Eine klinische Studie zur Bewertung der anfänglichen Sicherheit und Wirksamkeit einer wiederholten Störung der BHS (Blut-Hirn-Schranke) unter Verwendung des hochintensiven fokussierten Ultraschalls „ExAblate 4000 Typ 2.1“ bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 50 und 85 Jahren
2. Gesamtpunktzahl von 23 oder weniger beim K-MMSE (koreanische Version des Mini-Mental-State-Examens)
3. Positiver 18F-Florbetaben (FBB)-PET-Scan

4. Sie leiden an einer leichten kognitiven Beeinträchtigung oder Demenz aufgrund der Alzheimer-Krankheit und müssen jeweils die folgenden Kriterien erfüllen.

   • bei leichter kognitiver Beeinträchtigung: amnestische leichte kognitive Beeinträchtigung nach Peterson
   • Bei Demenz: wahrscheinlich Alzheimer-Demenz, nach Angaben des National Institute of Aging and Alzheimer's Association (NIA-AA).
5. Wenn ein Proband Medikamente gegen die Alzheimer-Krankheit wie einen Acetylcholinesterase-Hemmer (AChEI) und/oder Memantin usw. einnimmt, sollte der Proband die stabile Dosierung mindestens 3 Monate lang beibehalten.
6. Ein Proband, der in der Lage ist, seine Empfindungen während der Anwendung eines medizinischen Prüfgeräts in einer klinischen Studie zu äußern
7. Ein Proband, der sich freiwillig für die Teilnahme an dieser klinischen Studie entschieden und eine schriftliche Einverständniserklärung gegeben hat
8. Ein Subjekt, das bereit ist, sich an das Protokoll zu halten

Ausschlusskriterien:

1. Ein Schweregrad von 2 oder mehr für eines der folgenden Elemente im Inventar der von Pflegekräften verabreichten Neuropsychiatrie (CGA-NPI): „Wahnvorstellungen“, „Halluzinationen“ oder „Agitiertheit/Aggression“.
2. Bekannte Überempfindlichkeit/Allergie oder Kontraindikation* gegenüber dem MRT-Kontrastmittel Gadolinium (Gadovist®) oder dem Ultraschallkontrastmittel Definity®
3. Es besteht eine Standardkontraindikation für die MRT-Bildgebung, z. B. implantierte Metallgeräte, die mit der MRT nicht kompatibel sind.
4. Empfindlichkeit/Allergie gegenüber oder Kontraindikation gegenüber Lokalanästhetika und allen Anästhetika, die verwendet werden, wenn während der Anwendung eines medizinischen Prüfgeräts in einer klinischen Studie eine bewusste Sedierung erforderlich ist

5. Jeder, dessen MRT-Ergebnis eines der folgenden ist

   • Es wurden schwere ischämische Veränderungen* festgestellt.

     *Signifikante ischämische Veränderungen: definiert als ein Fazekas-Score von 3 oder mehr als 5 Lücken oder mehr als 3 zerebrale Mikroblutungen

   • aktive oder chronische Infektion/Entzündung
   • Akute oder chronische Blutungen
   • Tumor/raumfordernde Läsion
   • meningeale Verstärkung
   • intrakranielle Hypotonie
6. ≥30 % der von der Beschallung durchquerten Schädelfläche sind mit Narben, Kopfhauterkrankungen oder atrophischer Kopfhaut bedeckt.
7. Sie haben eine Vorgeschichte von Anfallsleiden oder Epilepsie, die sich durch die Öffnung der Blut-Hirn-Schranke verschlimmern können
8. In der Vergangenheit Blutungs- oder Gerinnungsstörungen aufgetreten sind
9. Sie haben eine schwere Herzerkrankung oder einen instabilen Blutfluss (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris usw.).
10. Verminderte Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/min/1,73). m )2
11. Aufgrund schwerer Hirnatrophie ist das Zielen nicht möglich
12. Patient, der positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde und bei dem ein erhöhtes Risiko für eine HIV-Enzephalitis besteht, da HIV in das Gehirnparenchym gelangt
13. Sie haben möglicherweise eine von Blutgefäßen ausgehende Infektion, die in das Hirnparenchym eindringen und zu einer Meningitis oder einem Hirnabszess führen kann
14. Träger des homozygoten Apolipoprotein-E-Allels (ApoE4), das bekanntermaßen mit einer dünnen Blut-Hirn-Schranke verbunden ist.
15. Schwangere oder stillende Frauen

16. Für Frauen im gebärfähigen Alter*, die sich bereit erklären, für die Dauer der klinischen Studie eine klinisch geeignete Verhütungsmethode** anzuwenden

    *Definition von Frauen im gebärfähigen Alter: Frauen, die eine Menarche erlebt haben, nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) oder sich nicht in der Postmenopause befinden, definiert als Amenorrhoe für 12 Monate oder länger aus keinem anderen Grund.

    **Klinisch geeignete Empfängnisverhütung: definiert als „[Intrauterinpessar (z. B. Loop, Mirena), chemische Barrieremethode (Spermizid) oder subdermal implantierbares Verhütungsmittel (z. B. Implanon)] + physikalische Barrieremethode (männlich oder weiblich)“ für Frauen , Tubenchirurgie oder laparoskopische Empfängnisverhütung (eine Art Tubenligatur).

17. Nehmen Sie derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder haben Sie innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Datum an einer anderen klinischen Studie teilgenommen
18. Sonstiges, wenn der Prüfer feststellt, dass die Teilnahme an der klinischen Studie ethisch unangemessen ist oder weil sie das Ergebnis der klinischen Studie beeinträchtigen könnte. ☞ Spezifische Gründe müssen im Fallberichtsformular dokumentiert werden.