Описание иммунодефицита у больных нелеченным хроническим лимфоцитарным лейкозом и поиск прогностических факторов инфекционного риска

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) представляет собой моноклональную пролиферацию В-клеток и наиболее распространенный лейкоз взрослых. Характеризуется инфильтрацией костного мозга, лимфатических узлов и крови мелкими зрелыми лимфоцитами. Это неизлечимая патология, но ее эволюция крайне неоднородна. Таким образом, у некоторых пациентов продолжительность жизни без лечения будет близка к нормальной, а у других прогрессирование заболевания потребует введения специфического лечения.

Одной из основных характеристик ХЛЛ является связанная с ним иммунная дисфункция. Отчетливо продемонстрировано наличие повышенного риска инфекционных осложнений даже у больных с вялотекущими формами заболевания. Иммуносупрессия является многофакторной, затрагивая как гуморальный, так и клеточный иммунитет. Тем не менее, основным отклонением, связанным с инфекционным риском при ХЛЛ, является гипогаммаглобулинемия. Гипогаммаглобулинемия присутствует примерно у 20% пациентов на момент постановки диагноза и ухудшается в течение заболевания. В частности, он ответственен за нарушение реакции на вакцину и возникновение инкапсулированных бактериальных инфекций. Как и первичный гуморальный иммунодефицит, хронический гуморальный иммунодефицит, вторичный по отношению к ХЛЛ, связан с развитием необратимых бронхоэктазов, распространенность которых недостаточно изучена и что увеличивает риск тяжелых респираторных инфекционных осложнений.

У пациентов с ХЛЛ нормальный компартмент В-лимфоцитов и, в частности, определенные представляющие интерес популяции, такие как популяции В-лимфоцитов памяти, изучены лишь в ограниченной степени. Аналогичным образом, имеется мало данных о фолликулярных Т-хелперных клетках (клетках TfH), которые играют ключевую роль в приобретении противоинфекционного и особенно поствакцинального иммунитета.

Основная цель этого исследования — проанализировать распределение субпопуляций неопухолевых лимфоцитов у пациентов с нелеченым ХЛЛ.

Второстепенными задачами исследования являются:

1. Проспективно оценить частоту и тяжесть инфекций у пациентов с ХЛЛ.
2. Поиск связи между биологическими и особенно иммунофенотипическими данными и возникновением инфекций.
3. Определить распространенность бронхоэктазов у ​​больных ХЛЛ.
4. Изучить клинико-иммунологические и биохимические факторы, связанные с наличием бронхоэктазов у ​​больных ХЛЛ.

В это исследование будут включены 75 нелеченых пациентов с ХЛЛ. При включении будут выполнены КТ грудной клетки и иммунофенотипирование. Инфекционные осложнения будут собираться проспективно с помощью буклета последующего наблюдения, предоставляемого пациенту во время включения. Будут собраны все инфекции, требующие хотя бы одной консультации с врачом общей практики. Зарегистрированные инфекции будут классифицироваться в соответствии с классификацией, полученной на основе CTCAE.

Наше исследование должно помочь лучше охарактеризовать иммунодефицит, связанный с ХЛЛ, посредством анализа субпопуляций лимфоцитов. Лучшее понимание механизмов, лежащих в основе этого иммунодефицита, может привести к лучшему выявлению пациентов с риском инфекционных осложнений и лучшему пониманию дефицита эффективности вакцин у пациентов с ХЛЛ. Наконец, более ранняя диагностика и выявление профилей пациентов с большей вероятностью наличия бронхоэктазов могут позволить обеспечить целенаправленное и персонализированное терапевтическое лечение и последующее наблюдение для каждого пациента.