Kuvaus immuunivajauksesta potilailla, joilla on hoitamaton krooninen lymfosyyttinen leukemia, ja tartuntariskin ennakoivien tekijöiden etsiminen

Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) on monoklonaalinen B-solujen lisääntyminen ja yleisin aikuisten leukemia. Sille on ominaista pienten kypsien lymfosyyttien infiltraatio luuytimeen, imusolmukkeisiin ja vereen. Se on parantumaton patologia, mutta sen kehitys on erittäin heterogeenista. Näin ollen joidenkin potilaiden elinajanodote on lähellä normaalia ilman hoitoa, kun taas toisilla taudin eteneminen vaatii tietyn hoidon aloittamista.

Yksi CLL:n pääpiirteistä on siihen liittyvä immuunihäiriö. Tartuntakomplikaatioiden lisääntynyt riski on osoitettu selkeästi jopa potilailla, joilla on taudin laiska muoto. Immunosuppressio on monitekijäinen, ja se vaikuttaa sekä humoraaliseen että sellulaariseen immuniteettiin. Siitä huolimatta suurin CLL-infektioriskiin liittyvä poikkeavuus on hypogammaglobulinemia. Hypogammaglobulinemiaa esiintyy noin 20 %:lla potilaista diagnoosin yhteydessä, ja se pahenee taudin aikana. Erityisesti se on vastuussa heikentyneestä rokotevasteesta ja kapseloitujen bakteeri-infektioiden esiintymisestä. Kuten primaarinen humoraalinen immuunipuutos, krooninen humoraalinen immuunipuutos, sekundaarinen CLL:lle, liittyy irreversiibelin bronkiektaasin kehittymiseen, jonka esiintyvyyttä ei tunneta hyvin ja mikä lisää vakavien hengitystieinfektiokomplikaatioiden riskiä.

KLL-potilailla normaalia B-lymfosyyttiosastoa ja erityisesti tiettyjä kiinnostavia populaatioita, kuten muisti-B-lymfosyyttipopulaatioita, on tutkittu vain rajoitetusti. Samoin on vähän tietoa follikulaarisista auttaja-T-soluista (TfH-soluista), joilla on keskeinen rooli infektioiden vastaisen ja erityisesti rokotuksen jälkeisen immuniteetin saamisessa.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on analysoida ei-kasvain-lymfosyyttialapopulaatioiden jakautumista potilailla, joilla on hoitamaton CLL

Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:

1. Tulevaisuudessa arvioida infektioiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta CLL-potilailla
2. Etsiä yhteyttä biologisten ja erityisesti immunofenotyyppisten tietojen ja infektioiden esiintymisen välillä
3. Keuhkoputkentulehdusten esiintyvyyden määrittäminen CLL-potilailla
4. Tutkia kliinisiä, immunologisia ja biokemiallisia tekijöitä, jotka liittyvät bronkiektaasiin CLL-potilailla

Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 75 hoitamatonta CLL-potilasta. Rintakehän CT-skannaus ja immunofenotyypitys suoritetaan sisällyttämisen yhteydessä. Infektiokomplikaatiot kerätään prospektiivisesti seurantavihkon kautta, joka toimitetaan potilaalle sisällyttämisen yhteydessä. Kaikki infektiot, jotka vaativat vähintään yhden yleislääkärin käynnin, kerätään. Ilmoitetut infektiot luokitellaan CTCAE:stä johdetun luokituksen mukaan.

Tutkimuksemme pitäisi auttaa luonnehtimaan paremmin CLL:ään liittyvää immuunivajausta analysoimalla lymfosyyttialapopulaatioita. Tämän immuunivajeen taustalla olevien mekanismien parempi ymmärtäminen voisi johtaa potilaiden parempaan tunnistamiseen, joilla on riski saada tartuntakomplikaatioita, ja ymmärtää paremmin rokotteen tehon puutetta CLL-potilailla. Lopuksi, varhaisempi diagnoosi ja sellaisten potilasprofiilien tunnistaminen, joilla on todennäköisemmin keuhkoputkentulehdus, voisi mahdollistaa kohdistetun ja yksilöllisen terapeuttisen hallinnan ja seurannan jokaiselle potilaalle.