関節リウマチ患者における Complarate® (トシリズマブ バイオシミラー) と Actemra® の比較
2024年6月28日 更新者：AO GENERIUM
関節リウマチ患者を対象とした反復静脈内投与によるトシリズマブ バイオシミラー (Complarate®) と Actemra® の並行群における有効性と安全性に関する二重盲検多施設ランダム化研究
これは、中等度から高度の疾患活動性を有する関節リウマチ患者の治療におけるトシリズマブ バイオシミラー Complarate® と Actemra® の有効性と安全性に関するランダム化二重盲検比較並行グループ研究です。
参加者は、トシリズマブ 8 mg/kg を 4 週間に 1 回静脈内投与されました。
研究の治療期間は24週間でした。
調査の概要
詳細な説明
Complarate® (INN: トシリズマブ) は、輸液用の濃縮物である医薬品 Actemra® のバイオシミラーとして開発されています。
トシリズマブは、免疫グロブリンの IgG1 サブクラスに由来するヒト インターロイキン 6 (IL-6) 受容体に対する組換えヒト化モノクローナル抗体です。 トシリズマブは、可溶性 IL-6 受容体と膜 IL-6 受容体の両方 (sIL-6R および mIL-6R) に結合し、阻害します。
この第 III 相試験は、Complarate® と Actemra® の有効性、安全性、免疫原性を比較することを目的としています。 この研究には、スクリーニングの少なくとも6か月前に、2010年のACR/EULAR分類基準に従って確立されたRAの文書化された診断が記載されたインフォームドコンセントフォームに署名した時点で18～75歳で、中等度または高度の疾患を有する患者が含まれていた。メトトレキサート単独療法に対する活性および不十分な反応（少なくとも3か月間中等度/高度の疾患活動性の維持）および/またはメトトレキサートの耐容性不良（薬物の皮下形態を含む）および/または他の合成疾患に対する不十分な反応または不耐性-メトトレキサートを含む、または含まない抗炎症薬の修飾（sDMARD）を行っている者で、研究への参加基準をすべて満たしている。 この研究にはスクリーニング期間と治療期間が含まれていました。 治療群への患者の割り当ては、治験薬（Complarate®）と対照薬（Actemra®）に対して 2:1 の比率で無作為化することによって行われました。 患者465名（治験薬群310名、比較薬群155名）が無作為化された。
研究の種類
介入
入学 (実際)
465
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454048
- State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
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Ekaterinburg、ロシア連邦、620043
- JSC "TsSM"
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Kemerovo、ロシア連邦、650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
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Moscow、ロシア連邦、105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
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Moscow、ロシア連邦、111123
- State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
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Moscow、ロシア連邦、115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
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Moscow、ロシア連邦、119435
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
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Moscow、ロシア連邦、125367
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
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Moscow、ロシア連邦、129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
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Novosibirsk、ロシア連邦、630005
- Limited Liability Company "ErSi Medical"
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Novosibirsk、ロシア連邦、630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
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Orenburg、ロシア連邦、460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
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Saint Petersburg、ロシア連邦、191025
- Medical center, clinic "Medical Technologies"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、194291
- Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
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Saint Petersburg、ロシア連邦、194355
- JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
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Saratov、ロシア連邦、410054
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
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Smolensk、ロシア連邦、214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
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Tula、ロシア連邦、300053
- State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
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Ulyanovsk、ロシア連邦、432063
- State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
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Yaroslavl、ロシア連邦、150003
- Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
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Yaroslavl、ロシア連邦、150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
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Yaroslavl、ロシア連邦、150047
- Central City Hospital
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Moscow Region
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Korolev、Moscow Region、ロシア連邦、141060
- Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
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Republic Of Tatarstan
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Kazan、Republic Of Tatarstan、ロシア連邦、420097
- Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
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Volgograd Region
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Volgograd、Volgograd Region、ロシア連邦、400138
- State health care institution city clinical hospital №25
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究に関連する手順を開始する前に患者から取得した書面によるインフォームドコンセントの利用可能性。
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点で年齢が 18 ～ 75 歳の男性および女性。
- スクリーニングの少なくとも6か月前に2010年のACR/EULAR分類基準に従って確立されたRAの文書化された診断があり、中等度から高度の疾患活動性およびメトトレキサート単独療法に対する不十分な反応を有する患者（中等度/高度の疾患活動性が少なくとも3か月間維持されている） ）および/またはメトトレキサート（薬物の皮下型を含む）の耐容性が低い、および/またはメトトレキサートと組み合わせた、またはメトトレキサートを使用しない他の合成疾患修飾性抗炎症薬（sDMARD）に対する反応が不十分または不耐性。
- 腫れや痛みを伴う関節の数が 6 つ以上ある。
- スクリーニング前の4週間以上、経口グルココルチコステロイドおよびNSAIDによる標準的なRA療法の投与計画に変更がないこと。
- スクリーニング前の 4 週間以上、標準的な RA sDMARD 療法の投与計画に変更がないこと。
- 研究期間中およびトシリズマブ療法終了後3か月間は適切な避妊方法を遵守することに同意する。
除外基準:
- -関節リウマチ以外のリウマチ性自己免疫疾患の病歴。
- ACR 機能状態分類による機能クラス IV、または車椅子/寝たきり。
- 疾患の顕著な関節外（全身）症状および合併症（リウマチ性血管炎、アミロイドーシス、フェルティ症候群、神経障害、視覚器官への損傷）の発症。
- -1日あたりプレドニゾロン当量10mgを超える用量での経口コルチコステロイドの使用、またはスクリーニング前またはスクリーニング中の4週間以内の経口コルチコステロイド用量の変更。
- -スクリーニング前またはスクリーニング中の4週間以内の注射用コルチコステロイド（関節内コルチコステロイドを含む）または関節内ヒアルロン酸注射の使用。
- -スクリーニング前の1か月以内にTNF-α阻害剤またはその他の遺伝子組み換え生物学的薬物による治療。
- トシリズマブ療法の歴史。
- -研究開始前8週間以内の大手術（関節手術を含む）、または研究開始後6か月以内の待機的手術。
- 研究薬または参照薬の成分のいずれかに対する副作用の病歴。
- -治験薬または比較薬の初回投与前の1か月以内に、生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンによる予防接種。
- 免疫複合体の蓄積に関連する疾患の病歴（血清疾患を含む）。
- 研究者および/または治験依頼者が、研究参加中の患者の安全を危険にさらす、または安全性データの分析に影響を与えると判断した、付随する疾患および状態。
- インフォームドコンセントフォームに署名する前またはスクリーニング時に、14日以内に活動性の全身感染症（細菌、ウイルス、または真菌）がある。
- -研究開始前2か月以内の献血または失血（450ml以上の血液）。
- 妊娠中または授乳中。
- 中枢神経系の脱髄疾患の病歴。
- -憩室症/腸憩室炎、またはクローン病、潰瘍性大腸炎などの下部消化管の慢性潰瘍性疾患の病歴。
- 結核の歴史。
- 結核アレルゲンの陽性または疑わしい検査。
- インフォームドコンセントフォームに署名する前に 3 か月以内に医薬品の臨床試験に参加した場合。
- B 型または C 型肝炎、HIV、または梅毒の検査結果が陽性。
- このプロトコルで規定された推奨事項に従う意思がない、または従うことができない。
- 医師研究者の意見により、患者を研究に含めることを妨げる、上記にリストされていない他の疾患/状態のスクリーニング中の特定。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd.、スイス)
トシリズマブ
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参照薬物であるアクテムラ（登録商標）を、８ｍｇ／ｋｇの用量で４週間に１回、２４週間にわたって静脈内注入として投与した。
他の名前：
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実験的：Complarate® (JSC "GENERIUM"、ロシア)
トシリズマブバイオシミラー
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治験薬 Complarate® は、4 週間に 1 回、8 mg/kg の用量で 24 週間、静脈内点滴として投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会の回答を得た参加者の割合 20% (ACR20)
時間枠：24週目
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ACR 20 反応: TJC および SJC (評価された 28 関節) の 20 パーセント (%) 以上 (>/=)、および以下の 5 つの基準のうち 3 つでそれぞれ 20% 改善: 1) PGDA、2 ) PtGDA、3) 参加者の痛みの評価、4) 健康評価アンケートによる参加者の機能障害の評価、および 5) 24 週目の CRP または ESR
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国リウマチ学会に所属する参加者の割合 20% (ACR20)、50% (ACR50)、および 70% (ACR70) 反応
時間枠：24週目
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ACR 20、50、および 70 の応答: TJC および SJC (評価された 28 関節) の 20 パーセント (%)、50%、および 70% 以上 (>/=)、および 20%、50%、以下の 5 つの基準のうち 3 つでそれぞれ 70% 改善: 1) PGDA、2) PtGDA、3) 参加者の痛みの評価、4) 健康評価アンケートによる参加者の機能障害の評価、および 5) 各来院時の CRP または ESR
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24週目
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28 関節数に基づく疾患活動性スコアの変化 (DAS28)
時間枠：24週目
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DAS28 は、28 関節評価に基づく TJC および SJC、赤血球沈降速度 (ESR) (ミリメートル/時 (mm/hour) 単位)、および 0 ～ 10 cm VAS で評価された PtGDA から計算されます。
スコアが高いほど、疾患活動性による影響が大きいことを示します。
DAS28-ESR 合計スコア = 0 ～ 9.4。
DAS28-ESR ≦ 3.2 は疾患活動性が低いことを示し、DAS28-ESR >3.2 ～ 5.1 は疾患活動性が中等度から高度であることを示し、DAS28-ESR ≦ 3.2 は寛解を示します。
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24週目
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DAS28に基づく欧州対リウマチ連盟（EULAR）の反応を持つ参加者の割合
時間枠：24週目
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DAS28 に基づく EULAR 反応基準を使用して、ベースラインからの変化の程度と到達した疾患活動性レベルに応じて、個々の反応をなし、良好、中等度として測定しました。
良好な応答者: ベースライン > 1.2 からの変化 (DAS28 ≦ 3.2)。
中程度の反応者: DAS28 >3.2 のベースライン >1.2 から </=5.1 に変更するか、DAS28 </=5.1 のベースライン >0.6 から </=1.2 に変更します。
非応答者: ベースライン </=0.6 からの変更、または DAS28 >5.1 でベースライン >0.6 および </=1.2 からの変更
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24週目
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疾患活動性指数（DAS28）の曲線下面積（AUC）
時間枠：24週目
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DAS28 は、28 関節評価に基づく TJC および SJC、赤血球沈降速度 (ESR) (ミリメートル/時 (mm/hour) 単位)、および 0 ～ 10 cm VAS で評価された PtGDA から計算されます。
スコアが高いほど、疾患活動性による影響が大きいことを示します。
DAS28-ESR 合計スコア = 0 ～ 9.4。
DAS28-ESR ≦ 3.2 は疾患活動性が低いことを示し、DAS28-ESR >3.2 ～ 5.1 は疾患活動性が中等度から高度であることを示し、DAS28-ESR ≦ 3.2 は寛解を示します。
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24週目
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簡易疾病活動性指数 (SDAI) の変化
時間枠：24週目
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SDAI は 5 つの結果パラメーターの数値合計です。28 関節評価に基づく TJC および SJC、0 ～ 10 cm の VAS で評価された PtGDA および PGDA、およびミリグラム/デシリットル (mg/dL) 単位の C 反応性タンパク質 (CRP) です。
スコアが高いほど、疾患活動性による影響が大きいことを示します。
SDAI 合計スコア = 0-86。
SDAI </=3.3 は疾患の寛解を示し、>3.4 ～ 11 は疾患活動性が低いことを示し、>11 ～ 26 は中等度の疾患活動性を示し、>26 は疾患活動性が高いことを示します。
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24週目
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臨床疾患活動性指数 (CDAI) の変化
時間枠：24週目
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CDAI は 4 つの結果パラメーターの数値合計です: 28 関節の評価に基づく圧痛関節数 (TJC) と腫れ関節数 (SJC)、疾患活動性の患者の全体的評価 (PtGDA)、および疾患活動性の医師の全体的評価 (PGDA) 0 ～ 10 センチメートル (cm) のビジュアル アナログ スケール (VAS) で評価されます。
スコアが高いほど、疾患活動性による影響が大きいことを表します。
CDAI 合計スコア = 0-76。
CDAI スコア (</=) 2.8 以下は疾患の寛解を示し、2.8 を超えて (>) ～ 10 は疾患活動性が低いことを示し、>10 ～ 22 は中等度の疾患活動性を示し、>22 は疾患活動性が高いことを示します。
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24週目
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ACR20応答までの時間
時間枠：24週目
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ACR 20 反応: TJC および SJC (評価された 28 関節) の 20 パーセント (%) 以上 (>/=) 改善、および以下の 5 つの基準のうち 3 つでそれぞれ 20% 改善: 1) PGDA、2 ) PtGDA、3) 参加者の痛みの評価、4) 健康評価アンケートによる参加者の機能障害の評価、および 5) 24 週目の CRP または ESR
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24週目
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ACR寛解基準に従って寛解を達成した参加者の割合
時間枠：24週目
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関節リウマチ寛解の基準 (ACR/EULAR 基準、2011)。
すべての条件 No. 1 ～ 4 を同時に満たす: 1. 痛みを伴う関節の数 (TJ) ≤1、2. 腫れた関節の数 (SJ) ≤1、3. C 反応性タンパク質 ≤1 mg/dL、4. 一般患者による病気の評価 (OZB、あなたの情報による) ≤ 1、または条件 No. 1 ～ 4 の充足に関係なく、条件 No. 5 の充足: 5. SDAI 指数 ≤ 3.3。
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24週目
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治療効果が不十分なために研究から脱落した参加者の割合
時間枠：24週目
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不十分な治療は、関節リウマチスケール（DAS28）の疾患活動性指数（寛解期の2.6スコア未満から非常に活動性の高い疾患の5.1スコア以上）を使用して、3か月の治療後の効果の欠如として評価されます。
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24週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Oksana A. Markova, MD、JSC GENERIUM
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年2月13日
一次修了 (実際)
2024年1月5日
研究の完了 (実際)
2024年6月11日
試験登録日
最初に提出
2024年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月20日
最初の投稿 (実際)
2024年6月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年6月28日
最終確認日
2024年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- TZS-RA-III
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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