Et klinisk forsøg til evaluering af den indledende sikkerhed og effektivitet af gentagne BBB (Blood Brain Barrier)-forstyrrelser ved hjælp af højintensitetsfokuseret ultralyd 'ExAblate 4000 Type 2.1' hos patienter med Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 50 og 85 år
2. Samlet score på 23 eller mindre på K-MMSE (koreansk version af mini-eksamenen for mental tilstand)
3. Positiv 18F-Florbetaben (FBB) PET-scanning

4. Har let kognitiv svækkelse eller demens på grund af Alzheimers sygdom, som hver skal opfylde nedenstående kriterier.

   • hvis mild kognitiv svækkelse: amnestic mild kognitiv svækkelse ifølge Peterson
   • Hvis demens: sandsynlig Alzheimers sygdom demens, ifølge National Institute of Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA).
5. Hvis et forsøgsperson tager medicin mod Alzheimers sygdom, såsom en acetyl-cholinesterase-hæmmer (AChEI) og/eller memantin osv., bør forsøgspersonen opretholde den stabile dosis i mindst 3 måneder.
6. Et forsøgsperson, der er i stand til at give udtryk for fornemmelse under anvendelsen af ​​et medicinsk medicinsk udstyr i et klinisk forsøg
7. En forsøgsperson, der frivilligt har besluttet at deltage i dette kliniske forsøg og har givet skriftligt informeret samtykke
8. Et emne, der er villig til at overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. En alvorlighedsscore på 2 eller mere for et af følgende punkter på den neuropsykiatriske oversigt (CGA-NPI) af plejepersonalet: "vrangforestillinger", "hallucinationer" eller "agitation/aggression."
2. Kendt følsomhed/allergi over for eller kontraindikation* over for MR-kontrastmidlet gadolinium (Gadovist®) eller ultralydskontrastmidlet Definity®
3. Har en standard kontraindikation til MR-billeddannelse, såsom implanterede metalanordninger, der er uforenelige med MR.
4. Følsomhed/allergi over for eller kontraindikation over for lokalbedøvelse og enhver bedøvelse, der anvendes, når bevidst sedation er påkrævet under påføring af et medicinsk medicinsk udstyr i et klinisk forsøg

5. Enhver, der har MR-resultat som et af følgende

   • Alvorlige iskæmiske ændringer* er blevet identificeret.

     *Betydende iskæmiske ændringer: defineret som en fazekas-score på 3 eller mere end 5 huller eller mere end 3 cerebrale mikroblødninger

   • aktiv eller kronisk infektion/betændelse
   • Akut eller kronisk blødning
   • Tumor/pladsoptager læsion
   • meningeal forstærkning
   • intrakraniel hypotension
6. ≥30 % af kranieområdet, der gennemløbes af sonikering, er dækket af ar, hovedbundsforstyrrelser eller atrofisk hovedbund.
7. Har en historie med anfaldsforstyrrelser eller epilepsi, der kan forværres ved at åbne blod-hjerne-barrieren
8. Har en historie med blødningsforstyrrelser eller koagulationsforstyrrelser
9. Har en alvorlig hjertesygdom eller ustabil blodgennemstrømning (f.eks. ukontrolleret højt blodtryk, arytmi, angina osv.)
10. Nedsat nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73) m)2
11. Kan ikke målrettes på grund af alvorlig hjerneatrofi
12. Patient, der er positiv for humant immundefektvirus (HIV) og har øget risiko for HIV-encephalitis ved indtrængning af HIV i hjernens parenkym
13. Har en potentiel blodkar-afledt infektion, der kan trænge ind i hjernens parenkym, hvilket resulterer i meningitis eller en hjerneabsces
14. Bærere af homozygositet apolipoprotein E-allelen (ApoE4), som vides at være forbundet med en tynd blod-hjerne-barriere.
15. Gravide eller ammende kvinder

16. For kvinder i den fødedygtige alder*, der accepterer at bruge en klinisk passende præventionsmetode** i det kliniske forsøgs varighed

    *Definition af kvinder i den fødedygtige alder: betyder kvinder, der har oplevet menarche, ikke er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausale, defineret som amenoré i 12 måneder eller mere uden anden grund.

    **Klinisk passende prævention: defineret som "[intrauterin enhed (f.eks. Loop, Mirena), kemisk barrieremetode (spermicid) eller subdermal implanterbar præventionsanordning (f.eks. Implanon)] + fysisk barrieremetode (mandlig eller kvindelig)" for kvinder , tubal kirurgi eller laparoskopisk prævention (en type tubal ligering).

17. Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg eller har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 90 dage efter screeningsdatoen
18. Andet, hvis investigator vurderer, at deltagelse i det kliniske forsøg er upassende etisk eller fordi det kan påvirke resultatet af det kliniske forsøg ☞ Specifikke årsager skal dokumenteres i case-rapportformularen.