Opis niedoborów odporności u pacjentów z nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową i poszukiwanie czynników predykcyjnych ryzyka infekcji

Przewlekła białaczka limfatyczna (CLL) to monoklonalna proliferacja komórek B i najczęstsza białaczka u dorosłych. Charakteryzuje się naciekiem szpiku kostnego, węzłów chłonnych i krwi przez małe dojrzałe limfocyty. Jest to patologia nieuleczalna, ale jej ewolucja jest niezwykle niejednorodna. Zatem niektórzy pacjenci bez leczenia będą mieli średnią długość życia zbliżoną do normalnej, podczas gdy u innych postęp choroby będzie wymagał wprowadzenia specjalnego leczenia.

Jedną z głównych cech CLL jest związana z nią dysfunkcja układu odpornościowego. Wyraźnie wykazano obecność zwiększonego ryzyka powikłań infekcyjnych, nawet u pacjentów z łagodnymi postaciami choroby. Immunosupresja jest wieloczynnikowa i wpływa zarówno na odporność humoralną, jak i komórkową. Niemniej jednak główną nieprawidłowością związaną z ryzykiem infekcji w CLL jest hipogammaglobulinemia. Hipogammaglobulinemia występuje u około 20% pacjentów w chwili rozpoznania i nasila się w trakcie choroby. W szczególności odpowiada za upośledzenie odpowiedzi na szczepionkę i występowanie otoczkowatych infekcji bakteryjnych. Podobnie jak w przypadku pierwotnego humoralnego niedoboru odporności, przewlekły humoralny niedobór odporności wtórny do CLL wiąże się z rozwojem nieodwracalnego rozstrzenia oskrzeli, którego częstość występowania nie jest dobrze poznana i która zwiększa ryzyko ciężkich powikłań infekcyjnych dróg oddechowych.

U pacjentów z CLL przedział normalnych limfocytów B, a w szczególności niektóre populacje będące przedmiotem zainteresowania, takie jak populacje limfocytów B pamięci, były badane jedynie w ograniczonym zakresie. Podobnie niewiele jest danych na temat pomocniczych limfocytów T pęcherzykowych (komórek TfH), które odgrywają kluczową rolę w nabywaniu odporności przeciwzakaźnej, zwłaszcza poszczepiennej.

Głównym celem tego badania jest analiza rozmieszczenia subpopulacji limfocytów nienowotworowych u pacjentów z nieleczoną CLL

Drugorzędnymi celami badań są:

1. Prospektywna ocena częstości i ciężkości infekcji u pacjentów z CLL
2. Poszukiwanie związku pomiędzy danymi biologicznymi, szczególnie immunofenotypowymi, a występowaniem infekcji
3. Określenie częstości występowania rozstrzeni oskrzeli u pacjentów z CLL
4. Badanie czynników klinicznych, immunologicznych i biochemicznych związanych z obecnością rozstrzeni oskrzeli u pacjentów z CLL

Do badania zostanie włączonych 75 nieleczonych pacjentów z CLL. Po włączeniu do badania zostanie wykonana tomografia komputerowa klatki piersiowej i immunofenotyp. Powikłania infekcyjne będą gromadzone prospektywnie w książeczce kontrolnej dostarczanej pacjentowi w momencie włączenia do badania. Zbierane będą wszystkie zakażenia wymagające co najmniej jednej konsultacji z lekarzem pierwszego kontaktu. Zgłoszone infekcje będą klasyfikowane zgodnie z klasyfikacją opartą na CTCAE.

Nasze badanie powinno pomóc w lepszym scharakteryzowaniu niedoboru odporności związanego z CLL poprzez analizę subpopulacji limfocytów. Lepsze zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw tego niedoboru odporności może prowadzić do lepszej identyfikacji pacjentów narażonych na ryzyko powikłań infekcyjnych i lepszego zrozumienia deficytu skuteczności szczepionki u pacjentów z CLL. Wreszcie wcześniejsza diagnoza i identyfikacja profili pacjentów, u których występuje większe prawdopodobieństwo rozstrzeni oskrzeli, mogłaby pozwolić na ukierunkowane i spersonalizowane leczenie oraz obserwację każdego pacjenta.