Klinikai vizsgálat az ismétlődő BBB (véragyi gát) megszakításának kezdeti biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, nagy intenzitású fókuszált ultrahang „ExAblate 4000 Type 2.1” alkalmazásával Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél
2024. augusztus 20. frissítette: Chang, Jin Woo, Korea University Anam Hospital
Az ismétlődő BBB (véragyi gát) megszakításának kezdeti biztonsága és hatékonysága nagy intenzitású, fókuszált „ExAblate 4000 Type 2.1” ultrahanggal Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél: egyközpontú, nyitott, leendő, egykarú, megvalósíthatóság, vizsgálati szakértő)
Ezt a klinikai vizsgálatot arra tervezték, hogy értékelje a vér-agy gát (BBB) megnyitásának kezdeti biztonságosságát és hatékonyságát Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél az ExAblate 4000 Type 2.1, egy MR-vezérelt, nagy intenzitású, fókuszált ultrahangos sebészeti eszköz használatával, amely megbontja az agyszövetet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a vér-agy gát (BBB) felnyitásának kezdeti biztonságosságát és hatékonyságát Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél az ExAblate 4000 Type 2.1, egy MR-vezérelt, nagy intenzitású fókuszált ultrahangos sebészeti eszköz használatával, amely megbontja az agyszövetet.
Egyközpontú, nyitott, leendő, egykarú, megvalósíthatósági, nyomozó által kezdeményezett tárgyalásnak készült.
Azokat az Alzheimer-kórban szenvedő betegeket, akiknél meg kell nyitni a vér-agy gátat, beutalják ebbe a klinikai vizsgálatba.
Azok, akik önkéntesen aláírják az aláírt beleegyező nyilatkozatot, miután megkapták a teljes körű magyarázatot a klinikai vizsgálatról, szűrővizsgálaton esnek át.
Azok, akik megfelelnek az összes felvételi/kizárási kritériumnak, bekerülnek ebbe a klinikai vizsgálatba, és regisztrációs számot kapnak.
Csak az ebbe a klinikai vizsgálatba bevont alanyokon esnek át BBB-nyitáson (vér-agy gát megszakítása) az ExAblate 4000 Type 2.1-es, nagy intenzitású fókuszált ultrahangos sebészeti eszközzel a BBB 40-60 cm3-rel történő kinyitásához.
Az eljárás befejezése után a résztvevők az eljárást követően legalább 2 órán keresztül utólagos megfigyelést kapnak.
Ekkor a vizsgáló ellenőrzi, hogy van-e lemorzsolódást okozó nemkívánatos esemény, és ha az alany kiesik, folytatódik a nemkívánatos esemény nyomon követése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
15
Fázis
- Nem alkalmazható
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 50 és 85 év között
- A K-MMSE (a mini mentális állapotvizsga koreai változata) összpontszáma 23 vagy kevesebb
- Pozitív 18F-Florbetaben (FBB) PET-vizsgálat
Enyhe kognitív károsodása vagy Alzheimer-kór miatti demenciája van, amelyek mindegyikének meg kell felelnie az alábbi kritériumoknak.
- ha enyhe kognitív károsodás: amnesztiás enyhe kognitív károsodás Peterson szerint
- Ha demencia: valószínű Alzheimer-kóros demencia, az Országos Öregedésügyi Intézet és Alzheimer Szövetség (NIA-AA) szerint.
- Ha egy alany gyógyszert szed Alzheimer-kórra, például acetil-kolinészteráz-inhibitort (AChEI) és/vagy memantint stb., az alanynak legalább 3 hónapig fenn kell tartania a stabil dózist.
- Olyan alany, aki képes kifejezni az érzékelést egy vizsgálati orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálat során történő alkalmazása során
- Olyan alany, aki önként döntött úgy, hogy részt vesz ebben a klinikai vizsgálatban, és írásos beleegyezését adta
- Olyan alany, aki hajlandó betartani a protokollt
Kizárási kritériumok:
- A gondozó által beadott neuropszichiátriai leltárban (CGA-NPI) szereplő alábbi tételek bármelyikénél 2 vagy több súlyossági pontszám: „téveszmék”, „hallucinációk” vagy „agitáció/agresszió”.
- Ismert érzékenység/allergia a gadolinium MRI kontrasztanyagra (Gadovist®) vagy a Definity® ultrahangos kontrasztanyagra vagy ellenjavallat* rá
- Szabványos ellenjavallata van az MR-képalkotásnak, például olyan beültetett fémeszközök, amelyek nem kompatibilisek az MRI-vel.
- Érzékenység/allergia vagy ellenjavallat helyi érzéstelenítőkkel és bármely olyan érzéstelenítővel szemben, amelyet akkor alkalmaznak, ha tudatos szedációra van szükség egy vizsgált orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálat során történő alkalmazása során
Bárki, akinek MRI eredménye a következők bármelyike
Súlyos ischaemiás elváltozásokat* azonosítottak.
*Szignifikáns ischaemiás elváltozások: 3 vagy 5-nél nagyobb fazekas-pontszám vagy 3-nál nagyobb agyi mikrovérzés.
- aktív vagy krónikus fertőzés/gyulladás
- Akut vagy krónikus vérzés
- Daganat/teret elfoglaló elváltozás
- agyhártya fokozódása
- intracranialis hipotenzió
- Az ultrahangos kezeléssel áthaladó koponyaterület ≥30%-át hegek, fejbőr rendellenesség vagy atrófiás fejbőr borítja.
- A kórelőzményében görcsroham vagy epilepszia szerepel, amelyet a vér-agy gát felnyitása súlyosbíthat
- Volt már vérzési vagy véralvadási zavara
- Súlyos szívbetegsége vagy instabil véráramlása (pl. ellenőrizetlen magas vérnyomás, szívritmuszavar, angina stb.)
- Csökkent vesefunkció (glomeruláris filtrációs sebesség <30 ml/perc/1,73 m )2
- Súlyos agysorvadás miatt nem lehet célozni
- Humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitív beteg, és a HIV agyi parenchymába való bejutása miatt fokozott a HIV encephalitis kockázata
- Lehetséges véredény eredetű fertőzése van, amely bejuthat az agy parenchymájába, ami agyhártyagyulladást vagy agytályogot eredményez
- A homozigóta apolipoprotein E allél (ApoE4) hordozói, amelyről ismert, hogy egy vékony vér-agy gáthoz kapcsolódik.
- Terhes vagy szoptató nők
Fogamzóképes nők* számára, akik vállalják, hogy klinikailag megfelelő fogamzásgátlási módszert** alkalmaznak a klinikai vizsgálat időtartama alatt
*A fogamzóképes korú nők definíciója: olyan nőket jelent, akiknél menarche jelentkezett, műtétileg nem sterilizálták őket (hysterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy akik nem posztmenopauzás állapotban vannak, más ok nélkül, 12 hónapig vagy tovább tartó amenorrhoeásként határozzák meg.
**Klinikailag megfelelő fogamzásgátlás: meghatározva: „[méhen belüli eszköz (pl. Loop, Mirena), kémiai barrier módszer (spermicid) vagy szubdermális beültethető fogamzásgátló eszköz (pl. Implanon)] + fizikai gát módszer (férfi vagy nő)” nők számára , petevezeték műtét vagy laparoszkópos fogamzásgátlás (a petevezeték lekötés egy fajtája).
- Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a szűrés dátumától számított 90 napon belül
- Egyéb, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a klinikai vizsgálatban való részvétel etikailag nem megfelelő, vagy mert befolyásolhatja a klinikai vizsgálat kimenetelét ☞ A konkrét okokat dokumentálni kell az esetjelentés űrlapon.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Blood Brain Barrier (BBB) zavar
A kar minden résztvevője 2 havonta 3 alkalommal átesik a koponyán keresztüli mágneses rezonancia által irányított fókuszált ultrahangos vér-agy gát megszakításán.
|
Az ExAblate BBB megszakítási eljárást ExAblate 4000 típusú 2.1 rendszerrel hajtják végre, és ezt 2 havonta 3 alkalommal hajtják végre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az FBB-PET szabványosított felvételi érték arányában (SUVR).
Időkeret: Kiindulási állapot és a harmadik kezelést követő 14. nap
|
FBB (18 F-Florbetaben)-PET vizsgálatot végeznek az agyban lévő amiloid béta fehérje (Aβ) plakkok azonosítására, hogy összehasonlítsák és elemezzék a kisagyi szürkeállomány globális és regionális standard felvételi érték arányát (SUVR) referenciaként az első vizsgálat előtt. BBBD (1. látogatás) és 2 hónappal a harmadik BBBD után (13. látogatás), valamint a globális/regionális standard felvételi érték arány (SUVR) a BBBD helyén
|
Kiindulási állapot és a harmadik kezelést követő 14. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás az elektroencefalográfiai mutatókban (%)
Időkeret: A kiindulási állapot és az első, második, harmadik kezelést követő 14. nap, valamint a harmadik kezelést követő 2 hónap
|
Az alanyok EEG-változásainak azonosítása érdekében az EEG-frekvenciasávokat (delta, théta, alfa, béta, gamma) az EEG-frekvencia sávokban (delta, théta, alfa, béta, gamma)* elemzik funkcionális kapcsolódási elemzés (koherencia, COH) segítségével. , fáziskésési index, PLI) és gráfelméleti elemzés (klaszterezési együttható, globális hatékonyság, karakterisztikus úthossz, modularitás) az első BBBD (1. látogatás) előtti és az első, második és harmadik BBBD utáni 14 nap (visit4) közötti változáshoz , látogasson el a 8. és a 12. látogatásra) és 2 hónappal a harmadik BBBD után (13. látogatás).
|
A kiindulási állapot és az első, második, harmadik kezelést követő 14. nap, valamint a harmadik kezelést követő 2 hónap
|
|
CGA-NPI pontszám változás (pont) és százalékos változás (%)
Időkeret: A kiindulási állapot és az első, második, harmadik kezelést követő 14. nap, valamint a harmadik kezelést követő 2 hónap
|
Az alanyok kognitív funkcióinak státuszának meghatározásához a gondozó által beadott neuropszichiátriai leltárt (CGA-NPI) kell kitölteni, hogy megvizsgálják a pontszámot és a CGA-NPI pontszámok változásának százalékos arányát a kiindulási értéktől (1. vizit) az első, második látogatás után 14 napig , illetve a harmadik BBBD (4., 8. és 12. látogatás), illetve 2 hónappal a harmadik BBBD után (13. látogatás).
|
A kiindulási állapot és az első, második, harmadik kezelést követő 14. nap, valamint a harmadik kezelést követő 2 hónap
|
|
K-MMSE teszt pontszám változása (pont) és százalékos változás (%)
Időkeret: A kiindulási állapot és az első, második, harmadik kezelést követő 14. nap, valamint a harmadik kezelést követő 2 hónap
|
Az alanyok kognitív funkcióinak státuszának meghatározásához a mini mentális állapot vizsgálat (K-MMSE) koreai változatát kell kitölteni, amely megvizsgálja a pontszám és a K-MMSE pontszámok százalékos változását az első BBBD (1. látogatás) és 14 nap között. az első, a második és a harmadik BBBD után (4., 8. és 12. látogatás), illetve 2 hónappal a harmadik BBBD után (13. látogatás).
|
A kiindulási állapot és az első, második, harmadik kezelést követő 14. nap, valamint a harmadik kezelést követő 2 hónap
|
|
SNSB teszt pontszám változás (pont) és százalékos változás (%)
Időkeret: Kiindulási állapot és 2 hónappal a harmadik kezelés után
|
Az alanyok kognitív funkcióinak státuszának meghatározásához a szöuli neuropszichológiai szűrőelemes (SNSB) tesztet használják, hogy megvizsgálják az SNSB pontszámok pontszámát és százalékos változását az első BBBD (1. látogatás) és a harmadik BBBD (látogatás) utáni 2 hónap között. 13).
|
Kiindulási állapot és 2 hónappal a harmadik kezelés után
|
|
A vér-agy gát megnyílásának mértéke (cm3)
Időkeret: első kezelés és 2 hónap, 4 hónap az első kezelés után
|
A vér-agy gát megnyílásának mértékét az első BBBD (1. látogatás) és az első, második és harmadik BBBD (3. látogatás, 6. látogatás, 10. látogatás) előtti kontrasztanyagos MR-képek összehasonlításával értékelik.
A BBB BBBD általi megnyitásának bemutatásához meg kell határozni annak a területnek a térfogatát, ahol a vér-agy gát megnyílik (cm3).
|
első kezelés és 2 hónap, 4 hónap az első kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2024. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. július 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. június 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 19.
Első közzététel (Tényleges)
2024. június 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 20.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KUAHAD-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .