En klinisk prövning för att utvärdera den initiala säkerheten och effektiviteten av repetitiva BBB (Blood Brain Barrier) störningar med högintensivt fokuserat ultraljud 'ExAblate 4000 Typ 2.1' hos patienter med Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 50 och 85 år
2. Totalpoäng på 23 eller mindre på K-MMSE (koreansk version av minitestet för mental tillstånd)
3. Positiv 18F-Florbetaben (FBB) PET-skanning

4. Har lätt kognitiv funktionsnedsättning eller demens på grund av Alzheimers sjukdom, som var och en måste uppfylla kriterierna nedan.

   • om mild kognitiv funktionsnedsättning: amnestic mild kognitiv funktionsnedsättning enligt Peterson
   • Om demens: sannolik Alzheimers sjukdom demens, enligt det nationella institutet för åldrande och Alzheimers förening (NIA-AA).
5. Om en patient tar medicin mot Alzheimers sjukdom såsom en acetyl-kolinesterashämmare (AChEI) och/eller memantin, etc., bör patienten bibehålla den stabila dosen i minst 3 månader.
6. En försöksperson som kan uttrycka sig angående känsla under applicering av en medicinsk apparat för prövning i en klinisk prövning
7. En försöksperson som frivilligt har beslutat att delta i denna kliniska prövning och har gett skriftligt informerat samtycke
8. En försöksperson som är villig att följa protokollet

Exklusions kriterier:

1. En svårighetsgrad på 2 eller mer för någon av följande punkter på den neuropsykiatriska inventeringen (CGA-NPI) som administreras av vårdgivaren: "vanföreställningar", "hallucinationer" eller "agitation/aggression".
2. Känd känslighet/allergi mot eller kontraindikation* mot MRT-kontrastmedlet gadolinium (Gadovist®) eller ultraljudskontrastmedlet Definity®
3. Har en standard kontraindikation mot MR-avbildning, såsom implanterade metallenheter som är inkompatibla med MR.
4. Känslighet/allergi mot eller kontraindikation mot lokalanestetika och alla bedövningsmedel som används när medveten sedering krävs under applicering av en medicinsk prövningsprodukt i en klinisk prövning

5. Alla som har MRT-resultat som något av följande

   • Allvarliga ischemiska förändringar* har identifierats.

     *Betydande ischemiska förändringar: definieras som en fazekas-poäng på 3 eller fler än 5 luckor eller mer än 3 cerebrala mikroblödningar

   • aktiv eller kronisk infektion/inflammation
   • Akut eller kronisk blödning
   • Tumör/utrymmesupptagande lesion
   • meningeal förstärkning
   • intrakraniell hypotoni
6. ≥30 % av skallområdet som genomkorsas av sonikering är täckt av ärr, hårbottenstörningar eller atrofisk hårbotten.
7. Har en historia av anfallsstörning eller epilepsi som kan förvärras av att blod-hjärnbarriären öppnas
8. Har en historia av blödningsrubbningar eller koagulationsstörningar
9. Har ett allvarligt hjärtproblem eller instabilt blodflöde (t.ex. okontrollerat högt blodtryck, arytmi, angina, etc.)
10. Nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m)2
11. Kan inte måla på grund av allvarlig hjärnatrofi
12. Patient som är positiv för humant immunbristvirus (HIV) och löper ökad risk för HIV-encefalit genom att HIV tar sig in i hjärnans parenkym
13. Har en potentiell blodkärlsinfektion som kan komma in i hjärnans parenkym, vilket resulterar i hjärnhinneinflammation eller en hjärnabscess
14. Bärare av homozygositet apolipoprotein E-allelen (ApoE4), som är känd för att vara associerad med en tunn blod-hjärnbarriär.
15. Gravida eller ammande kvinnor

16. För fertila kvinnor* som går med på att använda en kliniskt lämplig preventivmetod** under hela den kliniska prövningen

    *Definition av kvinnor i fertil ålder: betyder kvinnor som har upplevt menarche, inte har steriliserats kirurgiskt (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som inte är postmenopausala, definierade som amenorré i 12 månader eller mer utan någon annan anledning.

    **Kliniskt lämplig preventivmedel: definieras som "[intrauterin enhet (t.ex. Loop, Mirena), kemisk barriärmetod (spermicid) eller subdermal implanterbar preventivmedel (t.ex. Implanon)] + fysisk barriärmetod (man eller kvinna)" för kvinnor , tubal kirurgi eller laparoskopisk preventivmedel (en typ av tubal ligering).

17. Deltar för närvarande i en annan klinisk prövning eller har deltagit i en annan klinisk prövning inom 90 dagar efter screeningdatumet
18. Annat, om utredaren fastställer att deltagande i den kliniska prövningen är olämpligt etiskt eller för att det kan påverka resultatet av den kliniska prövningen ☞ Särskilda skäl måste dokumenteras i fallrapportformuläret.