Beschrijving van de immuundeficiëntie bij patiënten met onbehandelde chronische lymfatische leukemie en zoektocht naar voorspellende factoren van infectierisico

Chronische lymfatische leukemie (CLL) is een monoklonale proliferatie van B-cellen en de meest voorkomende leukemie bij volwassenen. Het wordt gekenmerkt door infiltratie van het beenmerg, de lymfeklieren en het bloed door kleine volwassen lymfocyten. Het is een ongeneeslijke pathologie, maar de evolutie ervan is uiterst heterogeen. Zo zullen sommige patiënten zonder behandeling een levensverwachting hebben die vrijwel normaal is, terwijl voor anderen de progressie van de ziekte de introductie van een specifieke behandeling zal vereisen.

Een van de belangrijkste kenmerken van CLL is de daarmee gepaard gaande immuundisfunctie. De aanwezigheid van een verhoogd risico op infectieuze complicaties is duidelijk aangetoond, zelfs bij patiënten met indolente vormen van de ziekte. Immunosuppressie is multifactorieel en beïnvloedt zowel de humorale als de cellulaire immuniteit. Niettemin is hypogammaglobulinemie de belangrijkste afwijking die verband houdt met het infectierisico bij CLL. Hypogammaglobulinemie is bij ongeveer 20% van de patiënten aanwezig bij de diagnose en verergert in de loop van de ziekte. Het is met name verantwoordelijk voor een verminderde vaccinrespons en het optreden van ingekapselde bacteriële infecties. Net als bij primaire humorale immuundeficiëntie wordt chronische humorale immuundeficiëntie secundair aan CLL in verband gebracht met de ontwikkeling van onomkeerbare bronchiëctasieën, waarvan de prevalentie niet goed wordt begrepen en die het risico op ernstige infectieuze complicaties van de luchtwegen verhoogt.

Bij CLL-patiënten zijn het normale B-lymfocytencompartiment en in het bijzonder bepaalde populaties van belang, zoals de geheugen-B-lymfocytenpopulaties, slechts in beperkte mate onderzocht. Op soortgelijke wijze zijn er weinig gegevens over folliculaire helper-T-cellen (TfH-cellen) die een sleutelrol spelen bij het verkrijgen van anti-infectieuze immuniteit en vooral post-vaccinatie-immuniteit.

Het primaire doel van deze studie is het analyseren van de verdeling van subpopulaties van niet-tumorlymfocyten bij patiënten met onbehandelde CLL.

De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn:

1. Om de frequentie en ernst van infecties bij patiënten met CLL prospectief te beoordelen
2. Zoeken naar een verband tussen biologische en vooral immunofenotypische gegevens en het optreden van infecties
3. Om de prevalentie van bronchiëctasie bij CLL-patiënten te definiëren
4. Het bestuderen van de klinische, immunologische en biochemische factoren die verband houden met de aanwezigheid van bronchiëctasieën bij CLL-patiënten

In deze studie zullen 75 onbehandelde CLL-patiënten worden opgenomen. Thoracale CT-scan en immunofenotypering zullen bij inclusie worden uitgevoerd. Infectieuze complicaties zullen prospectief worden verzameld via een vervolgboekje dat aan de patiënt wordt verstrekt op het moment van opname. Alle infecties waarvoor minimaal één consult bij de huisarts nodig is, worden verzameld. Gemelde infecties worden beoordeeld volgens een classificatie die is afgeleid van de CTCAE.

Onze studie zou moeten helpen om de immuundeficiëntie geassocieerd met CLL beter te karakteriseren door de analyse van subpopulaties van lymfocyten. Een beter begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan deze immuundeficiëntie zou kunnen leiden tot een betere identificatie van patiënten die risico lopen op infectieuze complicaties en tot een beter begrip van het tekort aan vaccineffectiviteit bij CLL-patiënten. Ten slotte zou een eerdere diagnose en identificatie van patiëntprofielen met een grotere kans op bronchiëctasie een gericht en gepersonaliseerd therapeutisch management en follow-up voor elke patiënt mogelijk kunnen maken.