Descripción de la inmunodeficiencia en pacientes con leucemia linfocítica crónica no tratada y búsqueda de factores predictivos de riesgo infeccioso

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es una proliferación monoclonal de células B y la leucemia más común en adultos. Se caracteriza por la infiltración de la médula ósea, los ganglios linfáticos y la sangre por pequeños linfocitos maduros. Es una patología incurable pero su evolución es sumamente heterogénea. Así, algunos pacientes tendrán una esperanza de vida cercana a la normal sin tratamiento, mientras que para otros, la progresión de la enfermedad requerirá la introducción de un tratamiento específico.

Una de las principales características de la LLC es la disfunción inmune asociada. Se ha demostrado claramente la presencia de un mayor riesgo de complicaciones infecciosas, incluso en pacientes con formas indolentes de la enfermedad. La inmunosupresión es multifactorial y afecta tanto la inmunidad humoral como celular. Sin embargo, la principal anomalía asociada con el riesgo infeccioso en la LLC es la hipogammaglobulinemia. La hipogammaglobulinemia está presente en aproximadamente el 20% de los pacientes en el momento del diagnóstico y empeora durante el curso de la enfermedad. En particular, es responsable de una respuesta deficiente a la vacuna y de la aparición de infecciones bacterianas encapsuladas. Al igual que la inmunodeficiencia humoral primaria, la inmunodeficiencia humoral crónica secundaria a la LLC se asocia con el desarrollo de bronquiectasias irreversibles, cuya prevalencia no se comprende bien, y que aumenta el riesgo de complicaciones infecciosas respiratorias graves.

En pacientes con LLC, el compartimento de linfocitos B normales y, en particular, determinadas poblaciones de interés, como las poblaciones de linfocitos B de memoria, sólo se han estudiado de forma limitada. Del mismo modo, hay pocos datos sobre las células T auxiliares foliculares (células TfH), que desempeñan un papel clave en la adquisición de inmunidad antiinfecciosa y, en particular, posvacunación.

El objetivo principal de este estudio es analizar la distribución de subpoblaciones de linfocitos no tumorales en pacientes con LLC no tratada.

Los objetivos secundarios de la investigación son:

1. Evaluar prospectivamente la frecuencia y gravedad de las infecciones en pacientes con LLC
2. Buscar una asociación entre datos biológicos y particularmente inmunofenotípicos y la aparición de infecciones.
3. Definir la prevalencia de bronquiectasias en pacientes con LLC
4. Estudiar los factores clínicos, inmunológicos y bioquímicos asociados con la presencia de bronquiectasias en pacientes con LLC.

En este estudio se incluirán 75 pacientes con LLC no tratados. Se realizará una tomografía computarizada torácica y un inmunofenotipado en el momento de la inclusión. Las complicaciones infecciosas se recogerán de forma prospectiva a través de un folleto de seguimiento que se entregará al paciente en el momento de la inclusión. Se recogerán todas las infecciones que requieran al menos una consulta con el médico de cabecera. Las infecciones notificadas se clasificarán según una clasificación derivada del CTCAE.

Nuestro estudio debería ayudar a caracterizar mejor la inmunodeficiencia asociada con la LLC mediante el análisis de subpoblaciones de linfocitos. Una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes a esta inmunodeficiencia podría conducir a una mejor identificación de los pacientes con riesgo de complicaciones infecciosas y a una mejor comprensión del déficit de eficacia de la vacuna en pacientes con LLC. Finalmente, un diagnóstico más temprano y la identificación de perfiles de pacientes con mayor probabilidad de tener bronquiectasias podrían permitir un manejo terapéutico y un seguimiento dirigidos y personalizados para cada paciente.