En klinisk studie for å evaluere den innledende sikkerheten og effekten av gjentatte BBB (Blood Brain Barrier) forstyrrelser ved bruk av høyintensitetsfokusert ultralyd 'ExAblate 4000 Type 2.1' hos pasienter med Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 50 og 85 år
2. Total poengsum på 23 eller mindre på K-MMSE (koreansk versjon av mini-eksamenen for mental tilstand)
3. Positiv 18F-Florbetaben (FBB) PET-skanning

4. Har lett kognitiv svikt eller demens på grunn av Alzheimers sykdom, som hver må oppfylle kriteriene nedenfor.

   • hvis mild kognitiv svikt: amnestisk mild kognitiv svikt ifølge Peterson
   • Hvis demens: sannsynlig Alzheimers sykdom demens, ifølge det nasjonale instituttet for aldring og Alzheimers forening (NIA-AA).
5. Hvis en person tar medisiner for Alzheimers sykdom, slik som en acetyl-kolinesterase-hemmer (AChEI) og/eller memantin, etc., bør pasienten opprettholde den stabile dosen i minst 3 måneder.
6. Et forsøksperson som er i stand til å uttrykke sensasjon under bruk av et medisinsk medisinsk utstyr i en klinisk utprøving
7. En forsøksperson som frivillig har bestemt seg for å delta i denne kliniske studien og har gitt skriftlig informert samtykke
8. En subjekt som er villig til å følge protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. En alvorlighetsgrad på 2 eller mer for noen av følgende elementer på omsorgsgiver-administrert nevropsykiatriinventar (CGA-NPI): «vrangforestillinger», «hallusinasjoner» eller «agitasjon/aggresjon».
2. Kjent følsomhet/allergi mot eller kontraindikasjon* mot MR-kontrastmiddelet gadolinium (Gadovist®) eller ultralydkontrastmiddel Definity®
3. Har en standard kontraindikasjon mot MR-avbildning, for eksempel implanterte metallenheter som er uforenlige med MR.
4. Sensitivitet/allergi mot eller kontraindikasjon mot lokalbedøvelse og alle bedøvelsesmidler som brukes når bevisst sedering er nødvendig under påføring av et medisinsk medisinsk utstyr i en klinisk studie

5. Alle som har MR-resultat som noe av det følgende

   • Alvorlige iskemiske endringer* er identifisert.

     * Signifikante iskemiske endringer: definert som en fazekas-skåre på 3 eller mer enn 5 lacunes eller mer enn 3 cerebrale mikroblødninger

   • aktiv eller kronisk infeksjon/betennelse
   • Akutt eller kronisk blødning
   • Tumor/romopptakende lesjon
   • meningeal forsterkning
   • intrakraniell hypotensjon
6. ≥30 % av hodeskalleområdet som krysses av sonikering er dekket av arr, hodebunnsforstyrrelser eller atrofisk hodebunn.
7. Har en historie med anfallsforstyrrelser eller epilepsi som kan forverres ved å åpne blod-hjerne-barrieren
8. Har en historie med blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsforstyrrelser
9. Har en alvorlig hjertesykdom eller ustabil blodstrøm (f.eks. ukontrollert høyt blodtrykk, arytmi, angina, etc.)
10. Nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m )2
11. Kan ikke målrette på grunn av alvorlig hjerneatrofi
12. Pasient som er positiv for humant immunsviktvirus (HIV) og har økt risiko for HIV-encefalitt ved HIV-inntrengning i hjerneparenkymet
13. Har en potensiell blodkar-avledet infeksjon som kan komme inn i hjernens parenkym, noe som resulterer i hjernehinnebetennelse eller en hjerneabscess
14. Bærere av homozygositet apolipoprotein E-allelen (ApoE4), som er kjent for å være assosiert med en tynn blod-hjerne-barriere.
15. Gravide eller ammende kvinner

16. For kvinner i fertil alder* som godtar å bruke en klinisk passende prevensjonsmetode** i løpet av den kliniske studien

    *Definisjon av kvinner i fertil alder: betyr kvinner som har opplevd menarche, ikke har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er postmenopausale, definert som amenoré i 12 måneder eller mer uten annen grunn.

    **Klinisk passende prevensjon: definert som "[intrauterin enhet (f.eks. Loop, Mirena), kjemisk barrieremetode (spermicid), eller subdermal implanterbar prevensjonsenhet (f.eks. Implanon)] + fysisk barrieremetode (mann eller kvinne)" for kvinner , tubal kirurgi eller laparoskopisk prevensjon (en type tubal ligering).

17. Deltar for øyeblikket i en annen klinisk studie eller har deltatt i en annen klinisk studie innen 90 dager etter screeningsdatoen
18. Annet, hvis etterforskeren fastslår at deltakelse i den kliniske utprøvingen er upassende etisk eller fordi det kan påvirke utfallet av den kliniske utprøvingen ☞ Spesifikke årsaker må dokumenteres i saksrapportskjemaet.