Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van Complarate® (Tocilizumab Biosimilar) en Actemra® bij patiënten met reumatoïde artritis

28 juni 2024 bijgewerkt door: AO GENERIUM

Dubbelblind multicenter gerandomiseerd onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van Tocilizumab Biosimilar (Complarate®) en Actemra® in parallelle groepen bij patiënten met reumatoïde artritis bij herhaalde intraveneuze toediening

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, vergelijkende studie in parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van de biosimilar Complarate® en Actemra® van tocilizumab bij de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis met matige tot hoge ziekteactiviteit. Deelnemers kregen eenmaal per 4 weken een intraveneuze dosis tocilizumab 8 mg/kg. De duur van de onderzoeksbehandeling was 24 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Complarate® (INN: tocilizumab) wordt ontwikkeld als biosimilar van het medicijn Actemra®, een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie.

Tocilizumab is een recombinant, gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de humane interleukine-6 ​​(IL-6)-receptor uit de IgG1-subklasse van immunoglobulinen. Tocilizumab bindt zich aan en remt zowel oplosbare als membraan-IL-6-receptoren (sIL-6R en mIL-6R).

Deze III-fasestudie is bedoeld om de effectiviteit, veiligheid en immunogeniciteit van Complarate® en Actemra® te vergelijken. Aan het onderzoek namen patiënten deel die op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier 18-75 jaar oud waren met een gedocumenteerde diagnose van RA, vastgesteld volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2010, ten minste 6 maanden vóór de screening, met een matige of hoge mate van ziekte activiteit en onvoldoende respons op monotherapie met methotrexaat (behoud van matige/hoge ziekteactiviteit gedurende ten minste 3 maanden) en/of slechte verdraagbaarheid van methotrexaat (inclusief de subcutane vorm van het geneesmiddel) en/of onvoldoende respons op of intolerantie voor andere synthetische ziekten modificerende anti-inflammatoire geneesmiddelen (sDMARD’s) met of zonder methotrexaat, die voldoen aan alle criteria voor deelname aan het onderzoek. Het onderzoek omvatte een screeningsperiode en een behandelperiode. Toewijzing van patiënten aan behandelingsgroepen werd uitgevoerd door middel van randomisatie in een verhouding van 2:1 voor het onderzoeksgeneesmiddel (Complarate®) en het vergelijkingsgeneesmiddel (Actemra®). 465 patiënten (310 naar de onderzoeksgeneesmiddelgroep en 155 naar de vergelijkingsgeneesmiddelgroep) werden gerandomiseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

465

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Russische Federatie, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Russische Federatie, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Russische Federatie, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Russische Federatie, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Russische Federatie, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Russische Federatie, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Russische Federatie, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Russische Federatie, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Russische Federatie, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Russische Federatie, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Russische Federatie, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Russische Federatie, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Russische Federatie, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Russische Federatie, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Russische Federatie, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Russische Federatie, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Beschikbaarheid van schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt vóór aanvang van eventuele procedures met betrekking tot het onderzoek.
  • Mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
  • Patiënten met een gedocumenteerde diagnose van RA, vastgesteld volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria uit 2010, minstens 6 maanden vóór de screening, met matige tot hoge ziekteactiviteit en een onvoldoende respons op monotherapie met methotrexaat (waarbij een matige/hoge ziekteactiviteit gedurende minstens 3 maanden behouden blijft). ) en/of slechte verdraagbaarheid van methotrexaat (inclusief de subcutane vorm van het geneesmiddel) en/of onvoldoende respons op of intolerantie voor andere synthetische ziektemodificerende ontstekingsremmende geneesmiddelen (sDMARD’s) in combinatie met methotrexaat of zonder methotrexaat.
  • Het aantal gezwollen en/of pijnlijke gewrichten is 6 of meer.
  • Geen veranderingen in het doseringsschema van standaard RA-therapie met orale glucocorticosteroïden en NSAID’s gedurende ≥ 4 weken vóór screening.
  • Geen veranderingen in het doseringsschema van standaard RA sDMARD-therapie gedurende ≥ 4 weken vóór screening.
  • Afspraak om adequate anticonceptiemethoden te hanteren gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na het einde van de behandeling met tocilizumab.

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van reumatische auto-immuunziekten anders dan reumatoïde artritis.
  • Functionele klasse IV volgens de ACR Functionele Statusclassificatie of rolstoel/bedlegerig.
  • Ontwikkeling van uitgesproken extra-articulaire (systemische) manifestaties van de ziekte en complicaties (reumatoïde vasculitis, amyloïdose, Felty-syndroom, neuropathie, schade aan het gezichtsorgaan).
  • Gebruik van orale corticosteroïden in doses groter dan >10 mg prednisolon-equivalent per dag, of verandering van de dosis orale corticosteroïden binnen 4 weken vóór of tijdens de screening.
  • Gebruik van injecteerbare corticosteroïden (inclusief intra-articulaire corticosteroïden) of intra-articulaire hyaluronzuurinjecties binnen 4 weken vóór of tijdens de screening.
  • Therapie met TNF-alfaremmers of andere genetisch gemanipuleerde biologische geneesmiddelen binnen 1 maand vóór de screening.
  • Geschiedenis van tocilizumab-therapie.
  • Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken vóór aanvang van het onderzoek of electieve operatie binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek.
  • Een geschiedenis van een bijwerking op een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of een referentiegeneesmiddel.
  • Immunisatie met een levend of levend verzwakt vaccin binnen 1 maand vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of het vergelijkingsgeneesmiddel.
  • Een voorgeschiedenis van een ziekte geassocieerd met de ophoping van immuuncomplexen (waaronder serumziekte).
  • Bijkomende ziekten en aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor, de veiligheid van de patiënt tijdens deelname aan het onderzoek in gevaar brengen, of die de analyse van veiligheidsgegevens zullen beïnvloeden.
  • Actieve systemische infectie (bacterieel, viraal of schimmel) binnen 14 dagen vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier of op het moment van screening.
  • Bloeddonatie of bloedverlies (450 ml bloed of meer) minder dan 2 maanden vóór aanvang van het onderzoek.
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Geschiedenis van demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel.
  • Voorgeschiedenis van diverticulose/intestinale diverticulitis of chronische ulceratieve ziekten van het lagere maagdarmkanaal, zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa.
  • Geschiedenis van tuberculose.
  • Positieve/twijfelachtige test met tuberculose-allergeen.
  • Deelname aan klinische onderzoeken met geneesmiddelen minder dan 3 maanden vóór ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
  • Positieve tests op hepatitis B of C, HIV of syfilis.
  • Onwil of onvermogen om te voldoen aan de aanbevelingen die in dit protocol zijn voorgeschreven.
  • Het tijdens de screening identificeren van andere ziekten/aandoeningen die hierboven niet zijn genoemd en die naar het oordeel van de arts-onderzoeker deelname van de patiënt aan het onderzoek in de weg staan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Zwitserland)
tocilizumab
Biologisch: Actemra®
Het referentiegeneesmiddel Actemra® werd toegediend als een intraveneuze infusie in een dosis van 8 mg/kg eenmaal per 4 weken gedurende 24 weken.
Andere namen:
  • tocilizumab
Experimenteel: Complarate® (JSC "GENERIUM", Rusland)
tocilizumab biosimilar
Biologisch: Vergelijk®
Het onderzoeksgeneesmiddel Complarate® werd toegediend als een intraveneuze infusie in een dosis van 8 mg/kg eenmaal per 4 weken gedurende 24 weken.
Andere namen:
  • tocilizumab biosimilar
  • GNR-087

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een respons van 20% van het American College of Rheumatology (ACR20).
Tijdsspanne: week 24
De ACR 20-respons: groter dan of gelijk aan (>/=) 20 procent (%) verbetering in TJC en SJC (28 beoordeelde gewrichten), en 20% verbetering in respectievelijk 3 van de volgende 5 criteria: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) beoordeling van de pijn door de deelnemer, 4) beoordeling van de functionele beperking door de deelnemer via een gezondheidsbeoordelingsvragenlijst, en 5) CRP of ESR in week 24
week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een American College of Rheumatology Respons van 20% (ACR20), 50% (ACR50) en 70% (ACR70)
Tijdsspanne: week 24
De ACR 20, 50 en 70 reacties: groter dan of gelijk aan (>/=) 20 procent (%), 50% en 70% verbetering in TJC en SJC (28 beoordeelde gewrichten), en 20%, 50%, 70% verbetering in respectievelijk 3 van de volgende 5 criteria: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) pijnbeoordeling door de deelnemer, 4) beoordeling door de deelnemer van functionele beperkingen via een gezondheidsbeoordelingsvragenlijst, en 5) CRP of ESR bij elk bezoek
week 24
Verandering in ziekteactiviteitsscore op basis van het aantal gewrichten van 28 gewrichten (DAS28)
Tijdsspanne: week 24
DAS28 wordt berekend op basis van de TJC en SJC op basis van een gezamenlijke beoordeling van 28, de erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in millimeters per uur (mm/uur) en PtGDA beoordeeld op 0-10 cm VAS. Hogere scores duiden op een grotere affectie als gevolg van ziekteactiviteit. DAS28-ESR totaalscore= 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 duidt op lage ziekteactiviteit, DAS28-ESR >3,2 tot 5,1 duidt op matige tot hoge ziekteactiviteit, en DAS28-ESR </=3,2 duidt op remissie.
week 24
Percentage deelnemers met een respons van de European League Against Rheumatism (EULAR), gebaseerd op DAS28
Tijdsspanne: week 24
De op DAS28 gebaseerde EULAR-responscriteria werden gebruikt om de individuele respons te meten als geen, goed en matig, afhankelijk van de mate van verandering ten opzichte van de uitgangssituatie en het bereikte niveau van ziekteactiviteit. Goede responders: verandering ten opzichte van baseline >1,2 met DAS28 </=3,2; matige responders: verandering van baseline >1,2 met DAS28 >3,2 naar </=5,1 of verandering van baseline >0,6 naar </=1,2 met DAS28 </=5,1; non-responders: verandering ten opzichte van baseline </=0,6 of verandering ten opzichte van baseline >0,6 en </=1,2 met DAS28 >5,1
week 24
Area under the curve (AUC) van de ziekteactiviteitsindex (DAS28)
Tijdsspanne: week 24
DAS28 wordt berekend op basis van de TJC en SJC op basis van een gezamenlijke beoordeling van 28, de erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in millimeters per uur (mm/uur) en PtGDA beoordeeld op 0-10 cm VAS. Hogere scores duiden op een grotere affectie als gevolg van ziekteactiviteit. DAS28-ESR totaalscore= 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 duidt op lage ziekteactiviteit, DAS28-ESR >3,2 tot 5,1 duidt op matige tot hoge ziekteactiviteit, en DAS28-ESR </=3,2 duidt op remissie.
week 24
Verandering in de vereenvoudigde ziekteactiviteitsindex (SDAI)
Tijdsspanne: week 24
SDAI is een numerieke som van vijf uitkomstparameters: TJC en SJC gebaseerd op een 28-gewrichtsbeoordeling, PtGDA en PGDA beoordeeld op 0-10 cm VAS en C-reactief proteïne (CRP) in milligram per deciliter (mg/dl). Hogere scores duiden op een grotere affectie als gevolg van ziekteactiviteit. SDAI-totaalscore = 0-86. SDAI </=3,3 duidt op remissie van de ziekte, >3,4 tot 11 duidt op lage ziekteactiviteit, >11 tot 26 duidt op matige ziekteactiviteit en >26 duidt op hoge ziekteactiviteit
week 24
Verandering in de klinische ziekteactiviteitsindex (CDAI)
Tijdsspanne: week 24
CDAI is een numerieke som van 4 uitkomstparameters: aantal gevoelige gewrichten (TJC) en aantal gezwollen gewrichten (SJC) op basis van een beoordeling van 28 gewrichten, de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (PtGDA) en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts (PGDA). beoordeeld op een visueel analoge schaal (VAS) van 0-10 centimeter (cm). Hogere scores vertegenwoordigen een grotere affectie als gevolg van ziekteactiviteit. CDAI-totaalscore = 0-76. CDAI-score kleiner dan of gelijk aan (</=) 2,8 duidt op remissie van de ziekte, groter dan (>) 2,8 tot 10 duidt op lage ziekteactiviteit, >10 tot 22 duidt op matige ziekteactiviteit en >22 duidt op hoge ziekteactiviteit
week 24
Tijd voor ACR20-reactie
Tijdsspanne: week 24
De ACR 20-respons: groter dan of gelijk aan (>/=) 20 procent (%) verbetering in TJC en SJC (28 beoordeelde gewrichten), en 20% verbetering in respectievelijk 3 van de volgende 5 criteria: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) beoordeling van de pijn door de deelnemer, 4) beoordeling van de functionele beperking door de deelnemer via een gezondheidsbeoordelingsvragenlijst, en 5) CRP of ESR in week 24
week 24
Percentage deelnemers dat remissie heeft bereikt in overeenstemming met de ACR-remissiecriteria
Tijdsspanne: week 24
Criteria voor remissie van reumatoïde artritis (ACR/EULAR-criteria, 2011). Gelijktijdige vervulling van alle voorwaarden nr. 1-4: 1. aantal pijnlijke gewrichten (TJ) ≤1, 2. aantal gezwollen gewrichten (SJ) ≤1, 3. C-reactief proteïne ≤1 mg/dl, 4. algemeen beoordeling van de ziekte door de patiënt (OZB, volgens UW) ≤1, OF vervulling van voorwaarde nr. 5, ongeacht de vervulling van voorwaarden nr. 1-4: 5. SDAI-index ≤ 3,3.
week 24
Het percentage deelnemers dat uit het onderzoek is gestopt vanwege onvoldoende effectiviteit van de behandeling
Tijdsspanne: week 24
Onvoldoende therapie beoordeeld als het gebrek aan effect na 3 maanden therapie met behulp van de ziekteactiviteit op de schaal van reumatoïde artritis (DAS28) (van minder dan 2,6 scores voor remissie tot meer dan 5,1 scores voor zeer actieve ziekte)
week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AO GENERIUM

Onderzoekers

  • Studie stoel: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TZS-RA-III

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren