Siltuksymab w zapobieganiu ciężkim zdarzeniom niepożądanym pochodzenia immunologicznego podczas ponownego podawania inhibitorów punktu kontrolnego układu immunologicznego u pacjentów z zaawansowanym nowotworem, badanie CIRES

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2
• Pacjenci z dowolnym zaawansowanym typem nowotworu, którzy odnieśliby korzyść z ponownego leczenia anty-PD1 lub anty-PD-L1, według uznania badacza
• Pacjenci musieli mieć wcześniej ciężki irAE podczas stosowania ICI w monoterapii lub w skojarzeniu z innym leczeniem przeciwnowotworowym. Ciężkie irAE definiuje się jako irAE stopnia 2. lub wyższego wymagające przerwania leczenia i podania prednizonu > 0,5 miligrama (mg)/kilogram (kg)/dobę (lub równoważną), po którym następuje zmniejszanie dawki przez ≥ 4 tygodnie. Pacjenci z ciężkim irAE stopnia 4. w wywiadzie muszą dokładnie rozważyć ryzyko i korzyści i mogą kwalifikować się do leczenia indywidualnie dla każdego przypadku po rozmowie z głównym badaczem (PI).
• Powrót do zdrowia po wcześniejszych irAE do stopnia ≤ 1
• Dopuszczalni są pacjenci przyjmujący prednizon w dawce ≤ 10 mg/dzień (d) lub równoważnej
• Hemoglobina > 7 g/dL i < 17 g/dL
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 na mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 75 × 10^9/l
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy instytucji (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa [SGPT]) ≤ 3 × ULN instytucji lub ≤ 5 × ULN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby
• Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CL) ≥ 30 ml/min, z wyjątkiem pacjentów ze schyłkową chorobą nerek poddawanych hemodializie
• Cykl 1. Dzień 1 badanego leczenia powinien trwać co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii systemowej, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego
• Szacowana oczekiwana długość życia, w ocenie badacza, co najmniej 12 tygodni
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą podczas badania przesiewowego uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć całkowitego wstrzymania się od stosowania lub wyrażenia zgody na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (tj. wskaźnik niepowodzenia poniżej 1%) od chwili podpisania świadomej zgody i przez cały okres uczestnictwa w badaniu przez 3 miesiące po ostatnia dawka badanego leku

  • Potencjał rozrodczy określa się na podstawie następujących kryteriów: 1. Pacjentka nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2. nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy w dowolnym momencie wystąpiła miesiączka)
  • Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzenia poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo) należą między innymi: 1. Doustna, wstrzyknięta lub wszczepiona hormonalna metoda antykoncepcji; 2. Miejsce wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu (IUS); 3. Podwiązanie jajowodów (podwiązanie jajowodów) lub sterylny partner (skuteczna obustronna wazektomia)
• Uczestnikom nie wolno karmić piersią w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wszelkie irAE stopnia ≥ 3, w których ryzyko przewyższa korzyści według uznania badacza (mogą one obejmować między innymi zapalenie mięśnia sercowego, miastenię, zespół Guillain-Barré, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia kręgowego lub inne zdarzenia zagrażające życiu)
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub irAE wymagającą systemowego leczenia steroidami (> 10 mg dziennych dawek prednizonu lub odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi lub jakikolwiek stan, który w ocenie badacza wyklucza leczenie terapią anty-PD-1/PD-L1
• Cykl 1. Dzień 1 badanego leczenia musi trwać co najmniej 2 tygodnie poza stosowaniem kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach (prednizon > 0,5 mg/kg/dzień lub równoważna dawka); Dozwolone jest przewlekłe stosowanie steroidów w dawce do 10 mg prednizonu (lub odpowiednika) na dobę
• Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej i terapii hormonalnej
• Czy w przeszłości był zakażony wirusem HIV-1/2 z wykrywalną wiremią i/lub liczbą komórek CD4 < 300/ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Ma wykrywalny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), reakcję łańcuchową polimerazy (PCR), jeśli znana jest historia aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Wysokie ryzyko perforacji jelit w ocenie badacza, np. ciężkie zapalenie uchyłków lub czynne wrzody w wywiadzie lub rozległe zajęcie przewodu pokarmowego (GI) przez nowotwór
• Obecność przeszczepionego narządu litego (z wyjątkiem przeszczepu rogówki na ponad 3 miesiące przed badaniem przesiewowym) lub po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych krwi obwodowej
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association [NYHA]), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane drgawki lub ciężkie nadciśnienie nieskompensowane (ciśnienie skurczowe > 180 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 120 mmHg)
• Pacjenci z aktualnie przebytą ciężką infekcją
• Znane trudne do opanowania alergie, nadwrażliwość, nietolerancja na przeciwciała monoklonalne, białka mysie, chimeryczne, ludzkie lub ich substancje pomocnicze
• Wcześniejsze niepowodzenie terapii ukierunkowanych na interleukinę-6 lub receptor interleukiny-6. Wcześniejsze terapie ukierunkowane na IL-6 lub IL-6 są dozwolone, jeśli odpowiedź była korzystna
• Otrzymano dowolny badany lek w ciągu 30 dni