Description du déficit immunitaire chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée et recherche de facteurs prédictifs de risque infectieux

La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une prolifération de cellules B monoclonales et la leucémie la plus courante chez l'adulte. Elle se caractérise par une infiltration de la moelle osseuse, des ganglions lymphatiques et du sang par de petits lymphocytes matures. C'est une pathologie incurable mais son évolution est extrêmement hétérogène. Ainsi, certains patients auront une espérance de vie proche de la normale sans traitement, tandis que pour d’autres, une progression de la maladie nécessitera la mise en place d’un traitement spécifique.

L’une des principales caractéristiques de la LLC est le dysfonctionnement immunitaire qui y est associé. La présence d'un risque accru de complications infectieuses a été clairement démontrée, même chez les patients présentant des formes indolentes de la maladie. L'immunosuppression est multifactorielle et affecte à la fois l'immunité humorale et cellulaire. Néanmoins, l’anomalie majeure associée au risque infectieux dans la LLC est l’hypogammaglobulinémie. L'hypogammaglobulinémie est présente chez environ 20 % des patients au moment du diagnostic et s'aggrave au cours de l'évolution de la maladie. Il est notamment responsable d’une réponse vaccinale altérée et de la survenue d’infections bactériennes encapsulées. Comme pour le déficit immunitaire humoral primaire, le déficit immunitaire humoral chronique secondaire à la LLC est associé au développement de bronchectasies irréversibles, dont la prévalence est mal connue, et qui augmentent le risque de complications infectieuses respiratoires sévères.

Chez les patients atteints de LLC, le compartiment lymphocytaire B normal et en particulier certaines populations d'intérêt comme les populations de lymphocytes B mémoire n'ont été étudiées que de manière limitée. De même, il existe peu de données sur les cellules T auxiliaires folliculaires (cellules TfH) qui jouent un rôle clé dans l’acquisition de l’immunité anti-infectieuse et notamment post-vaccinale.

L'objectif principal de cette étude est d'analyser la répartition des sous-populations de lymphocytes non tumoraux chez les patients atteints de LLC non traitée.

Les objectifs secondaires de la recherche sont :

1. Évaluer de manière prospective la fréquence et la gravité des infections chez les patients atteints de LLC
2. Rechercher une association entre des données biologiques et notamment immunophénotypiques et la survenue d'infections
3. Définir la prévalence des bronchectasies chez les patients atteints de LLC
4. Étudier les facteurs cliniques, immunologiques et biochimiques associés à la présence de bronchectasies chez les patients atteints de LLC

75 patients atteints de LLC non traités seront inclus dans cette étude. Un scanner thoracique et un immunophénotypage seront réalisés à l'inclusion. Les complications infectieuses seront collectées de manière prospective grâce à un livret de suivi remis au patient au moment de l'inclusion. Toutes les infections nécessitant au moins une consultation chez le médecin généraliste seront collectées. Les infections signalées seront classées selon une classification dérivée du CTCAE.

Notre étude devrait permettre de mieux caractériser le déficit immunitaire associé à la LLC grâce à l’analyse des sous-populations lymphocytaires. Une meilleure compréhension des mécanismes à l’origine de ce déficit immunitaire pourrait conduire à une meilleure identification des patients à risque de complications infectieuses et à une meilleure compréhension du déficit d’efficacité vaccinale chez les patients atteints de LLC. Enfin, un diagnostic plus précoce et une identification des profils de patients les plus susceptibles de souffrir de bronchectasie pourraient permettre une prise en charge thérapeutique et un suivi ciblés et personnalisés de chaque patient.