アルツハイマー病患者における高密度焦点式超音波「ExAblate 4000 Type 2.1」を使用した反復性BBB（血液脳関門）破壊の初期安全性と有効性を評価する臨床試験
2024年8月20日 更新者：Chang, Jin Woo、Korea University Anam Hospital
アルツハイマー病患者における高密度焦点式超音波「ExAblate 4000 Type 2.1」を用いた反復的BBB（血液脳関門）破壊の初期安全性と有効性：単施設、オープン、前向き、単群、実現可能性、医師主導治験）
この臨床試験は、脳組織を破壊するMR誘導高密度焦点式超音波手術装置であるExAblate 4000 Type 2.1を使用して、アルツハイマー病患者の血液脳関門（BBB）を開くことの初期の安全性と有効性を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、脳組織を破壊するMR誘導高密度焦点式超音波手術装置であるExAblate 4000 Type 2.1を使用して、アルツハイマー病患者の血液脳関門（BBB）を開放する初期の安全性と有効性を評価することを目的としています。
これは、単一施設、オープン、前向き、単群、実現可能性のある医師主導治験として設計されています。
血液脳関門を開く必要があるアルツハイマー病患者は、この臨床試験に紹介されます。
臨床試験について十分な説明を受けた後、自発的に署名済みの同意書に署名した人は、スクリーニング検査を受けます。
すべての包含/除外基準を満たす人は、この臨床試験に登録され、登録番号が割り当てられます。
この臨床試験に登録された被験者のみが、高密度焦点式超音波手術装置であるExAblate 4000 Type 2.1を使用してBBBを40〜60cc開くBBB開口術（血液脳関門破壊）を受けます。
処置完了後、参加者は処置後少なくとも2時間経過観察を受けます。
このとき、治験責任医師は、脱落の原因となる有害事象の有無を確認し、被験者が脱落した場合には、有害事象の経過観察を継続する。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- 適用できない
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 50歳から85歳までの年齢
- K-MMSE（韓国版ミニ精神状態検査）の合計スコアが23以下
- 18F-フロルベタベン (FBB) PET スキャン陽性
アルツハイマー病による軽度認知障害または認知症があり、それぞれ以下の基準を満たす必要があります。
- 軽度認知障害の場合: ピーターソンによれば、記憶喪失による軽度認知障害
- 認知症の場合: 国立老化研究所・アルツハイマー協会 (NIA-AA) によると、アルツハイマー病認知症の可能性があります。
- 対象がアセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）および/またはメマンチンなどのアルツハイマー病の治療薬を服用している場合、対象は少なくとも3か月間安定した用量を維持する必要があります。
- 臨床試験において治験医療機器を使用する際の感覚について表現できる被験者
- 本臨床試験への参加を自主的に決定し、書面による同意を得た被験者
- プロトコールを遵守する意欲のある被験者
除外基準:
- 介護者管理神経精神科インベントリ（CGA-NPI）の次の項目のいずれかについて重症度スコアが2以上：「妄想」、「幻覚」、または「興奮/攻撃性」。
- MRI造影剤ガドリニウム（Gadovist®）または超音波造影剤Definity®に対する既知の感受性/アレルギー、または禁忌*
- MRI と互換性のない埋め込み金属デバイスなど、MR 画像に対する標準的な禁忌がある。
- 局所麻酔薬および臨床試験における治験用医療機器の適用中に意識的鎮静が必要な場合に使用される麻酔薬に対する過敏症/アレルギーまたは禁忌
MRI検査の結果が以下のいずれかに該当する方
重度の虚血性変化*が確認されています。
*重大な虚血性変化：ファゼカススコアが 3、または 5 個以上の裂孔、または 3 個以上の脳微小出血として定義されます。
- 活動性または慢性の感染/炎症
- 急性または慢性の出血
- 腫瘍/空間占有病変
- 髄膜強化
- 頭蓋内圧低下
- 超音波処理が通過する頭蓋骨領域の 30% 以上が、傷跡、頭皮疾患、または萎縮した頭皮で覆われています。
- 血液脳関門が開くことで悪化する可能性がある発作障害またはてんかんの病歴がある
- 出血性疾患または凝固疾患の病歴がある
- 重篤な心臓病または不安定な血流を患っている（制御不能な高血圧、不整脈、狭心症など）
- 腎機能の低下（糸球体濾過速度<30 mL/min/1.73） メートル）2
- 重度の脳萎縮により標的を定めることができない
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で、脳実質へのHIV侵入によるHIV脳炎のリスクが高い患者
- 脳実質に侵入し、髄膜炎または脳膿瘍を引き起こす可能性のある血管由来の感染症を患っている可能性がある
- ホモ接合性アポリポタンパク質 E 対立遺伝子 (ApoE4) の保因者。薄い血液脳関門と関連していることが知られています。
- 妊娠中または授乳中の女性
臨床試験期間中、臨床的に適切な避妊方法**を使用することに同意する、妊娠の可能性のある女性*が対象
*出産適齢期の女性の定義:初潮を経験している、避妊手術(子宮摘出術または両側卵巣摘出術)を受けていない、または閉経後ではなく、他の理由なく12か月以上無月経であると定義される女性を意味します。
**臨床的に適切な避妊法: 女性を対象とした「[子宮内避妊具 (ループ、ミレーナなど)、化学的バリア法 (殺精子剤)、または皮下埋め込み型避妊具 (Implanon など)] + 物理的バリア法 (男性または女性)」と定義されます。 、卵管手術、または腹腔鏡下避妊法（卵管結紮の一種）。
- 現在別の臨床試験に参加している、またはスクリーニング日から90日以内に別の臨床試験に参加したことがある
- その他、臨床試験への参加が倫理的に不適切であると研究者が判断した場合、または臨床試験の結果に影響を与える可能性があると研究者が判断した場合 ☞ 具体的な理由を症例報告書に文書化する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：血液脳関門（BBB）の破壊
このアームの参加者全員は、経頭蓋磁気共鳴誘導集束超音波による血液脳関門破壊のセッションを 2 か月ごとに 3 回受けます。
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ExAblate BBB 破壊手順は ExAblate 4000 タイプ 2.1 システムを使用して実行され、これは 2 か月ごとに 3 回実行されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FBB-PETにおける標準化取り込み値比（SUVR）の変化
時間枠：ベースラインと 3 回目の治療後 14 日目
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脳内のアミロイドベータタンパク質（Aβ）プラークを特定するためのFBB（18F-フロルベータベン）-PET検査は、最初の検査の前に参考として小脳灰白質の全体的および地域的な標準取り込み値比（SUVR）を比較および分析するために実行されます。 BBBD (訪問 1) および 3 回目の BBBD (訪問 13) の 2 か月後、および BBBD 部位の世界/地域標準摂取値比 (SUVR)
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ベースラインと 3 回目の治療後 14 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳波測定基準の変化率 (%)
時間枠：ベースライン、1回目、2回目、3回目の治療後14日目、および3回目の治療から2か月後
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被験者の脳波変化を特定するために、機能的接続性分析（コヒーレンス、COH）を使用して、脳波周波数帯域（デルタ、シータ、アルファ、ベータ、ガンマ）*内の脳波周波数帯域（デルタ、シータ、アルファ、ベータ、ガンマ）を分析します。最初の BBBD 前 (訪問 1) から 1 回目、2 回目、および 3 回目の BBBD (訪問 4) 後の 14 日後の変化に関するグラフ理論分析 (クラスタリング係数、グローバル効率、特性光路長、モジュール性) 、訪問 8、訪問 12)、および 3 回目の BBBD の 2 か月後 (訪問 13)。
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ベースライン、1回目、2回目、3回目の治療後14日目、および3回目の治療から2か月後
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CGA-NPI スコアの変化 (ポイント) と変化率 (%)
時間枠：ベースライン、1回目、2回目、3回目の治療後14日目、および3回目の治療から2か月後
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被験者の認知機能の状態を判定するために、介護者が管理する神経精神医学的インベントリ（CGA-NPI）が完了し、スコアとベースライン（訪問1）から最初、2回目の訪問後14日までのCGA-NPIスコアの変化の割合が検査されます。 、および 3 回目の BBBD (訪問 4、8、および 12)、および 3 回目の BBBD (訪問 13) の 2 か月後です。
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ベースライン、1回目、2回目、3回目の治療後14日目、および3回目の治療から2か月後
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K-MMSE テストスコアの変化 (ポイント) と変化率 (%)
時間枠：ベースライン、1回目、2回目、3回目の治療後14日目、および3回目の治療から2か月後
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被験者の認知機能の状態を判断するために、韓国版ミニ精神状態検査（K-MMSE）を実施し、最初のBBBD（訪問1）前から14日間までのK-MMSEスコアのスコアと変化率を調べます。それぞれ、1回目、2回目、3回目のBBBD後（訪問4、8、12）と3回目のBBBDから2か月後（訪問13）。
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ベースライン、1回目、2回目、3回目の治療後14日目、および3回目の治療から2か月後
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SNSB テストスコアの変化 (ポイント) と変化率 (%)
時間枠：ベースラインと 3 回目の治療後 2 か月
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被験者の認知機能の状態を判定するために、ソウル神経心理学的スクリーニングバッテリー（SNSB）テストを使用して、最初のBBBD（訪問1）前から3回目のBBBD（訪問）の2か月後までのスコアとSNSBスコアの変化率を調べます。 13)。
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ベースラインと 3 回目の治療後 2 か月
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血液脳関門の開口度（cm3）
時間枠：最初の治療と最初の治療から2か月、4か月後
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血液脳関門の開口度は、最初の BBBD 前（来院 1）と 1 回目、2 回目、および 3 回目の BBBD 後（来院 3、来院 6、来院 10）の造影 MR 画像を比較することによって評価されます。
BBBD による BBB の開口を実証するには、血液脳関門が開く領域の体積 (cm3) を測定します。
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最初の治療と最初の治療から2か月、4か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年9月1日
一次修了 (推定)
2024年9月30日
研究の完了 (推定)
2025年7月31日
試験登録日
最初に提出
2024年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月19日
最初の投稿 (実際)
2024年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月20日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。