Um ensaio clínico para avaliar a segurança inicial e a eficácia da interrupção repetitiva da BBB (barreira hematoencefálica) usando ultrassom focalizado de alta intensidade 'ExAblate 4000 tipo 2.1' em pacientes com doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

1. Idade entre 50 e 85 anos
2. Pontuação total de 23 ou menos no K-MMSE (versão coreana do mini exame de estado mental)
3. PET scan positivo com 18F-Florbetabeno (FBB)

4. Ter comprometimento cognitivo leve ou demência devido à doença de Alzheimer, cada um dos quais deve atender aos critérios abaixo.

   • se comprometimento cognitivo leve: comprometimento cognitivo leve amnéstico de acordo com Peterson
   • Se demência: provável demência por doença de Alzheimer, de acordo com o instituto nacional de envelhecimento e associação de Alzheimer (NIA-AA).
5. Se um sujeito estiver tomando medicação para a doença de Alzheimer, tal como um inibidor da acetilcolinesterase (AChEI) e/ou memantina, etc., o sujeito deve manter a dosagem estável por pelo menos 3 meses.
6. Um sujeito que é capaz de expressar sensações durante a aplicação de um dispositivo médico experimental em um ensaio clínico
7. Um sujeito que decidiu voluntariamente participar deste ensaio clínico e deu consentimento informado por escrito
8. Um sujeito que está disposto a aderir ao protocolo

Critério de exclusão:

1. Uma pontuação de gravidade de 2 ou mais para qualquer um dos seguintes itens do inventário de neuropsiquiatria administrado pelo cuidador (CGA-NPI): "delírios", "alucinações" ou "agitação/agressão".
2. Sensibilidade/alergia conhecida ou contraindicação* ao agente de contraste para ressonância magnética gadolínio (Gadovist®) ou agente de contraste para ultrassom Definity®
3. Ter uma contra-indicação padrão para imagens de ressonância magnética, como dispositivos metálicos implantados que são incompatíveis com a ressonância magnética.
4. Sensibilidade/alergia ou contraindicação a anestésicos locais e qualquer anestésico usado quando a sedação consciente é necessária durante a aplicação de um dispositivo médico experimental em um ensaio clínico

5. Qualquer pessoa que tenha resultado de ressonância magnética como qualquer um dos seguintes

   • Foram identificadas alterações isquémicas graves*.

     *Alterações isquêmicas significativas: definidas como uma pontuação de fazekas igual a 3 ou superior a 5 lacunas ou superior a 3 micro-hemorragias cerebrais

   • infecção/inflamação ativa ou crônica
   • Sangramento agudo ou crônico
   • Tumor/lesão que ocupa espaço
   • realce meníngeo
   • hipotensão intracraniana
6. ≥30% da área do crânio atravessada pela sonicação é coberta por cicatrizes, distúrbios do couro cabeludo ou couro cabeludo atrófico.
7. Ter histórico de distúrbio convulsivo ou epilepsia que pode ser agravado pela abertura da barreira hematoencefálica
8. Ter histórico de distúrbios hemorrágicos ou distúrbios de coagulação
9. Ter um problema cardíaco grave ou fluxo sanguíneo instável (por exemplo, pressão alta não controlada, arritmia, angina, etc.)
10. Função renal diminuída (taxa de filtração glomerular <30 mL/min/1,73 m )2
11. Incapaz de atingir devido a atrofia cerebral grave
12. Paciente positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e com risco aumentado de encefalite por HIV devido à entrada do HIV no parênquima cerebral
13. Ter uma potencial infecção derivada de vasos sanguíneos que pode entrar no parênquima cerebral, resultando em meningite ou abscesso cerebral
14. Portadores do alelo homozigoto da apolipoproteína E (ApoE4), que é conhecido por estar associado a uma fina barreira hematoencefálica.
15. Mulheres grávidas ou amamentando

16. Para mulheres com potencial para engravidar* que concordam em usar um método anticoncepcional clinicamente apropriado** durante o ensaio clínico

    *Definição de mulheres em idade fértil: significa mulheres que tiveram menarca, não foram esterilizadas cirurgicamente (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou não estão na pós-menopausa, definida como amenorreia por 12 meses ou mais sem outro motivo.

    **Contracepção clinicamente apropriada: definida como "[dispositivo intrauterino (por exemplo, Loop, Mirena), método de barreira química (espermicida) ou dispositivo contraceptivo implantável subdérmico (por exemplo, Implanon)] + método de barreira física (masculino ou feminino)" para mulheres , cirurgia tubária ou contracepção laparoscópica (um tipo de laqueadura tubária).

17. Atualmente participando de outro ensaio clínico ou tendo participado de outro ensaio clínico dentro de 90 dias da data da triagem
18. Outros, se o investigador determinar que a participação no ensaio clínico é eticamente inadequada ou porque pode afetar o resultado do ensaio clínico ☞ Razões específicas devem ser documentadas no formulário de relato de caso.