Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение препарата Компларат® (биоаналог тоцилизумаба) и Актемры® у пациентов с ревматоидным артритом

28 июня 2024 г. обновлено: AO GENERIUM

Двойное слепое многоцентровое рандомизированное исследование эффективности и безопасности биоаналога тоцилизумаба (Компларат®) и Актемры® в параллельных группах у пациентов с ревматоидным артритом при повторном внутривенном введении

Это рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование в параллельных группах эффективности и безопасности биоаналога тоцилизумаба Компларат® и Актемра® при лечении пациентов с ревматоидным артритом с умеренной и высокой активностью заболевания. Участники получали внутривенную дозу тоцилизумаба 8 мг/кг один раз в 4 недели. Продолжительность исследуемого лечения составила 24 недели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Компларат® (МНН: тоцилизумаб) разрабатывается как биоаналог препарата Актемра®, концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Тоцилизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к рецептору человеческого интерлейкина-6 (IL-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб связывается и ингибирует как растворимые, так и мембранные рецепторы IL-6 (sIL-6R и mIL-6R).

Целью данного исследования III фазы является сравнение эффективности, безопасности и иммуногенности Компларата® и Актемры®. В исследование были включены пациенты в возрасте 18-75 лет на момент подписания информированного согласия с документально подтвержденным диагнозом РА, установленным в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2010 г., не менее чем за 6 месяцев до скрининга, со средней или высокой степенью заболевания. активность и недостаточный ответ на монотерапию метотрексатом (сохранение умеренной/высокой активности заболевания в течение не менее 3 мес) и/или плохая переносимость метотрексата (включая подкожную форму препарата) и/или недостаточный ответ или непереносимость других синтетических заболеваний. модифицирующие противовоспалительные препараты (sDMARD) с метотрексатом или без него, отвечающие всем критериям участия в исследовании. Исследование включало период скрининга и период лечения. Распределение пациентов по группам лечения осуществлялось методом рандомизации в соотношении 2:1 к исследуемому препарату (Компларат®) и препарату сравнения (Актемра®). Рандомизировано 465 пациентов (310 в группу исследуемого препарата и 155 в группу препарата сравнения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

465

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Российская Федерация, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Российская Федерация, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Российская Федерация, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Российская Федерация, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Российская Федерация, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Российская Федерация, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Российская Федерация, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Российская Федерация, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Российская Федерация, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Российская Федерация, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Российская Федерация, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Российская Федерация, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Российская Федерация, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Российская Федерация, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Наличие письменного информированного согласия, полученного от пациента до начала любых процедур, связанных с исследованием.
  • Мужчины и женщины в возрасте 18-75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Пациенты с документально подтвержденным диагнозом РА, установленным в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2010 г. не менее чем за 6 месяцев до скрининга, с умеренной и высокой активностью заболевания и недостаточным ответом на монотерапию метотрексатом (поддержание умеренной/высокой активности заболевания в течение не менее 3 месяцев). ) и/или плохая переносимость метотрексата (включая подкожную форму препарата) и/или недостаточный ответ или непереносимость других синтетических противовоспалительных препаратов, модифицирующих заболевание (sDMARD) в сочетании с метотрексатом или без метотрексата.
  • Количество опухших и/или болезненных суставов – 6 и более.
  • Никаких изменений в режиме дозирования стандартной терапии РА пероральными глюкокортикостероидами и НПВП в течение ≥ 4 недель до скрининга.
  • Никаких изменений в режиме дозирования стандартной терапии sDMARD при РА в течение ≥ 4 недель до скрининга.
  • Соглашение о соблюдении адекватных методов контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после окончания терапии тоцилизумабом.

Критерий исключения:

  • Наличие в анамнезе ревматических аутоиммунных заболеваний, кроме ревматоидного артрита.
  • Функциональный класс IV в соответствии с Классификацией функционального статуса ACR или инвалидная коляска/прикован к постели.
  • Развитие выраженных внесуставных (системных) проявлений заболевания и осложнений (ревматоидный васкулит, амилоидоз, синдром Фелти, нейропатии, поражение органа зрения).
  • Использование пероральных кортикостероидов в дозах, превышающих 10 мг суточного эквивалента преднизолона, или изменение дозы пероральных кортикостероидов в течение 4 недель до или во время скрининга.
  • Использование инъекционных кортикостероидов (включая внутрисуставные кортикостероиды) или внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты в течение 4 недель до или во время скрининга.
  • Терапия ингибиторами ФНО-альфа или любыми другими генно-инженерными биологическими препаратами в течение 1 месяца до скрининга.
  • История терапии тоцилизумабом.
  • Крупное хирургическое вмешательство (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до начала исследования или плановое хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после начала исследования.
  • История побочных реакций на любой из компонентов исследуемого препарата или препарата сравнения.
  • Иммунизация любой живой или живой аттенуированной вакциной в течение 1 месяца до введения первой дозы исследуемого препарата или препарата сравнения.
  • В анамнезе имеются заболевания, связанные с накоплением иммунных комплексов (в т.ч. сывороточная болезнь).
  • Сопутствующие заболевания и состояния, которые, по мнению Исследователя и/или Спонсора, ставят под угрозу безопасность пациента во время участия в исследовании или которые будут влиять на анализ данных безопасности.
  • Активная системная инфекция (бактериальная, вирусная или грибковая) в течение 14 дней до подписания формы информированного согласия или во время скрининга.
  • Сдача крови или кровопотеря (450 мл крови и более) менее чем за 2 месяца до начала исследования.
  • Беременность или кормление грудью.
  • В анамнезе демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы.
  • В анамнезе дивертикулез/кишечный дивертикулит или хронические язвенные заболевания нижних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как болезнь Крона, язвенный колит.
  • История туберкулеза.
  • Положительный/сомнительный тест на туберкулезный аллерген.
  • Участие в клинических исследованиях лекарственных средств менее чем за 3 месяца до подписания формы информированного согласия.
  • Положительные тесты на гепатит В или С, ВИЧ или сифилис.
  • Нежелание или невозможность выполнять рекомендации, предусмотренные настоящим протоколом.
  • Выявление при скрининге других заболеваний/состояний, не перечисленных выше, которые, по мнению врача-исследователя, препятствуют включению пациента в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Актемра® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Швейцария)
тоцилизумаб
Биологический: Актемра®
Референтный препарат Актемра® вводился в виде внутривенной инфузии в дозе 8 мг/кг один раз в 4 недели в течение 24 недель.
Другие имена:
  • тоцилизумаб
Экспериментальный: Компларат® (ОАО «ГЕНЕРИУМ», Россия)
биоаналог тоцилизумаба
Биологический: Сравнить®
Исследуемый препарат Компларат® вводили внутривенно в дозе 8 мг/кг один раз в 4 недели в течение 24 недель.
Другие имена:
  • биоаналог тоцилизумаба
  • ГНР-087

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с ответом Американского колледжа ревматологии 20% (ACR20)
Временное ограничение: неделя 24
Ответ ACR 20: более или равно (>/=) 20-процентному (%) улучшению в TJC и SJC (28 оцениваемых суставов) и 20%-ному улучшению по 3 из следующих 5 критериев соответственно: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) оценка боли участником, 4) оценка участником функциональной инвалидности с помощью анкеты для оценки здоровья и 5) СРБ или СОЭ на 24 неделе
неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников Американского колледжа ревматологии: ответ 20% (ACR20), 50% (ACR50) и 70% (ACR70)
Временное ограничение: неделя 24
Ответы ACR 20, 50 и 70: больше или равно (>/=) 20% (%), 50% и 70% улучшение в TJC и SJC (28 оцененных суставов), а также 20%, 50%, Улучшение на 70% по 3 из следующих 5 критериев соответственно: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) оценка боли участником, 4) оценка участником функциональной инвалидности с помощью анкеты для оценки здоровья и 5) СРБ или СОЭ при каждом посещении
неделя 24
Изменение показателя активности заболевания на основе подсчета 28 суставов (DAS28)
Временное ограничение: неделя 24
DAS28 рассчитывается на основе TJC и SJC на основе 28-суставной оценки, скорости оседания эритроцитов (СОЭ) в миллиметрах в час (мм/час) и PtGDA, оцениваемой по 0-10 см ВАШ. Более высокие баллы указывают на большее поражение, вызванное активностью заболевания. Общий балл DAS28-ESR = 0–9,4. DAS28-ESR </=3,2 указывает на низкую активность заболевания, DAS28-ESR >3,2–5,1 указывает на умеренную или высокую активность заболевания, а DAS28-ESR </=3,2 указывает на ремиссию.
неделя 24
Доля участников с ответом Европейской лиги борьбы с ревматизмом (EULAR) на основе DAS28
Временное ограничение: неделя 24
Критерии ответа EULAR на основе DAS28 использовались для оценки индивидуального ответа как «отсутствующего», «хорошего» и «среднего» в зависимости от степени изменения по сравнению с исходным уровнем и достигнутого уровня активности заболевания. Хорошие участники: изменение от исходного уровня >1,2 при DAS28 </=3,2; умеренно реагирующие: изменение с исходного уровня >1,2 при DAS28 >3,2 до </=5,1 или изменение с исходного уровня >0,6 до </=1,2 при DAS28 </=5,1; не ответившие: изменение по сравнению с исходным уровнем </=0,6 или изменение по сравнению с исходным уровнем >0,6 и </=1,2 при DAS28 >5,1.
неделя 24
Площадь под кривой (AUC) индекса активности заболевания (DAS28)
Временное ограничение: неделя 24
DAS28 рассчитывается на основе TJC и SJC на основе 28-суставной оценки, скорости оседания эритроцитов (СОЭ) в миллиметрах в час (мм/час) и PtGDA, оцениваемой по 0-10 см ВАШ. Более высокие баллы указывают на большее поражение, вызванное активностью заболевания. Общий балл DAS28-ESR = 0–9,4. DAS28-ESR </=3,2 указывает на низкую активность заболевания, DAS28-ESR >3,2–5,1 указывает на умеренную или высокую активность заболевания, а DAS28-ESR </=3,2 указывает на ремиссию.
неделя 24
Изменение упрощенного индекса активности заболеваний (SDAI)
Временное ограничение: неделя 24
SDAI представляет собой числовую сумму пяти параметров результата: TJC и SJC на основе 28-суставной оценки, PtGDA и PGDA, определяемых по ВАШ 0–10 см и С-реактивному белку (СРБ) в миллиграммах на децилитр (мг/дл). Более высокие баллы указывают на большее поражение, вызванное активностью заболевания. Общий балл SDAI = 0–86. SDAI </=3,3 указывает на ремиссию заболевания, от >3,4 до 11 указывает на низкую активность заболевания, от >11 до 26 указывает на умеренную активность заболевания и >26 указывает на высокую активность заболевания.
неделя 24
Изменение индекса клинической активности заболеваний (CDAI)
Временное ограничение: неделя 24
CDAI представляет собой числовую сумму 4 параметров результата: количества болезненных суставов (TJC) и количества опухших суставов (SJC) на основе оценки 28 суставов, общей оценки активности заболевания пациентом (PtGDA) и глобальной оценки активности заболевания врачом (PGDA). оценивается по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 10 сантиметров (см). Более высокие баллы отражают большее влияние активности заболевания. Общий балл CDAI = 0–76. Показатель CDAI менее или равный (</=) 2,8 указывает на ремиссию заболевания, более (>) от 2,8 до 10 указывает на низкую активность заболевания, от > 10 до 22 указывает на умеренную активность заболевания и > 22 указывает на высокую активность заболевания.
неделя 24
Время ответа ACR20
Временное ограничение: неделя 24
Ответ ACR 20: более или равно (>/=) 20-процентному (%) улучшению в TJC и SJC (28 оцениваемых суставов) и 20%-ному улучшению по 3 из следующих 5 критериев соответственно: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) оценка боли участником, 4) оценка участником функциональной инвалидности с помощью анкеты для оценки здоровья и 5) СРБ или СОЭ на 24 неделе
неделя 24
Доля участников, достигших ремиссии в соответствии с критериями ремиссии ACR
Временное ограничение: неделя 24
Критерии ремиссии ревматоидного артрита (критерии ACR/EULAR, 2011). Одновременное выполнение всех условий №1-4: 1. количество болезненных суставов (ТБС) ≤1, 2. количество опухших суставов (СЖ) ≤1, 3. С-реактивный белок ≤1 мг/дл, 4. общее оценка заболевания больным (ОЗБ по ВАШЕМУ) ≤1, ИЛИ выполнение условия №5, независимо от выполнения условий №1-4: 5. Индекс SDAI ≤ 3,3.
неделя 24
Доля участников, выбывших из исследования из-за недостаточной эффективности лечения
Временное ограничение: неделя 24
Недостаточность терапии оценивается как отсутствие эффекта через 3 мес терапии по показателю активности заболевания по шкале ревматоидного артрита (DAS28) (от менее 2,6 баллов в период ремиссии до более 5,1 баллов при очень активном заболевании).
неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AO GENERIUM

Следователи

  • Учебный стул: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TZS-RA-III

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться