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Comparação de Complarate® (Tocilizumabe Biossimilar) e Actemra® em pacientes com artrite reumatóide

28 de junho de 2024 atualizado por: AO GENERIUM

Estudo multicêntrico duplo-cego randomizado da eficácia e segurança do biossimilar de tocilizumabe (Complarate®) e Actemra® em grupos paralelos em pacientes com artrite reumatóide com administração intravenosa repetida

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, comparativo de grupos paralelos da eficácia e segurança do biossimilar de tocilizumabe Complarate® e Actemra® no tratamento de pacientes com artrite reumatóide com atividade moderada a alta da doença. Os participantes receberam uma dose intravenosa de tocilizumabe 8 mg/kg uma vez a cada 4 semanas. O tempo de tratamento do estudo foi de 24 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Complarate® (DCI: tocilizumab) está sendo desenvolvido como biossimilar do medicamento Actemra®, um concentrado para preparo de solução para infusão.

Tocilizumabe é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante para o receptor humano de interleucina-6 (IL-6) da subclasse IgG1 de imunoglobulinas. O tocilizumab liga-se e inibe os receptores de IL-6 solúveis e de membrana (sIL-6R e mIL-6R).

Este estudo de fase III tem como objetivo comparar a eficácia, segurança e imunogenicidade de Complarate® e Actemra®. Foram incluídos no estudo pacientes com idade entre 18 e 75 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, com diagnóstico documentado de AR, estabelecido de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR 2010, pelo menos 6 meses antes da triagem, com grau moderado ou alto da doença. atividade e resposta insuficiente à monoterapia com metotrexato (preservação da atividade moderada/alta da doença por pelo menos 3 meses) e/ou baixa tolerabilidade ao metotrexato (incluindo a forma subcutânea do medicamento) e/ou resposta insuficiente ou intolerância a outras doenças sintéticas- modificação de antiinflamatórios (sDMARDs) com ou sem metotrexato inclusive, que atendam a todos os critérios para participação no estudo. O estudo incluiu um período de triagem e um período de tratamento. A alocação dos pacientes aos grupos de tratamento foi realizada por randomização na proporção de 2:1 entre o medicamento do estudo (Complarate®) e o medicamento comparador (Actemra®). 465 pacientes (310 para o grupo de medicamentos de estudo e 155 para o grupo de medicamentos de comparação) foram randomizados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

465

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Federação Russa
      • Chelyabinsk, Federação Russa, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Federação Russa, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Federação Russa, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Federação Russa, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Federação Russa, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Federação Russa, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Federação Russa, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Federação Russa, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Federação Russa, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Federação Russa, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Federação Russa, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Federação Russa, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Federação Russa, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Federação Russa, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Federação Russa, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Federação Russa, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Federação Russa, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Federação Russa, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Federação Russa, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Federação Russa, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Federação Russa, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disponibilidade de consentimento informado por escrito obtido do paciente antes do início de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
  • Homens e mulheres com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
  • Pacientes com diagnóstico documentado de AR, estabelecido de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR de 2010, pelo menos 6 meses antes da triagem, com atividade moderada a alta da doença e resposta insuficiente à monoterapia com metotrexato (mantendo atividade moderada/alta da doença por pelo menos 3 meses ) e/ou baixa tolerabilidade ao metotrexato (incluindo a forma subcutânea do medicamento) e/ou resposta insuficiente ou intolerância a outros anti-inflamatórios sintéticos modificadores da doença (sDMARDs) em combinação com metotrexato ou sem metotrexato.
  • O número de articulações inchadas e/ou doloridas é 6 ou mais.
  • Nenhuma alteração no regime posológico da terapia padrão para AR com glicocorticosteróides orais e AINEs por ≥ 4 semanas antes da triagem.
  • Nenhuma alteração no regime de dosagem da terapia padrão com sDMARD para AR por ≥ 4 semanas antes da triagem.
  • Acordo para aderir a métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo e por 3 meses após o término da terapia com tocilizumabe.

Critério de exclusão:

  • História de doença reumática autoimune diferente de artrite reumatóide.
  • Classe Funcional IV de acordo com a Classificação do Estado Funcional do ACR ou cadeirante/acamado.
  • Desenvolvimento de manifestações extra-articulares (sistêmicas) pronunciadas da doença e complicações (vasculite reumatóide, amiloidose, síndrome de Felty, neuropatia, danos ao órgão da visão).
  • Uso de corticosteroides orais em doses superiores a> 10 mg diários de equivalente de prednisolona ou alteração na dose de corticosteroide oral dentro de 4 semanas antes ou durante a triagem.
  • Uso de corticosteróides injetáveis ​​(incluindo corticosteróides intra-articulares) ou injeções intra-articulares de ácido hialurônico dentro de 4 semanas antes ou durante a triagem.
  • Terapia com inibidores de TNF-alfa ou qualquer outro medicamento biológico geneticamente modificado dentro de 1 mês antes da triagem.
  • História da terapia com tocilizumabe.
  • Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes do início do estudo ou cirurgia eletiva dentro de 6 meses após o início do estudo.
  • História de reação adversa a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo ou medicamento de referência.
  • Imunização com qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 1 mês antes da primeira dose do estudo ou medicamento comparador.
  • História de doença associada ao acúmulo de complexos imunes (incluindo doença do soro).
  • Doenças e condições concomitantes que, na opinião do Investigador e/ou Patrocinador, coloquem em risco a segurança do paciente durante a participação no estudo, ou que influenciarão a análise dos dados de segurança.
  • Infecção sistêmica ativa (bacteriana, viral ou fúngica) nos 14 dias anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido ou no momento da triagem.
  • Doação de sangue ou perda de sangue (450 ml de sangue ou mais) menos de 2 meses antes do início do estudo.
  • Gravidez ou amamentação.
  • História de doença desmielinizante do sistema nervoso central.
  • História de diverticulose/diverticulite intestinal ou doenças ulcerativas crônicas do trato gastrointestinal inferior, como doença de Crohn, colite ulcerativa.
  • História da tuberculose.
  • Teste positivo/duvidoso com alérgeno da tuberculose.
  • Participação em ensaios clínicos de medicamentos há menos de 3 meses antes da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
  • Testes positivos para hepatite B ou C, HIV ou sífilis.
  • Relutância ou incapacidade de cumprir as recomendações prescritas neste protocolo.
  • Identificação durante a triagem de outras doenças/agravos não listados acima que, na opinião do médico-pesquisador, impeçam a inclusão do paciente no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Suíça)
tocilizumabe
Biológico: Actemra®
O medicamento de referência Actemra® foi administrado por infusão intravenosa na dose de 8 mg/kg uma vez a cada 4 semanas durante 24 semanas.
Outros nomes:
  • tocilizumabe
Experimental: Complarate® (JSC "GENERIUM", Rússia)
biossimilar de tocilizumabe
Biológico: Complar®
O medicamento experimental Complarate® foi administrado como infusão intravenosa na dose de 8 mg/kg uma vez a cada 4 semanas durante 24 semanas.
Outros nomes:
  • biossimilar de tocilizumabe
  • GNR-087

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com resposta de 20% do American College of Rheumatology (ACR20)
Prazo: semana 24
A resposta ACR 20: maior ou igual a (>/=) 20 por cento (%) de melhoria em TJC e SJC (28 articulações avaliadas) e 20% de melhoria em 3 dos 5 critérios a seguir, respectivamente: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) avaliação da dor do participante, 4) avaliação da incapacidade funcional do participante por meio de um questionário de avaliação de saúde e 5) PCR ou VHS na semana 24
semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com resposta do American College of Rheumatology 20% (ACR20), 50% (ACR50) e 70% (ACR70)
Prazo: semana 24
As respostas ACR 20, 50 e 70: maior ou igual a (>/=) 20 por cento (%), 50% e 70% de melhoria no TJC e SJC (28 articulações avaliadas), e 20%, 50%, Melhoria de 70% em 3 dos 5 critérios a seguir, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) avaliação da dor do participante, 4) avaliação da incapacidade funcional do participante por meio de um questionário de avaliação de saúde e 5) PCR ou VHS em cada visita
semana 24
Mudança na pontuação de atividade da doença com base na contagem de 28 articulações (DAS28)
Prazo: semana 24
O DAS28 é calculado a partir do TJC e do SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, a taxa de hemossedimentação (VHS) em milímetros por hora (mm/hora) e o PtGDA avaliado em VAS de 0-10 cm. Pontuações mais altas indicam maior afetação devido à atividade da doença. Pontuação total do DAS28-VHS= 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indica baixa atividade da doença, DAS28-ESR >3,2 a 5,1 indica atividade moderada a alta da doença e DAS28-ESR </=3,2 indica remissão.
semana 24
Proporção de participantes com resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) com base no DAS28
Prazo: semana 24
Os critérios de resposta EULAR baseados no DAS28 foram utilizados para medir a resposta individual como nenhuma, boa e moderada, dependendo da extensão da mudança desde o início e do nível de atividade da doença alcançado. Bons respondedores: alteração em relação ao valor basal >1,2 com DAS28 </=3,2; respondedores moderados: mudança da linha de base >1,2 com DAS28 >3,2 para </=5,1 ou mudança da linha de base >0,6 para </=1,2 com DAS28 </=5,1; não respondedores: alteração em relação ao valor basal </=0,6 ou alteração em relação ao valor basal >0,6 e </=1,2 com DAS28 >5,1
semana 24
Área sob a curva (AUC) do índice de atividade da doença (DAS28)
Prazo: semana 24
O DAS28 é calculado a partir do TJC e do SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, a taxa de hemossedimentação (VHS) em milímetros por hora (mm/hora) e o PtGDA avaliado em VAS de 0-10 cm. Pontuações mais altas indicam maior afetação devido à atividade da doença. Pontuação total do DAS28-VHS= 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indica baixa atividade da doença, DAS28-ESR >3,2 a 5,1 indica atividade moderada a alta da doença e DAS28-ESR </=3,2 indica remissão.
semana 24
Mudança no Índice Simplificado de Atividade de Doenças (SDAI)
Prazo: semana 24
SDAI é uma soma numérica de cinco parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em VAS de 0-10 cm e proteína C reativa (PCR) em miligramas por decilitro (mg/dL). Pontuações mais altas indicam maior afetação devido à atividade da doença. Pontuação total do SDAI = 0-86. SDAI </=3,3 indica remissão da doença, >3,4 a 11 indica baixa atividade da doença, >11 a 26 indica atividade moderada da doença e >26 indica alta atividade da doença
semana 24
Mudança no Índice de Atividade Clínica da Doença (CDAI)
Prazo: semana 24
CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: contagem de articulações sensíveis (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC) com base em uma avaliação de 28 articulações, avaliação global da atividade da doença do paciente (PtGDA) e avaliação global da atividade da doença pelo médico (PGDA) avaliado na escala visual analógica (EVA) de 0 a 10 centímetros (cm). Pontuações mais altas representam maior afetação devido à atividade da doença. Pontuação total do CDAI = 0-76. Pontuação CDAI menor ou igual a (</=) 2,8 indica remissão da doença, maior que (>) 2,8 a 10 indica baixa atividade da doença, >10 a 22 indica atividade moderada da doença e >22 indica alta atividade da doença
semana 24
Tempo para resposta do ACR20
Prazo: semana 24
A resposta ACR 20: maior ou igual a (>/=) 20 por cento (%) de melhoria em TJC e SJC (28 articulações avaliadas) e 20% de melhoria em 3 dos 5 critérios a seguir, respectivamente: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) avaliação da dor pelo participante, 4) avaliação da incapacidade funcional pelo participante por meio de um questionário de avaliação de saúde e 5) PCR ou VHS na semana 24
semana 24
Proporção de participantes que alcançaram a remissão de acordo com os critérios de remissão do ACR
Prazo: semana 24
Critérios para remissão da artrite reumatóide (critérios ACR/EULAR, 2011). Cumprimento simultâneo de todas as condições nº 1-4: 1. número de articulações doloridas (TJ) ≤1, 2. número de articulações inchadas (SJ) ≤1, 3. proteína C reativa ≤1 mg/dL, 4. geral avaliação da doença pelo paciente (OZB, conforme SEU) ≤1, OU cumprimento da condição nº 5, independente do cumprimento das condições nº 1-4: 5. Índice SDAI ≤ 3,3.
semana 24
Proporção de participantes que abandonaram o estudo devido à eficácia insuficiente do tratamento
Prazo: semana 24
Terapia insuficiente avaliada como a falta de efeito após 3 meses de terapia usando o índice da escala de atividade da doença na artrite reumatóide (DAS28) (de menos de 2,6 pontuações em remissão para mais de 5,1 pontuações para doença muito ativa)
semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AO GENERIUM

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Real)

5 de janeiro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

11 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de junho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

26 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TZS-RA-III

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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