Descrizione dell'immunodeficienza in pazienti con leucemia linfocitica cronica non trattata e ricerca di fattori predittivi di rischio infettivo

La leucemia linfocitica cronica (LLC) è una proliferazione monoclonale delle cellule B e la leucemia più comune degli adulti. È caratterizzata dall'infiltrazione del midollo osseo, dei linfonodi e del sangue da parte di piccoli linfociti maturi. È una patologia incurabile ma la sua evoluzione è estremamente eterogenea. Pertanto, alcuni pazienti avranno un'aspettativa di vita prossima alla normalità senza trattamento, mentre per altri la progressione della malattia richiederà l'introduzione di un trattamento specifico.

Una delle caratteristiche principali della CLL è la disfunzione immunitaria associata. La presenza di un aumentato rischio di complicanze infettive è stata chiaramente dimostrata, anche in pazienti con forme indolenti della malattia. L’immunosoppressione è multifattoriale e colpisce sia l’immunità umorale che quella cellulare. Tuttavia, la principale anomalia associata al rischio infettivo nella LLC è l’ipogammaglobulinemia. L'ipogammaglobulinemia è presente in circa il 20% dei pazienti al momento della diagnosi e peggiora nel corso della malattia. In particolare, è responsabile di una ridotta risposta vaccinale e della comparsa di infezioni batteriche incapsulate. Come nel caso dell'immunodeficienza umorale primaria, l'immunodeficienza umorale cronica secondaria alla LLC è associata allo sviluppo di bronchiectasie irreversibili, la cui prevalenza non è ben compresa, e che aumenta il rischio di gravi complicanze infettive respiratorie.

Nei pazienti con LLC, il compartimento linfocitario B normale e in particolare alcune popolazioni di interesse come le popolazioni di linfociti B memoria sono state studiate solo in misura limitata. Allo stesso modo, ci sono pochi dati sulle cellule T helper follicolari (cellule TfH) che svolgono un ruolo chiave nell’acquisizione dell’immunità anti-infettiva e in particolare post-vaccinazione.

L'obiettivo primario di questo studio è analizzare la distribuzione delle sottopopolazioni di linfociti non tumorali in pazienti con CLL non trattata

Gli obiettivi secondari della ricerca sono:

1. Valutare prospetticamente la frequenza e la gravità delle infezioni nei pazienti affetti da CLL
2. Ricercare un'associazione tra dati biologici e in particolare immunofenotipici e la comparsa di infezioni
3. Definire la prevalenza delle bronchiectasie nei pazienti con CLL
4. Studiare i fattori clinici, immunologici e biochimici associati alla presenza di bronchiectasie nei pazienti con LLC

In questo studio saranno inclusi 75 pazienti affetti da CLL non trattati. Al momento dell'inclusione verranno eseguite la TC toracica e l'immunofenotipizzazione. Le complicanze infettive verranno raccolte in modo prospettico attraverso un opuscolo di follow-up fornito al paziente al momento dell'inclusione. Verranno raccolte tutte le infezioni che richiedono almeno un consulto con il medico di base. Le infezioni segnalate verranno classificate secondo una classificazione derivata dal CTCAE.

Il nostro studio dovrebbe aiutare a caratterizzare meglio il deficit immunitario associato alla CLL attraverso l'analisi delle sottopopolazioni linfocitarie. Una migliore comprensione dei meccanismi alla base di questa immunodeficienza potrebbe portare a una migliore identificazione dei pazienti a rischio di complicanze infettive e a una migliore comprensione del deficit di efficacia del vaccino nei pazienti con LLC. Infine, la diagnosi precoce e l’identificazione dei profili dei pazienti con maggiori probabilità di avere bronchiectasie potrebbero consentire una gestione terapeutica e un follow-up mirati e personalizzati per ciascun paziente.