Beskrivelse af immundefekten hos patienter med ubehandlet kronisk lymfatisk leukæmi og søgning efter forudsigelige faktorer for infektionsrisiko

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er en monoklonal B-celleproliferation og den mest almindelige leukæmi hos voksne. Det er karakteriseret ved infiltration af knoglemarv, lymfeknuder og blod af små modne lymfocytter. Det er en uhelbredelig patologi, men dens udvikling er ekstremt heterogen. Nogle patienter vil således have en forventet levetid tæt på det normale uden behandling, mens for andre vil en progression af sygdommen kræve indførelse af en specifik behandling.

Et af de vigtigste kendetegn ved CLL er den associerede immundysfunktion. Tilstedeværelsen af ​​en øget risiko for infektiøse komplikationer er tydeligt blevet påvist, selv hos patienter med indolente former for sygdommen. Immunsuppression er multifaktoriel og påvirker både humoral og cellulær immunitet. Ikke desto mindre er den største abnormitet forbundet med infektiøs risiko ved CLL hypogammaglobulinæmi. Hypogammaglobulinæmi er til stede hos cirka 20 % af patienterne ved diagnosen og forværres i løbet af sygdomsforløbet. Det er især ansvarligt for et svækket vaccinerespons og forekomsten af ​​indkapslede bakterieinfektioner. Som med primær humoral immundefekt er kronisk humoral immundefekt sekundær til CLL forbundet med udviklingen af ​​irreversibel bronkiektasi, hvis udbredelse ikke er godt forstået, og som øger risikoen for alvorlige respiratoriske infektiøse komplikationer.

Hos CLL-patienter er det normale B-lymfocytkompartment og især visse populationer af interesse, såsom hukommelse B-lymfocytpopulationer, kun blevet undersøgt i begrænset omfang. Tilsvarende er der få data om follikulære hjælper-T-celler (TfH-celler), som spiller en nøglerolle i erhvervelsen af ​​anti-infektiøs og især post-vaccinationsimmunitet.

Det primære formål med denne undersøgelse er at analysere fordelingen af ​​non-tumor lymfocyt subpopulationer hos patienter med ubehandlet CLL

De sekundære mål for forskningen er:

1. At prospektivt vurdere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​infektioner hos patienter med CLL
2. At søge efter en sammenhæng mellem biologiske og særligt immunfænotypiske data og forekomsten af ​​infektioner
3. At definere forekomsten af ​​bronkiektasi hos CLL-patienter
4. At studere de kliniske, immunologiske og biokemiske faktorer forbundet med tilstedeværelsen af ​​bronkiektasi hos CLL-patienter

75 ubehandlede CLL-patienter vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Thorax CT-scanning og immunfænotypning vil blive udført ved inklusion. Infektiøse komplikationer vil blive indsamlet prospektivt gennem et opfølgningshæfte, som gives til patienten på tidspunktet for inklusion. Alle infektioner, der kræver mindst én konsultation hos den praktiserende læge, vil blive indsamlet. Rapporterede infektioner vil blive klassificeret i henhold til en klassifikation afledt af CTCAE.

Vores undersøgelse skulle bidrage til bedre at karakterisere immundefekten forbundet med CLL gennem analyse af lymfocytsubpopulationer. En bedre forståelse af de mekanismer, der ligger til grund for denne immundefekt, kan føre til en bedre identifikation af patienter med risiko for infektiøse komplikationer og til en bedre forståelse af vaccinens effektivitetsmangel hos CLL-patienter. Endelig kunne tidligere diagnosticering og identifikation af patientprofiler, der er mere tilbøjelige til at have bronkiektasi, muliggøre målrettet og personlig terapeutisk behandling og opfølgning for hver patient.