Un essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité initiales des perturbations répétitives de la BBB (barrière hémato-encéphalique) à l'aide d'ultrasons focalisés de haute intensité « ExAblate 4000 Type 2.1 » chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer

Critère d'intégration:

1. Âge entre 50 et 85 ans
2. Score total de 23 ou moins au K-MMSE (version coréenne du mini examen de l'état mental)
3. TEP-scan positive au 18F-Florbetaben (FBB)

4. Souffrez d'un déficit cognitif léger ou d'une démence due à la maladie d'Alzheimer, chacun devant répondre aux critères ci-dessous.

   • si déficit cognitif léger : déficit cognitif léger amnésique selon Peterson
   • Si démence : démence probable de la maladie d'Alzheimer, selon l'institut national du vieillissement et l'association Alzheimer (NIA-AA).
5. Si un sujet prend des médicaments pour la maladie d'Alzheimer tels qu'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChEI) et/ou de la mémantine, etc., le sujet doit maintenir la dose stable pendant au moins 3 mois.
6. Un sujet capable d'exprimer ses sensations lors de l'application d'un dispositif médical expérimental dans un essai clinique
7. Un sujet qui a volontairement décidé de participer à cet essai clinique et a donné son consentement éclairé écrit
8. Un sujet disposé à adhérer au protocole

Critère d'exclusion:

1. Un score de gravité de 2 ou plus pour l'un des éléments suivants de l'inventaire neuropsychiatrique administré par le soignant (CGA-NPI) : « délires », « hallucinations » ou « agitation/agression ».
2. Sensibilité/allergie connue ou contre-indication* à l'agent de contraste IRM gadolinium (Gadovist®) ou à l'agent de contraste échographique Definity®
3. Avoir une contre-indication standard à l’imagerie IRM, telle que des dispositifs métalliques implantés incompatibles avec l’IRM.
4. Sensibilité/allergie ou contre-indication aux anesthésiques locaux et à tout anesthésique utilisé lorsqu'une sédation consciente est requise lors de l'application d'un dispositif médical expérimental dans un essai clinique

5. Toute personne ayant un résultat d'IRM correspondant à l'un des éléments suivants

   • Des modifications ischémiques* sévères ont été identifiées.

     *Modifications ischémiques significatives : définies comme un score de Fazekas de 3 ou supérieur à 5 lacunes ou supérieur à 3 micro-hémorragies cérébrales

   • infection/inflammation active ou chronique
   • Saignement aigu ou chronique
   • Tumeur/lésion occupant de l'espace
   • rehaussement méningé
   • hypotension intracrânienne
6. ≥30 % de la zone crânienne traversée par la sonication est recouverte de cicatrices, de troubles du cuir chevelu ou d'un cuir chevelu atrophique.
7. avez des antécédents de troubles épileptiques ou d'épilepsie qui peuvent être aggravés par l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique
8. avez des antécédents de troubles de la coagulation ou de troubles de la coagulation
9. souffrez d'une maladie cardiaque grave ou d'un flux sanguin instable (par exemple, hypertension artérielle incontrôlée, arythmie, angine de poitrine, etc.)
10. Diminution de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 mL/min/1,73 m)2
11. Incapable de cibler en raison d’une grave atrophie cérébrale
12. Patient séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et présentant un risque accru d'encéphalite à VIH en raison de l'entrée du VIH dans le parenchyme cérébral
13. avez une infection potentielle dérivée des vaisseaux sanguins qui peut pénétrer dans le parenchyme cérébral, entraînant une méningite ou un abcès cérébral
14. Porteurs de l’allèle homozygote de l’apolipoprotéine E (ApoE4), connu pour être associé à une fine barrière hémato-encéphalique.
15. Femmes enceintes ou allaitantes

16. Pour les femmes en âge de procréer* qui acceptent d'utiliser une méthode contraceptive cliniquement appropriée** pendant la durée de l'essai clinique

    *Définition des femmes en âge de procréer : désigne les femmes qui ont eu leurs premières règles, qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées, définies comme une aménorrhée depuis 12 mois ou plus sans autre raison.

    **Contraception cliniquement appropriée : définie comme « [dispositif intra-utérin (par exemple, Loop, Mirena), méthode de barrière chimique (spermicide) ou dispositif contraceptif implantable sous-cutané (par exemple, Implanon)] + méthode de barrière physique (homme ou femme) » pour les femmes. , la chirurgie des trompes ou la contraception laparoscopique (un type de ligature des trompes).

17. Participer actuellement à un autre essai clinique ou avoir participé à un autre essai clinique dans les 90 jours suivant la date de sélection
18. Autre, si l'investigateur détermine que la participation à l'essai clinique est inappropriée sur le plan éthique ou parce qu'elle pourrait affecter les résultats de l'essai clinique ☞ Les raisons spécifiques doivent être documentées dans le formulaire de rapport de cas.