Клиническое исследование по оценке первоначальной безопасности и эффективности повторяющегося разрушения ГЭБ (гематоэнцефалического барьера) с использованием высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука «ExAblate 4000 Type 2.1» у пациентов с болезнью Альцгеймера

Критерии включения:

1. Возраст от 50 до 85 лет
2. Общий балл не более 23 по K-MMSE (корейская версия мини-экзамена на психическое состояние)
3. Положительный результат ПЭТ-сканирования на 18F-флорбетабен (FBB).

4. У вас легкие когнитивные нарушения или деменция из-за болезни Альцгеймера, каждое из которых должно соответствовать критериям, указанным ниже.

   • при легких когнитивных нарушениях: амнестические легкие когнитивные нарушения по Петерсону.
   • Если деменция: вероятная деменция при болезни Альцгеймера, по данным Национального института старения и Ассоциации Альцгеймера (NIA-AA).
5. Если субъект принимает лекарство от болезни Альцгеймера, такое как ингибитор ацетилхолинэстеразы (AChEI) и/или мемантин и т.д., субъекту следует поддерживать стабильную дозировку в течение по меньшей мере 3 месяцев.
6. Субъект, способный выразить свои ощущения во время применения исследуемого медицинского изделия в клиническом исследовании.
7. Субъект, который добровольно решил участвовать в этом клиническом исследовании и дал письменное информированное согласие.
8. Субъект, желающий соблюдать протокол

Критерий исключения:

1. Оценка тяжести 2 или более для любого из следующих пунктов нейропсихиатрического опросника, проводимого лицом, осуществляющим уход (CGA-NPI): «бред», «галлюцинации» или «возбуждение/агрессия».
2. Известная чувствительность/аллергия или противопоказания* к контрастному веществу для МРТ гадолинию (Гадовист®) или контрастному веществу для ультразвукового исследования Definity®.
3. Иметь стандартные противопоказания к МРТ, например, имплантированные металлические устройства, несовместимые с МРТ.
4. Чувствительность/аллергия или противопоказания к местным анестетикам и любому анестетику, используемому, когда требуется сознательная седация во время применения исследуемого медицинского изделия в клиническом исследовании.

5. Любой, у кого есть любой из следующих результатов МРТ:

   • Выявлены тяжелые ишемические изменения*.

     *Значительные ишемические изменения: определяются как оценка Фазекаса 3 или более 5 лакун или более 3 церебральных микрокровоизлияний.

   • активная или хроническая инфекция/воспаление
   • Острое или хроническое кровотечение
   • Опухоль/объемное образование
   • менингеальное усиление
   • внутричерепная гипотензия
6. ≥30% площади черепа, пройденной ультразвуком, покрыто шрамами, расстройствами кожи головы или атрофией кожи головы.
7. В анамнезе есть судорожное расстройство или эпилепсия, которые могут ухудшиться при открытии гематоэнцефалического барьера.
8. Имеют в анамнезе нарушения свертываемости крови или нарушения свертываемости крови.
9. У вас серьезное заболевание сердца или нестабильный кровоток (например, неконтролируемое высокое кровяное давление, аритмия, стенокардия и т. д.).
10. Снижение функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73). м )2
11. Невозможно достичь цели из-за тяжелой атрофии мозга.
12. Пациент с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и подвержен повышенному риску развития ВИЧ-энцефалита из-за проникновения ВИЧ в паренхиму головного мозга.
13. Есть потенциальная инфекция кровеносных сосудов, которая может проникнуть в паренхиму головного мозга, что приведет к менингиту или абсцессу головного мозга.
14. Носители гомозиготного аллеля аполипопротеина Е (ApoE4), который, как известно, связан с тонким гематоэнцефалическим барьером.
15. Беременные или кормящие женщины

16. Для женщин детородного возраста*, согласившихся использовать клинически подходящий метод контроля над рождаемостью** на время клинического исследования.

    *Определение женщин детородного возраста: означает женщин, у которых наступила менархе, которые не подвергались хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или не в постменопаузе, определяемой как аменорея в течение 12 месяцев или более без какой-либо другой причины.

    **Клинически приемлемая контрацепция: определяется как «[внутриматочное средство (например, петля, Мирена), метод химического барьера (спермицид) или подкожное имплантируемое противозачаточное устройство (например, Импланон)] + метод физического барьера (мужской или женский)» для женщин. , хирургия маточных труб или лапароскопическая контрацепция (разновидность перевязки маточных труб).

17. В настоящее время участвуете в другом клиническом исследовании или участвовали в другом клиническом исследовании в течение 90 дней с даты скрининга.
18. Другое, если исследователь определит, что участие в клиническом исследовании недопустимо с этической точки зрения или потому, что оно может повлиять на результат клинического исследования. ☞ Конкретные причины должны быть задокументированы в форме отчета о случае.