Uno studio clinico per valutare la sicurezza iniziale e l'efficacia dell'interruzione ripetitiva della BBB (barriera ematoencefalica) utilizzando gli ultrasuoni focalizzati ad alta intensità "ExAblate 4000 tipo 2.1" in pazienti con malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 50 e 85 anni
2. Punteggio totale pari o inferiore a 23 al K-MMSE (versione coreana del mini esame sullo stato mentale)
3. Scansione PET positiva per 18F-Florbetaben (FBB).

4. Avere un lieve deterioramento cognitivo o demenza dovuta alla malattia di Alzheimer, ognuno dei quali deve soddisfare i criteri seguenti.

   • se deterioramento cognitivo lieve: deterioramento cognitivo lieve amnestico secondo Peterson
   • Se demenza: probabile demenza da malattia di Alzheimer, secondo l'Istituto nazionale dell'invecchiamento e l'associazione Alzheimer (NIA-AA).
5. Se un soggetto sta assumendo farmaci per la malattia di Alzheimer come un inibitore dell'acetil-colinesterasi (AChEI) e/o memantina, ecc., il soggetto deve mantenere il dosaggio stabile per almeno 3 mesi.
6. Un soggetto che è in grado di esprimere sensazioni durante l'applicazione di un dispositivo medico sperimentale in uno studio clinico
7. Un soggetto che ha deciso volontariamente di partecipare a questa sperimentazione clinica e ha dato il consenso informato scritto
8. Un soggetto disposto ad aderire al protocollo

Criteri di esclusione:

1. Un punteggio di gravità pari o superiore a 2 per uno qualsiasi dei seguenti elementi nell'inventario neuropsichiatrico somministrato dal caregiver (CGA-NPI): "deliri", "allucinazioni" o "agitazione/aggressività".
2. Sensibilità/allergia nota o controindicazione* al mezzo di contrasto per risonanza magnetica gadolinio (Gadovist®) o al mezzo di contrasto per ultrasuoni Definity®
3. Avere una controindicazione standard all'imaging RM, come dispositivi metallici impiantati che sono incompatibili con la risonanza magnetica.
4. Sensibilità/allergia o controindicazione agli anestetici locali e a qualsiasi anestetico utilizzato quando è richiesta la sedazione cosciente durante l'applicazione di un dispositivo medico sperimentale in uno studio clinico

5. Chiunque abbia un risultato della risonanza magnetica come uno dei seguenti

   • Sono state identificate gravi alterazioni ischemiche*.

     *Alterazioni ischemiche significative: definite come un punteggio Fazekas pari o superiore a 3 o superiore a 5 lacune o superiore a 3 microsanguinamenti cerebrali

   • infezione/infiammazione attiva o cronica
   • Sanguinamento acuto o cronico
   • Tumore/lesione occupante spazio
   • potenziamento meningeo
   • ipotensione intracranica
6. ≥30% dell'area del cranio attraversata dalla sonicazione è coperta da cicatrici, disturbi del cuoio capelluto o cuoio capelluto atrofico.
7. Avere una storia di disturbi convulsivi o epilessia che possono peggiorare con l'apertura della barriera ematoencefalica
8. Avere una storia di disturbi emorragici o disturbi della coagulazione
9. Hai una grave condizione cardiaca o un flusso sanguigno instabile (ad esempio, pressione alta incontrollata, aritmia, angina, ecc.)
10. Diminuzione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m)2
11. Impossibile mirare a causa di una grave atrofia cerebrale
12. Paziente positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e ad aumentato rischio di encefalite da HIV a causa dell'ingresso dell'HIV nel parenchima cerebrale
13. Avere una potenziale infezione derivata dai vasi sanguigni che può entrare nel parenchima cerebrale, provocando meningite o ascesso cerebrale
14. Portatori dell'allele omozigote dell'apolipoproteina E (ApoE4), noto per essere associato a una sottile barriera ematoencefalica.
15. Donne incinte o che allattano

16. Per le donne in età fertile* che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente appropriato** per la durata della sperimentazione clinica

    *Definizione di donne in età fertile: significa donne che hanno avuto il menarca, non sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o non sono in post-menopausa, definite come amenorrea da 12 mesi o più per nessun altro motivo.

    **Contraccezione clinicamente appropriata: definita come "[dispositivo intrauterino (ad esempio, Loop, Mirena), metodo di barriera chimica (spermicida) o dispositivo contraccettivo impiantabile sottocutaneo (ad esempio, Implanon)] + metodo di barriera fisica (maschio o femmina)" per le donne , chirurgia tubarica o contraccezione laparoscopica (un tipo di legatura delle tube).

17. Attualmente partecipante a un altro studio clinico o aver partecipato a un altro studio clinico entro 90 giorni dalla data di screening
18. Altro, se lo sperimentatore stabilisce che la partecipazione alla sperimentazione clinica è inappropriata dal punto di vista etico o perché potrebbe influenzare l'esito della sperimentazione clinica. ☞ Motivi specifici devono essere documentati nel modulo di segnalazione del caso.