Beskrivning av immunbristen hos patienter med obehandlad kronisk lymfatisk leukemi och sökning efter prediktiva faktorer för infektionsrisk

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är en monoklonal B-cellsproliferation och den vanligaste leukemin hos vuxna. Det kännetecknas av infiltration av benmärgen, lymfkörtlarna och blodet av små mogna lymfocyter. Det är en obotlig patologi men dess utveckling är extremt heterogen. Således kommer vissa patienter att ha en förväntad livslängd nära det normala utan behandling, medan för andra kommer en utveckling av sjukdomen att kräva införande av en specifik behandling.

En av de viktigaste egenskaperna hos KLL är den associerade immunförsvaret. Förekomsten av en ökad risk för infektionskomplikationer har tydligt påvisats, även hos patienter med indolenta former av sjukdomen. Immunsuppression är multifaktoriellt och påverkar både humoral och cellulär immunitet. Ändå är den största abnormiteten förknippad med infektionsrisk vid KLL hypogammaglobulinemi. Hypogammaglobulinemi förekommer hos cirka 20 % av patienterna vid diagnos och förvärras under sjukdomsförloppet. I synnerhet är det ansvarigt för ett försämrat vaccinsvar och förekomsten av inkapslade bakterieinfektioner. Liksom med primär humoral immunbrist är kronisk humoral immunbrist sekundär till KLL associerad med utvecklingen av irreversibel bronkiektasis, vars prevalens inte är välkänd, och som ökar risken för allvarliga infektionskomplikationer i luftvägarna.

Hos KLL-patienter har det normala B-lymfocytkompartmentet och i synnerhet vissa populationer av intresse, såsom minnes-B-lymfocytpopulationerna, endast studerats i begränsad omfattning. På liknande sätt finns det få data om follikulära hjälpar-T-celler (TfH-celler) som spelar en nyckelroll i förvärvet av anti-infektiös och särskilt immunitet efter vaccination.

Det primära syftet med denna studie är att analysera fördelningen av icke-tumörlymfocytsubpopulationer hos patienter med obehandlad KLL

De sekundära målen för forskningen är:

1. Att prospektivt bedöma frekvensen och svårighetsgraden av infektioner hos patienter med KLL
2. Att söka efter ett samband mellan biologiska och särskilt immunfenotypiska data och förekomsten av infektioner
3. Att definiera prevalensen av bronkiektasi hos KLL-patienter
4. Att studera de kliniska, immunologiska och biokemiska faktorerna associerade med förekomsten av bronkiektasi hos KLL-patienter

75 obehandlade KLL-patienter kommer att inkluderas i denna studie. Thorax CT-skanning och immunfenotypning kommer att utföras vid inkluderingen. Infektiösa komplikationer kommer att samlas in prospektivt genom ett uppföljningshäfte som ges till patienten vid tidpunkten för inkluderingen. Alla infektioner som kräver minst en konsultation med allmänläkare kommer att samlas in. Rapporterade infektioner kommer att graderas enligt en klassificering härledd från CTCAE.

Vår studie bör hjälpa till att bättre karakterisera immunbristen som är associerad med KLL genom analys av lymfocytsubpopulationer. En bättre förståelse av mekanismerna bakom denna immunbrist skulle kunna leda till en bättre identifiering av patienter med risk för infektionskomplikationer och till en bättre förståelse av bristen på vaccinets effekt hos KLL-patienter. Slutligen kan tidigare diagnos och identifiering av patientprofiler som är mer benägna att ha bronkiektasis möjliggöra riktad och personlig terapeutisk hantering och uppföljning för varje patient.