Klinická studie k vyhodnocení počáteční bezpečnosti a účinnosti opakovaného narušení BBB (Blood Brain Barrier) pomocí vysoce intenzivního zaostřeného ultrazvuku 'ExAblate 4000 typ 2.1' u pacientů s Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Věk mezi 50 a 85 lety
2. Celkové skóre 23 nebo méně na K-MMSE (korejská verze mini zkoušky duševního stavu)
3. Pozitivní 18F-Florbetaben (FBB) PET sken

4. Mít mírnou kognitivní poruchu nebo demenci v důsledku Alzheimerovy choroby, z nichž každá musí splňovat níže uvedená kritéria.

   • pokud mírná kognitivní porucha: amnestická mírná kognitivní porucha podle Petersona
   • Pokud demence: pravděpodobná demence Alzheimerova choroba, podle Národního institutu stárnutí a Alzheimerovy asociace (NIA-AA).
5. Pokud subjekt užívá léky na Alzheimerovu chorobu, jako je inhibitor acetyl-cholinesterázy (AChEI) a/nebo memantin atd., měl by subjekt udržovat stabilní dávku po dobu alespoň 3 měsíců.
6. Subjekt, který je schopen vyjadřovat se ohledně pocitů během aplikace hodnoceného zdravotnického prostředku v klinickém hodnocení
7. Subjekt, který se dobrovolně rozhodl zúčastnit se tohoto klinického hodnocení a dal písemný informovaný souhlas
8. Subjekt, který je ochoten dodržovat protokol

Kritéria vyloučení:

1. Skóre závažnosti 2 nebo více pro kteroukoli z následujících položek v neuropsychiatrickém inventáři spravovaném pečovatelem (CGA-NPI): „bludy“, „halucinace“ nebo „agitovanost/agrese“.
2. Známá citlivost/alergie nebo kontraindikace* na kontrastní látku pro MRI gadolinium (Gadovist®) nebo ultrazvukovou kontrastní látku Definity®
3. Mají standardní kontraindikaci MR zobrazení, jako jsou implantované kovové přístroje, které nejsou kompatibilní s MRI.
4. Citlivost/alergie na lokální anestetika a jakékoli anestetikum používané v případě, že je při použití hodnoceného zdravotnického prostředku v klinickém hodnocení vyžadována sedace při vědomí, nebo kontraindikace k nim

5. Každý, kdo má výsledek MRI jako některý z následujících

   • Byly zjištěny závažné ischemické změny*.

     *Významné ischemické změny: definované jako fazekasovo skóre 3 nebo větší než 5 lakun nebo větší než 3 mozková mikrokrvácení

   • aktivní nebo chronická infekce/zánět
   • Akutní nebo chronické krvácení
   • Nádor/léze zabírající prostor
   • meningeální posílení
   • intrakraniální hypotenze
6. ≥ 30 % plochy lebky, kterou projde sonikace, je pokryto jizvami, poruchou pokožky hlavy nebo atrofickou pokožkou hlavy.
7. Máte v anamnéze záchvatovou poruchu nebo epilepsii, která se může zhoršit otevřením hematoencefalické bariéry
8. Máte v anamnéze poruchy krvácení nebo poruchy srážlivosti
9. Máte vážné srdeční onemocnění nebo nestabilní průtok krve (např. nekontrolovaný vysoký krevní tlak, arytmie, angina pectoris atd.)
10. Snížená funkce ledvin (glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m)2
11. Nelze cílit kvůli těžké atrofii mozku
12. Pacient, který je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a je vystaven zvýšenému riziku HIV encefalitidy vstupem HIV do mozkového parenchymu
13. Máte potenciální infekci krevních cév, která se může dostat do mozkového parenchymu, což vede k meningitidě nebo mozkovému abscesu
14. Přenašeči homozygotní alely apolipoproteinu E (ApoE4), o které je známo, že je spojena s tenkou hematoencefalickou bariérou.
15. Těhotné nebo kojící ženy

16. Pro ženy ve fertilním věku*, které souhlasí s používáním klinicky vhodné metody antikoncepce** po dobu trvání klinické studie

    *Definice žen v plodném věku: znamená ženy, které prodělaly menarché, nebyly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) nebo nejsou postmenopauzální, definovány jako amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle z žádného jiného důvodu.

    **Klinicky vhodná antikoncepce: definována jako „[nitroděložní tělísko (např. Loop, Mirena), chemická bariérová metoda (spermicid) nebo subdermální implantabilní antikoncepční tělísko (např. Implanon)] + fyzická bariérová metoda (muž nebo žena)“ pro ženy operace vejcovodů nebo laparoskopická antikoncepce (typ podvázání vejcovodů).

17. V současné době se účastníte jiného klinického hodnocení nebo jste se účastnili jiného klinického hodnocení do 90 dnů od data screeningu
18. Jiné, pokud zkoušející usoudí, že účast v klinickém hodnocení je z etického hlediska nevhodná nebo protože by mohla ovlivnit výsledek klinického hodnocení ☞ Ve formuláři kazuistiky musí být zdokumentovány konkrétní důvody.