Силтуксимаб для предотвращения тяжелых нежелательных явлений со стороны иммунной системы во время повторного приема ингибиторов иммунных контрольных точек у пациентов с распространенным раком, исследование CIRES

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Пациенты с любыми поздними типами рака, которым будет полезна терапия анти-PD1 или анти-PD-L1, могут быть повторно назначены по усмотрению исследователя.
• Пациенты должны были ранее переносить тяжелый иНЯ во время монотерапии ICI или в сочетании с другим противораковым лечением. Тяжелый ИРАЭ определяется как любой ИРАЭ 2-й степени или выше, требующий прекращения лечения и назначения преднизолона > 0,5 миллиграмм (мг)/килограмм (кг)/день (или эквивалента) с последующим снижением дозы в течение ≥ 4 недель. Пациентам с тяжелым иРАЭ 4-й степени в анамнезе необходимо тщательно взвесить риски и преимущества, и они могут иметь право на участие в индивидуальном случае после обсуждения с главным исследователем (ИП).
• Восстановление после предшествующего иНЯ до степени ≤ 1
• Пациентам, принимающим преднизон в дозе < 10 мг/день (д) или его эквивалент, разрешено
• Гемоглобин > 7 г/дл и < 17 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 на мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л
• Сывороточный билирубин ≤ 1,5 × институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминпировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 3 × институциональная ВГН или ≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печени
• Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (КЛ) ≥ 30 мл/мин, за исключением пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
• 1-й день 1-го цикла исследуемого лечения должен длиться не менее 2 недель после предшествующей системной терапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства.
• Предполагаемая продолжительность жизни, по мнению исследователя, не менее 12 недель.
• Субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.

• Субъекты детородного возраста должны быть готовы полностью воздерживаться или согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции (т.е. с уровнем неудач менее 1%) с момента подписания информированного согласия и в течение всего периода участия в исследовании в течение 3 месяцев после последняя доза исследуемого препарата

  • Детородный потенциал определяется по следующим критериям: 1. Субъект не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2. у вас не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предыдущих 12 месяцев подряд)
  • Высокоэффективные методы контроля над рождаемостью (менее 1% неудач в год при последовательном и правильном использовании) включают, помимо прочего: 1. Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции; 2. Место установки внутриматочной спирали (ВМС) или системы (ВМС); 3. Перевязка маточных труб (трубы перевязаны) или стерильный партнер (эффективная двусторонняя вазэктомия).
• Субъекты не должны кормить ребенка грудью во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Любые иНЯ ≥ 3 степени, при которых риски перевешивают пользу по усмотрению исследователя (они могут включать, помимо прочего, миокардит, миастению, синдром Гийена-Барре, энцефалит, миелит или другие опасные для жизни явления)
• Имеет активное аутоиммунное заболевание или иРАЭ, требующее системного лечения стероидами (суточная доза преднизолона или его эквивалента > 10 мг) или другими иммунодепрессантами, или любым состоянием, которое, по мнению исследователя, исключает лечение терапией анти-PD-1/PD-L1.
• 1-й день 1-го курса исследуемого лечения должен длиться как минимум 2 недели после приема высоких доз системных кортикостероидов (преднизолон > 0,5 мг/кг/день или его эквивалент); разрешено хроническое употребление стероидов в дозе до 10 мг преднизолона (или его эквивалента) в день.
• Другая сопутствующая противораковая терапия, за исключением паллиативной лучевой терапии и гормональной терапии.
• Имеет известный анамнез ВИЧ-1/2 с определяемой вирусной нагрузкой и/или количеством CD4 <300/мл в течение предыдущих 3 месяцев.
• Имеет обнаруживаемый вирус гепатита B (HBV) или вирус гепатита C (HCV) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с вирусной нагрузкой, если в анамнезе известен активный гепатит B или гепатит C.
• Высокий риск перфорации кишечника по мнению исследователя, например, тяжелый дивертикулит или активные язвы в анамнезе или обширное поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) опухолью.
• Наличие трансплантированного паренхиматозного органа (за исключением трансплантации роговицы более чем за 3 месяца до скрининга) или получение аллогенного трансплантата костного мозга или аллогенного трансплантата стволовых клеток периферической крови.
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 1 месяца до включения в исследование, неконтролируемые сердечные аритмии, неконтролируемые судороги или тяжелые некомпенсированная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 120 мм рт. ст.)
• Пациенты с текущей тяжелой инфекцией
• Известная неконтролируемая аллергия, гиперчувствительность, непереносимость моноклональных антител, мышиных, химерных, человеческих белков или их вспомогательных веществ.
• Ранее неэффективная терапия интерлейкином-6 или таргетной терапией, направленной на рецептор интерлейкина-6. Предыдущая терапия, нацеленная на IL-6 или рецептор IL-6, разрешена, если ответ был благоприятным.
• Получен любой исследуемый препарат в течение 30 дней.