Beschreibung der Immunschwäche bei Patienten mit unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie und Suche nach prädiktiven Faktoren des Infektionsrisikos

Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine monoklonale B-Zell-Proliferation und die häufigste Leukämie bei Erwachsenen. Es ist durch eine Infiltration kleiner reifer Lymphozyten in das Knochenmark, die Lymphknoten und das Blut gekennzeichnet. Es handelt sich um eine unheilbare Pathologie, deren Entwicklung jedoch äußerst heterogen ist. So haben einige Patienten ohne Behandlung eine nahezu normale Lebenserwartung, während bei anderen ein Fortschreiten der Krankheit die Einführung einer spezifischen Behandlung erfordert.

Eines der Hauptmerkmale von CLL ist die damit verbundene Immunschwäche. Es wurde eindeutig nachgewiesen, dass auch bei Patienten mit indolenten Formen der Erkrankung ein erhöhtes Risiko für infektiöse Komplikationen besteht. Die Immunsuppression ist multifaktoriell und beeinträchtigt sowohl die humorale als auch die zelluläre Immunität. Dennoch ist die Hypogammaglobulinämie die größte mit dem Infektionsrisiko bei CLL verbundene Anomalie. Bei etwa 20 % der Patienten besteht zum Zeitpunkt der Diagnose eine Hypogammaglobulinämie, die sich im Verlauf der Erkrankung verschlimmert. Es ist insbesondere für eine beeinträchtigte Impfreaktion und das Auftreten von bekapselten bakteriellen Infektionen verantwortlich. Wie bei der primären humoralen Immundefizienz ist die chronische humorale Immundefizienz als Folge einer CLL mit der Entwicklung einer irreversiblen Bronchiektasie verbunden, deren Prävalenz nicht genau geklärt ist und die das Risiko schwerer infektiöser Atemwegskomplikationen erhöht.

Bei CLL-Patienten wurden das normale B-Lymphozytenkompartiment und insbesondere bestimmte interessierende Populationen wie die Gedächtnis-B-Lymphozytenpopulationen nur in begrenztem Umfang untersucht. Ebenso liegen nur wenige Daten zu follikulären T-Helferzellen (TfH-Zellen) vor, die eine Schlüsselrolle beim Erwerb einer antiinfektiösen Immunität und insbesondere einer Immunität nach der Impfung spielen.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Analyse der Verteilung von Nicht-Tumor-Lymphozyten-Subpopulationen bei Patienten mit unbehandelter CLL

Die sekundären Ziele der Forschung sind:

1. Prospektive Beurteilung der Häufigkeit und Schwere von Infektionen bei Patienten mit CLL
2. Suche nach einem Zusammenhang zwischen biologischen und insbesondere immunphänotypischen Daten und dem Auftreten von Infektionen
3. Bestimmung der Prävalenz von Bronchiektasen bei CLL-Patienten
4. Untersuchung der klinischen, immunologischen und biochemischen Faktoren, die mit dem Vorliegen einer Bronchiektasie bei CLL-Patienten verbunden sind

75 unbehandelte CLL-Patienten werden in diese Studie einbezogen. Bei der Aufnahme werden ein Thorax-CT-Scan und eine Immunphänotypisierung durchgeführt. Infektiöse Komplikationen werden prospektiv durch eine Nachsorgebroschüre erfasst, die dem Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme ausgehändigt wird. Es werden alle Infektionen erfasst, die mindestens eine Konsultation mit dem Hausarzt erfordern. Gemeldete Infektionen werden gemäß einer vom CTCAE abgeleiteten Klassifizierung eingestuft.

Unsere Studie soll durch die Analyse von Lymphozyten-Subpopulationen dazu beitragen, die mit CLL verbundene Immunschwäche besser zu charakterisieren. Ein besseres Verständnis der Mechanismen, die dieser Immunschwäche zugrunde liegen, könnte zu einer besseren Identifizierung von Patienten führen, bei denen das Risiko infektiöser Komplikationen besteht, und zu einem besseren Verständnis des Defizits der Impfstoffwirksamkeit bei CLL-Patienten. Schließlich könnte eine frühere Diagnose und Identifizierung von Patientenprofilen, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Bronchiektasie höher ist, eine gezielte und personalisierte Therapie und Nachsorge für jeden Patienten ermöglichen.