未治療の慢性リンパ性白血病患者における免疫不全の説明と感染リスクの予測因子の探索

慢性リンパ性白血病 (CLL) はモノクローナル B 細胞増殖であり、成人の最も一般的な白血病です。 これは、小さな成熟リンパ球による骨髄、リンパ節および血液への浸潤を特徴とします。 これは不治の病理ですが、その進化は非常に多様です。 したがって、治療を行わなくても正常に近い余命をもつ患者もいますが、病気の進行により特定の治療の導入が必要となる患者もいます。

CLL の主な特徴の 1 つは、それに伴う免疫機能不全です。 感染性合併症のリスクが増加することは、緩徐進行性の病気の患者であっても明らかに証明されています。 免疫抑制は多因子性であり、体液性免疫と細胞性免疫の両方に影響を与えます。 それにもかかわらず、CLL の感染リスクに関連する主な異常は低ガンマグロブリン血症です。 低ガンマグロブリン血症は診断時に患者の約 20% に存在し、病気の経過中に悪化します。 特に、ワ​​クチン反応の障害およびカプセル化された細菌感染の発生の原因となります。 原発性体液性免疫不全症と同様、CLL に続発する慢性体液性免疫不全症は不可逆的な気管支拡張症の発症に関連しており、その有病率は十分に理解されておらず、重篤な呼吸器感染症合併症のリスクが増加します。

CLL 患者では、正常 B リンパ球コンパートメント、特にメモリー B リンパ球集団などの特定の対象集団は、限られた範囲でしか研究されていません。 同様に、抗感染性免疫、特にワクチン接種後の免疫の獲得に重要な役割を果たす濾胞性ヘルパー T 細胞 (TfH 細胞) に関するデータはほとんどありません。

この研究の主な目的は、未治療の CLL 患者における非腫瘍リンパ球亜集団の分布を分析することです。

研究の二次的な目的は次のとおりです。

1. CLL患者の感染症の頻度と重症度を前向きに評価するため
2. 生物学的データ、特に免疫表現型データと感染症の発生との関連性を探索する
3. CLL患者における気管支拡張症の有病率を定義するには
4. CLL患者における気管支拡張症の存在に関連する臨床的、免疫学的、生化学的要因を研究すること

75 人の未治療の CLL 患者がこの研究に含まれます。 胸部CTスキャンと免疫表現型検査が検査時に行われます。 感染性合併症は、参加時に患者に提供されるフォローアップ小冊子を通じて前向きに収集されます。 一般開業医との少なくとも 1 回の相談を必要とするすべての感染症が収集されます。 報告された感染は、CTCAE から導き出された分類に従って等級付けされます。

私たちの研究は、リンパ球部分集団の分析を通じてCLLに関連する免疫不全をよりよく特徴付けるのに役立つはずです。 この免疫不全の根底にあるメカニズムをより深く理解することは、感染性合併症のリスクにさらされている患者をより適切に特定し、CLL患者におけるワクチンの有効性欠如をより深く理解することにつながる可能性があります。 最後に、気管支拡張症の可能性がより高い患者プロフィールを早期に診断および特定することにより、各患者に対する的を絞った個別の治療管理および追跡調査が可能になる可能性がある。