A kezeletlen krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegek immunhiányának leírása és a fertőzési kockázat előrejelző tényezőinek keresése

A krónikus limfocitás leukémia (CLL) egy monoklonális B-sejt-proliferáció, és a felnőttek leggyakoribb leukémiája. Jellemzője a csontvelő, a nyirokcsomók és a vér kis érett limfociták általi beszűrődése. Ez egy gyógyíthatatlan patológia, de fejlődése rendkívül heterogén. Így egyes betegek várható élettartama a normálhoz közeli lesz kezelés nélkül, míg mások esetében a betegség progressziója speciális kezelés bevezetését teszi szükségessé.

A CLL egyik fő jellemzője a kapcsolódó immunműködési zavar. A fertőző szövődmények fokozott kockázatának jelenléte egyértelműen bizonyított, még a betegség indolens formáiban szenvedő betegeknél is. Az immunszuppresszió többtényezős, mind a humorális, mind a celluláris immunitást befolyásolja. Mindazonáltal a CLL fertőzési kockázatával összefüggő fő rendellenesség a hipogammaglobulinémia. A hypogammaglobulinémia a betegek körülbelül 20%-ánál fordul elő a diagnóziskor, és a betegség lefolyása során súlyosbodik. Különösen felelős a vakcina válaszreakció károsodásáért és a kapszulázott bakteriális fertőzések előfordulásáért. A primer humorális immunhiányhoz hasonlóan a CLL-hez kapcsolódó krónikus humorális immunhiány is összefüggésbe hozható irreverzibilis bronchiectasia kialakulásával, amelynek prevalenciája nem jól ismert, és ami növeli a súlyos légúti fertőzéses szövődmények kockázatát.

CLL-betegeknél a normál B limfocita kompartmentet és különösen bizonyos érdeklődésre számot tartó populációkat, például a memória B limfocita populációkat csak korlátozott mértékben tanulmányozták. Hasonlóképpen kevés adat áll rendelkezésre a follikuláris segítő T-sejtekről (TfH-sejtek), amelyek kulcsszerepet játszanak a fertőzésellenes és különösen az oltás utáni immunitás megszerzésében.

A tanulmány elsődleges célja a nem tumoros limfocita alpopulációk megoszlásának elemzése kezeletlen CLL-ben szenvedő betegeknél.

A kutatás másodlagos céljai a következők:

1. A fertőzések gyakoriságának és súlyosságának prospektív értékelése CLL-ben szenvedő betegeknél
2. Összefüggést keresni a biológiai és különösen az immunfenotípusos adatok és a fertőzések előfordulása között
3. A bronchiectasia prevalenciájának meghatározása CLL-es betegekben
4. A bronchiectasis jelenlétével kapcsolatos klinikai, immunológiai és biokémiai tényezők vizsgálata CLL-betegekben

75 kezeletlen CLL-beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. A felvételkor mellkasi CT-vizsgálatot és immunfenotipizálást végeznek. A fertőző szövődményeket előretekintően egy nyomon követési füzetben gyűjtik össze, amelyet a betegnek a felvételkor átadnak. Minden olyan fertőzést összegyűjtenek, amelyhez legalább egy háziorvosi konzultáció szükséges. A bejelentett fertőzéseket a CTCAE-ből származó osztályozás szerint osztályozzák.

Vizsgálatunknak segítenie kell a CLL-hez kapcsolódó immunhiány jobb jellemzésében a limfocita alpopulációk elemzésén keresztül. Az immunhiány hátterében álló mechanizmusok jobb megértése a fertőző szövődmények kockázatának kitett betegek jobb azonosítását és a CLL-betegek vakcina hatékonysági hiányának jobb megértését eredményezheti. Végül, a korábbi diagnózis és a nagyobb valószínűséggel bronchiectasisban szenvedő betegek profiljának azonosítása célzott és személyre szabott terápiás kezelést és nyomon követést tesz lehetővé minden egyes beteg esetében.