Beskrivelse av immunsvikt hos pasienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukemi og søk etter prediktive faktorer for infeksjonsrisiko

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er en monoklonal B-celleproliferasjon og den vanligste leukemien hos voksne. Det er preget av infiltrasjon av benmarg, lymfeknuter og blod av små modne lymfocytter. Det er en uhelbredelig patologi, men dens utvikling er ekstremt heterogen. Dermed vil noen pasienter ha en forventet levealder nær normal uten behandling, mens for andre vil en progresjon av sykdommen kreve innføring av en spesifikk behandling.

En av hovedkarakteristikkene til CLL er den assosierte immundysfunksjonen. Tilstedeværelsen av økt risiko for smittsomme komplikasjoner er tydelig påvist, selv hos pasienter med indolente former av sykdommen. Immunsuppresjon er multifaktoriell, og påvirker både humoral og cellulær immunitet. Ikke desto mindre er den største unormaliteten assosiert med smittsom risiko ved KLL hypogammaglobulinemi. Hypogammaglobulinemi er tilstede hos omtrent 20 % av pasientene ved diagnose og forverres i løpet av sykdomsforløpet. Spesielt er det ansvarlig for en svekket vaksinerespons og forekomsten av innkapslede bakterielle infeksjoner. Som med primær humoral immunsvikt, er kronisk humoral immunsvikt sekundært til KLL assosiert med utvikling av irreversibel bronkiektasi, hvis utbredelse ikke er godt forstått, og som øker risikoen for alvorlige luftveisinfeksjonskomplikasjoner.

Hos CLL-pasienter har det normale B-lymfocytt-rommet og spesielt visse populasjoner av interesse som minne B-lymfocyttpopulasjoner bare blitt studert i begrenset grad. Tilsvarende er det lite data om follikulære hjelpe-T-celler (TfH-celler) som spiller en nøkkelrolle i anskaffelsen av anti-infeksiøs og spesielt post-vaksinasjonsimmunitet.

Hovedmålet med denne studien er å analysere fordelingen av ikke-tumorlymfocyttsubpopulasjoner hos pasienter med ubehandlet KLL

De sekundære målene for forskningen er:

1. Å prospektivt vurdere hyppigheten og alvorlighetsgraden av infeksjoner hos pasienter med KLL
2. Å søke etter en assosiasjon mellom biologiske og spesielt immunfenotypiske data og forekomsten av infeksjoner
3. Å definere prevalensen av bronkiektasi hos CLL-pasienter
4. Å studere de kliniske, immunologiske og biokjemiske faktorene assosiert med tilstedeværelsen av bronkiektasi hos CLL-pasienter

75 ubehandlede CLL-pasienter vil bli inkludert i denne studien. Thorax CT-skanning og immunfenotyping vil bli utført ved inklusjon. Infeksiøse komplikasjoner vil bli samlet inn prospektivt gjennom et oppfølgingshefte som gis til pasienten ved inklusjonstidspunktet. Alle infeksjoner som krever minst én konsultasjon med allmennlege vil bli samlet inn. Rapporterte infeksjoner vil bli gradert i henhold til en klassifisering avledet fra CTCAE.

Vår studie skal bidra til å bedre karakterisere immunsvikten assosiert med CLL gjennom analyse av lymfocyttsubpopulasjoner. En bedre forståelse av mekanismene som ligger til grunn for denne immunsvikten kan føre til en bedre identifisering av pasienter med risiko for smittsomme komplikasjoner og til en bedre forståelse av vaksineeffektivitetsmangel hos KLL-pasienter. Til slutt, tidligere diagnostisering og identifisering av pasientprofiler som er mer sannsynlige for å ha bronkiektasi, kan tillate målrettet og personlig terapeutisk behandling og oppfølging for hver pasient.