Un ensayo clínico para evaluar la seguridad inicial y la eficacia de la alteración repetitiva de la BBB (barrera hematoencefálica) mediante ultrasonido enfocado de alta intensidad 'ExAblate 4000 tipo 2.1' en pacientes con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 50 y 85 años
2. Puntaje total de 23 o menos en el K-MMSE (versión coreana del mini examen del estado mental)
3. PET con 18F-Florbetaben (FBB) positivo

4. Tiene deterioro cognitivo leve o demencia debido a la enfermedad de Alzheimer, cada uno de los cuales debe cumplir con los criterios a continuación.

   • si hay deterioro cognitivo leve: deterioro cognitivo leve amnésico según Peterson
   • Si hay demencia: probable demencia por enfermedad de Alzheimer, según el Instituto Nacional del Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA-AA).
5. Si un sujeto está tomando medicación para la enfermedad de Alzheimer tal como un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI) y/o memantina, etc., el sujeto debe mantener la dosis estable durante al menos 3 meses.
6. Un sujeto que es capaz de expresar sensaciones durante la aplicación de un dispositivo médico en investigación en un ensayo clínico.
7. Un sujeto que ha decidido voluntariamente participar en este ensayo clínico y ha dado su consentimiento informado por escrito.
8. Un sujeto que esté dispuesto a adherirse al protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Una puntuación de gravedad de 2 o más para cualquiera de los siguientes elementos en el inventario de neuropsiquiatría administrado por el cuidador (CGA-NPI): "delirios", "alucinaciones" o "agitación/agresión".
2. Sensibilidad/alergia conocida o contraindicación* al agente de contraste para resonancia magnética gadolinio (Gadovist®) o al agente de contraste para ultrasonido Definity®
3. Tener una contraindicación estándar para la resonancia magnética, como dispositivos metálicos implantados que son incompatibles con la resonancia magnética.
4. Sensibilidad/alergia o contraindicación a los anestésicos locales y cualquier anestésico utilizado cuando se requiere sedación consciente durante la aplicación de un dispositivo médico en investigación en un ensayo clínico.

5. Cualquier persona que tenga un resultado de resonancia magnética como cualquiera de los siguientes

   • Se han identificado cambios isquémicos severos*.

     *Cambios isquémicos significativos: definidos como una puntuación de Fazekas de 3 o más de 5 lagunas o más de 3 microhemorragias cerebrales.

   • infección/inflamación activa o crónica
   • Sangrado agudo o crónico
   • Tumor/lesión que ocupa espacio
   • mejora meníngea
   • hipotensión intracraneal
6. ≥30% del área del cráneo atravesada por la sonicación está cubierta por cicatrices, trastornos del cuero cabelludo o cuero cabelludo atrófico.
7. Tiene antecedentes de trastorno convulsivo o epilepsia que pueden empeorar al abrir la barrera hematoencefálica.
8. Tiene antecedentes de trastornos hemorrágicos o trastornos de la coagulación.
9. Tiene una afección cardíaca grave o un flujo sanguíneo inestable (por ejemplo, presión arterial alta no controlada, arritmia, angina, etc.)
10. Disminución de la función renal (tasa de filtración glomerular <30 ml/min/1,73 m )2
11. No se puede apuntar debido a una atrofia cerebral severa
12. Paciente positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que tiene mayor riesgo de encefalitis por VIH por la entrada del VIH en el parénquima cerebral.
13. Tiene una posible infección derivada de los vasos sanguíneos que puede ingresar al parénquima cerebral y provocar meningitis o un absceso cerebral.
14. Portadores del alelo homocigoto de la apolipoproteína E (ApoE4), que se sabe que está asociado con una delgada barrera hematoencefálica.
15. Mujeres embarazadas o lactantes

16. Para mujeres en edad fértil* que aceptan utilizar un método anticonceptivo clínicamente apropiado** durante la duración del ensayo clínico.

    *Definición de mujer en edad fértil: significa mujeres que han experimentado la menarquia, no han sido esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía u ooforectomía bilateral) o no son posmenopáusicas, definida como amenorrea durante 12 meses o más sin ningún otro motivo.

    **Anticoncepción clínicamente apropiada: definida como "[dispositivo intrauterino (p. ej., Loop, Mirena), método de barrera química (espermicida) o dispositivo anticonceptivo implantable subdérmico (p. ej., Implanon)] + método de barrera física (masculino o femenino)" para mujeres. , cirugía de trompas o anticoncepción laparoscópica (un tipo de ligadura de trompas).

17. Actualmente participa en otro ensayo clínico o ha participado en otro ensayo clínico dentro de los 90 días posteriores a la fecha de selección
18. Otros, si el investigador determina que la participación en el ensayo clínico es inapropiada desde el punto de vista ético o porque podría afectar el resultado del ensayo clínico. ☞ Las razones específicas deben documentarse en el formulario de informe de caso.