Siltuximab pro prevenci závažných nežádoucích příhod souvisejících s imunitou během opětovné aplikace inhibitoru kontrolního bodu imunitního systému u pacientů s pokročilou rakovinou, studie CIRES

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti s jakýmkoli pokročilým typem rakoviny, kteří by měli prospěch z terapie anti-PD1 nebo anti-PD-L1, mohou být podle uvážení zkoušejícího znovu nasazeni
• Pacienti museli mít předchozí závažnou irAE při monoterapii ICI nebo v kombinaci s jinou protinádorovou léčbou. Těžká irAE je definována jako jakákoli irAE 2. nebo vyššího stupně vyžadující přerušení léčby a prednison > 0,5 miligramu (mg)/kilogram (kg)/den (nebo ekvivalent) s následným snižováním dávky ≥ 4 týdny. Pacienti s anamnézou těžké irAE 4. stupně musí pečlivě zvážit rizika a přínosy a mohou být vhodní případ od případu po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI).
• Zotavení z předchozích irAE na ≤ stupeň 1
• Pacienti, kteří užívají prednison ≤ 10 mg/den (d) nebo ekvivalent, jsou povoleni
• Hemoglobin > 7 g/dl a < 17 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 na mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9/l
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) ≤ 3× ústavní ULN nebo ≤ 5× ULN u pacientů s jaterními metastázami
• Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (CL) ≥ 30 ml/min kromě pacientů s terminálním onemocněním ledvin na hemodialýze
• Cyklus 1 den 1 studijní léčby by měl trvat alespoň 2 týdny od předchozí systémové terapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku
• Odhadovaná délka života podle úsudku zkoušejícího nejméně 12 týdnů
• Subjekty ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru

• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny zcela abstinovat nebo souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (tj. míra neúspěšnosti nižší než 1 %), a to od okamžiku podepsání informovaného souhlasu a po dobu účasti ve studii do 3 měsíců po ukončení poslední dávka studovaného léku

  • Plodnost je definována následujícími kritérii: 1. Subjekt nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2. nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
  • Vysoce účinné metody antikoncepce (méně než 1% míra selhání za rok, pokud jsou používány důsledně a správně) zahrnují, ale nejsou omezeny na: 1. perorální, injekční nebo implantovanou hormonální metodu antikoncepce; 2. Místo nitroděložního tělíska (IUD) nebo systému (IUS); 3. Podvázání vejcovodů (svázání hadiček) nebo sterilního partnera (účinná bilaterální vasektomie)
• Subjekty nesmí kojit dítě během studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakékoli irAE ≥ 3. stupně, u nichž rizika převažují nad přínosy podle uvážení zkoušejícího (mohou zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, myokarditidu, myasthenia gravis, Guillain-Barrého syndrom, encefalitidu, myelitidu nebo jiné život ohrožující příhody)
• Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo irAE vyžadující systémovou léčbu steroidy (> 10 mg denní dávky prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními látkami nebo jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího vylučuje léčbu anti-PD-1/PD-L1
• Cyklus 1 den 1 studijní léčby musí trvat alespoň 2 týdny po vysokých dávkách systémových kortikosteroidů (prednison > 0,5 mg/kg/den nebo ekvivalent); chronické užívání steroidů až do 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) je povoleno
• Jiná souběžná protinádorová léčba kromě paliativního ozařování a hormonální terapie
• Má známou historii HIV-1/2 s detekovatelnou virovou zátěží a/nebo počtem CD4 < 300/ml během předchozích 3 měsíců
• Má detekovatelnou polymerázovou řetězovou reakci (PCR) viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV), pokud je v anamnéze známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
• Vysoké riziko perforace střeva podle posouzení zkoušejícího, jako je anamnéza těžké divertikulitidy nebo aktivních vředů nebo rozsáhlé gastrointestinální (GI) postižení nádorem
• Přítomnost transplantovaného solidního orgánu (s výjimkou transplantace rohovky více než 3 měsíce před screeningem) nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve
• Nekontrolované doprovodné onemocnění, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 1 měsíce před zařazením do studie, nekontrolované srdeční arytmie, nekontrolované záchvaty nebo závažné nekompenzovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 120 mmHg)
• Pacienti se současnou závažnou infekcí
• Známé nezvladatelné alergie, přecitlivělost, intolerance na monoklonální protilátky, na myší, chimérické, lidské proteiny nebo jejich pomocné látky
• Předchozí selhání léčby cílené na interleukin-6 nebo receptor interleukinu-6. Předchozí terapie cílené na receptor IL-6 nebo IL-6 jsou povoleny, pokud byla reakce příznivá
• Do 30 dnů jste obdrželi jakýkoli zkoumaný lék