진행성 암 환자의 면역관문 억제제 재챌린지 중 심각한 면역 관련 이상반응 예방을 위한 Siltuximab, CIRES 시험

포함 기준:

• 18세 이상 남성 또는 여성
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 0, 1 또는 2
• 연구자의 재량에 따라 항PD1 또는 항PD-L1 치료로 이익을 얻을 수 있는 진행성 암 유형을 가진 환자
• 환자는 ICI 단독요법 또는 다른 항암 치료와 병용하는 동안 이전에 심각한 irAE를 경험한 적이 있어야 합니다. 중증 irAE는 치료 중단이 필요한 2등급 이상의 irAE 및 프레드니손 > 0.5밀리그램(mg)/킬로그램(kg)/일(또는 이에 상응하는 용량) 이후 ≥ 4주 감량이 필요한 것으로 정의됩니다. 4등급 중증 irAE 병력이 있는 환자는 위험과 이점을 주의 깊게 평가해야 하며, 연구책임자(PI)와 논의한 후 사례별로 적합할 수 있습니다.
• 이전 irAE에서 1등급 이하로 회복
• 프레드니손 ≤ 10mg/일(d) 또는 이와 동등한 용량을 복용하는 환자는 허용됩니다.
• 헤모글로빈 > 7g/dL 및 < 17g/dL
• 절대 호중구 수(ANC) mm^3당 ≥ 1000
• 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한치(ULN)
• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT])/알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3 × 기관 ULN 또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN
• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CL) ≥ 30mL/분(혈액투석 중인 말기 신장 질환 환자 제외)
• 연구 치료의 1일차 주기는 이전 전신 요법, 방사선 요법 또는 수술 이후 최소 2주 이상이어야 합니다.
• 연구자의 판단에 따른 예상 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 가임기 대상자는 스크리닝 시 혈청 임신 검사에서 음성이어야 함

• 가임기 피험자는 사전 동의서에 서명한 시점부터 시험 참여 후 3개월까지 연구 참여 기간 동안 매우 효과적인 피임법(즉, 실패율 1% 미만)을 완전히 사용하지 않거나 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량

  • 가임 가능성은 다음 기준에 따라 정의됩니다: 1. 피험자는 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았습니다. 또는 2. 최소한 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었습니다(즉, 이전 12개월 연속으로 어느 시점에서나 월경을 가졌습니다).
  • 매우 효과적인 피임 방법(일관되고 올바르게 사용하는 경우 연간 실패율 1% 미만)에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 1. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법; 2. 자궁내 장치(IUD) 또는 시스템(IUS)의 위치 3. 난관 결찰(관 묶음) 또는 불임 파트너(효과적인 양측 정관 절제술)
• 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 아이에게 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 조사자의 재량에 따라 위험이 이익보다 더 큰 모든 ≥ 3등급 irAE(여기에는 심근염, 중증근육무력증, 길랭-바레 증후군, 뇌염, 척수염 또는 기타 생명을 위협하는 사건이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않음)
• 스테로이드(1일 10mg 초과 용량의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환 또는 irAE가 있거나 연구자의 판단에 따라 항PD-1/PD-L1 요법으로 치료할 수 없는 모든 상태가 있는 경우
• 연구 치료의 1주기 1일은 고용량 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 0.5mg/kg/일 또는 이에 상응하는 용량) 이후 최소 2주 이상이어야 합니다. 만성 스테로이드 사용은 매일 최대 10mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)이 허용됩니다.
• 완화적 방사선 요법 및 호르몬 요법을 제외한 기타 동시 항암 요법
• 지난 3개월 이내에 검출 가능한 바이러스 수치 및/또는 CD4 수치가 < 300/mL인 HIV-1/2의 알려진 병력이 있습니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 병력이 알려진 경우 검출 가능한 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 바이러스 부하 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 있습니다.
• 중증 게실염 또는 활동성 궤양 병력 또는 종양에 의한 광범위한 위장(GI) 침범 등 연구자의 판단에 따라 장 천공 위험이 높음
• 이식된 고형 장기(스크리닝 전 3개월 이상 각막 이식 제외)가 있거나 동종 골수 이식 또는 동종 말초혈액 줄기세포 이식을 받은 적이 있는 경우
• 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 등록 전 1개월 이내에 심근경색, 조절되지 않는 심장 부정맥, 조절되지 않는 발작 또는 중증을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 수반되는 질병 비보상 고혈압(수축기 혈압 > 180mmHg 또는 확장기 혈압 > 120mmHg)
• 현재 심각한 감염이 있는 환자
• 관리하기 어려운 알레르기, 과민증, 단클론 항체, 쥐과, 키메라, 인간 단백질 또는 그 부형제에 대한 불내증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 인터루킨-6 또는 인터루킨-6 수용체 표적 치료법의 이전 실패. 반응이 양호한 경우 이전 IL-6 또는 IL-6 수용체 표적 치료법이 허용됩니다.
• 30일 이내에 연구용 약물을 받은 경우