Een klinisch onderzoek om de aanvankelijke veiligheid en werkzaamheid van herhaalde verstoring van de BBB (bloed-hersenbarrière) te evalueren met behulp van op hoge intensiteit gerichte echografie 'ExAblate 4000 Type 2.1' bij patiënten met de ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen 50 en 85 jaar
2. Totale score van 23 of minder op de K-MMSE (Koreaanse versie van het mini-mentale staatsexamen)
3. Positieve 18F-Florbetaben (FBB) PET-scan

4. Als u een milde cognitieve stoornis of dementie heeft als gevolg van de ziekte van Alzheimer, die elk aan de onderstaande criteria moeten voldoen.

   • bij milde cognitieve stoornis: amnestische milde cognitieve stoornis volgens Peterson
   • Bij dementie: waarschijnlijke dementie bij de ziekte van Alzheimer, volgens het National Institute of Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA).
5. Als een proefpersoon medicijnen gebruikt voor de ziekte van Alzheimer, zoals een acetylcholinesteraseremmer (AChEI) en/of memantine, enz., moet de proefpersoon de stabiele dosering gedurende ten minste 3 maanden aanhouden.
6. Een proefpersoon die gevoelens kan uiten tijdens de toepassing van een medisch onderzoeksapparaat in een klinische proef
7. Een proefpersoon die vrijwillig heeft besloten deel te nemen aan deze klinische proef en schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven
8. Een proefpersoon die bereid is zich aan het protocol te houden

Uitsluitingscriteria:

1. Een ernstscore van 2 of meer voor een van de volgende items op de door de zorgverlener toegediende neuropsychiatrie-inventaris (CGA-NPI): 'waanvoorstellingen', 'hallucinaties' of 'agitatie/agressie'.
2. Bekende gevoeligheid/allergie voor of contra-indicatie* voor het MRI-contrastmiddel gadolinium (Gadovist®) of het ultrasone contrastmiddel Definity®
3. Er is een standaardcontra-indicatie voor MR-beeldvorming, zoals geïmplanteerde metalen hulpmiddelen die niet compatibel zijn met MRI.
4. Gevoeligheid/allergie voor of contra-indicatie voor lokale anesthetica en eventuele anesthetica die worden gebruikt wanneer bewuste sedatie vereist is tijdens de toepassing van een medisch hulpmiddel voor onderzoek in een klinische proef

5. Iedereen met een MRI-resultaat zoals een van de volgende

   • Er zijn ernstige ischemische veranderingen* vastgesteld.

     *Significante ischemische veranderingen: gedefinieerd als een fazekas-score van 3 of meer dan 5 lacunes of meer dan 3 cerebrale microbloedingen

   • actieve of chronische infectie/ontsteking
   • Acute of chronische bloedingen
   • Tumor/ruimte-innemende laesie
   • meningeale verbetering
   • intracraniale hypotensie
6. ≥30% van het schedelgebied dat door sonicatie wordt doorkruist, is bedekt met littekens, hoofdhuidaandoeningen of atrofische hoofdhuid.
7. U heeft een voorgeschiedenis van convulsies of epilepsie die kunnen verergeren door het openen van de bloed-hersenbarrière
8. Een voorgeschiedenis heeft van bloedingsstoornissen of stollingsstoornissen
9. Een ernstige hartaandoening of een onstabiele bloedstroom heeft (bijvoorbeeld ongecontroleerde hoge bloeddruk, aritmie, angina pectoris, enz.)
10. Verminderde nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid<30 ml/min/1,73 m)2
11. Kan niet targeten vanwege ernstige hersenatrofie
12. Patiënt die positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een verhoogd risico loopt op HIV-encefalitis doordat HIV het hersenparenchym binnendringt
13. Een mogelijke bloedvatgerelateerde infectie heeft die het hersenparenchym kan binnendringen, resulterend in meningitis of een hersenabces
14. Dragers van het homozygote apolipoproteïne E-allel (ApoE4), waarvan bekend is dat het geassocieerd is met een dunne bloed-hersenbarrière.
15. Zwangere of zogende vrouwen

16. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden* en die ermee instemmen een klinisch geschikte anticonceptiemethode** te gebruiken gedurende de duur van de klinische proef

    *Definitie van vrouwen in de vruchtbare leeftijd: betekent vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, die niet operatief zijn gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden of langer om geen andere reden.

    **Klinisch geschikte anticonceptie: gedefinieerd als "[spiraaltje (bijv. Loop, Mirena), chemische barrièremethode (spermicide) of subdermaal implanteerbaar anticonceptiemiddel (bijv. Implanon)] + fysieke barrièremethode (mannelijk of vrouwelijk)" voor vrouwen een operatie aan de eileiders of laparoscopische anticonceptie (een soort afbinden van de eileiders).

17. Momenteel deelnemen aan een andere klinische proef of binnen 90 dagen na de screeningsdatum aan een andere klinische proef hebben deelgenomen
18. Anders, als de onderzoeker vaststelt dat deelname aan de klinische proef ethisch ongepast is of omdat dit de uitkomst van de klinische proef zou kunnen beïnvloeden. ☞ Specifieke redenen moeten worden gedocumenteerd in het casusrapportformulier.