Popis imunitního deficitu u pacientů s neléčenou chronickou lymfocytární leukémií a hledání prediktivních faktorů infekčního rizika

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je monoklonální proliferace B-buněk a nejčastější leukémie dospělých. Je charakterizována infiltrací kostní dřeně, lymfatických uzlin a krve malými zralými lymfocyty. Je to nevyléčitelná patologie, ale její vývoj je extrémně heterogenní. Někteří pacienti tak budou mít bez léčby očekávanou délku života blízkou normálu, zatímco u jiných bude progrese onemocnění vyžadovat zavedení specifické léčby.

Jednou z hlavních charakteristik CLL je související imunitní dysfunkce. Přítomnost zvýšeného rizika infekčních komplikací byla jednoznačně prokázána i u pacientů s indolentními formami onemocnění. Imunosuprese je multifaktoriální, ovlivňuje humorální i buněčnou imunitu. Nicméně hlavní abnormalitou spojenou s infekčním rizikem u CLL je hypogamaglobulinémie. Hypogamaglobulinémie je přítomna přibližně u 20 % pacientů při diagnóze a v průběhu onemocnění se zhoršuje. Zejména je zodpovědný za zhoršenou odpověď na vakcínu a výskyt opouzdřených bakteriálních infekcí. Stejně jako u primární humorální imunodeficience je chronická humorální imunodeficience sekundární k CLL spojena s rozvojem ireverzibilní bronchiektázie, jejíž prevalence není dobře známa a která zvyšuje riziko závažných respiračních infekčních komplikací.

U pacientů s CLL byl normální kompartment B lymfocytů a zejména určité sledované populace, jako jsou populace paměťových B lymfocytů, studovány pouze v omezeném rozsahu. Podobně je málo údajů o folikulárních pomocných T buňkách (TfH buňkách), které hrají klíčovou roli při získávání protiinfekční a zejména postvakcinační imunity.

Primárním cílem této studie je analyzovat distribuci nenádorových subpopulací lymfocytů u pacientů s neléčenou CLL

Vedlejšími cíli výzkumu jsou:

1. Prospektivně posoudit frekvenci a závažnost infekcí u pacientů s CLL
2. Hledání souvislostí mezi biologickými a zejména imunofenotypovými daty a výskytem infekcí
3. Definovat prevalenci bronchiektázií u pacientů s CLL
4. Studovat klinické, imunologické a biochemické faktory spojené s přítomností bronchiektázií u pacientů s CLL

Do této studie bude zahrnuto 75 neléčených pacientů s CLL. Při zařazení bude provedeno CT hrudníku a imunofenotypizace. Infekční komplikace budou shromažďovány prospektivně prostřednictvím brožury pro sledování, která bude pacientovi poskytnuta v době zařazení. Shromážděny budou všechny infekce vyžadující alespoň jednu konzultaci s praktickým lékařem. Hlášené infekce budou klasifikovány podle klasifikace odvozené z CTCAE.

Naše studie by měla pomoci lépe charakterizovat imunodeficienci spojenou s CLL pomocí analýzy subpopulací lymfocytů. Lepší pochopení mechanismů, které jsou základem této imunitní nedostatečnosti, by mohlo vést k lepší identifikaci pacientů s rizikem infekčních komplikací a k lepšímu pochopení deficitu účinnosti vakcíny u pacientů s CLL. A konečně, dřívější diagnóza a identifikace profilů pacientů s vyšší pravděpodobností bronchiektázie by mohly umožnit cílené a personalizované terapeutické řízení a sledování pro každého pacienta.