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Comparaison de Complarate® (tocilizumab biosimilaire) et d'Actemra® chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

28 juin 2024 mis à jour par: AO GENERIUM

Étude randomisée multicentrique en double aveugle sur l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab biosimilaire (Complarate®) et d'Actemra® dans des groupes parallèles chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec administration intraveineuse répétée

Il s'agit d'une étude comparative randomisée en double aveugle en groupes parallèles sur l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab biosimilaire Complarate® et Actemra® dans le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec une activité modérée à élevée de la maladie. Les participants ont reçu une dose intraveineuse de tocilizumab 8 mg/kg une fois toutes les 4 semaines. La durée du traitement à l'étude était de 24 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Complarate® (DCI : tocilizumab) est en cours de développement comme biosimilaire au médicament Actemra®, un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion.

Le tocilizumab est un anticorps monoclonal humanisé recombinant dirigé contre le récepteur de l'interleukine-6 ​​(IL-6) humaine de la sous-classe des immunoglobulines IgG1. Le tocilizumab se lie aux récepteurs solubles et membranaires de l'IL-6 (sIL-6R et mIL-6R) et les inhibe.

Cette étude de phase III vise à comparer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de Complarate® et Actemra®. L'étude a inclus des patients âgés de 18 à 75 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé avec un diagnostic documenté de PR, établi selon les critères de classification ACR/EULAR 2010, au moins 6 mois avant le dépistage, avec un degré de maladie modéré ou élevé. activité et réponse insuffisante au méthotrexate en monothérapie (maintien d'une activité modérée/élevée de la maladie pendant au moins 3 mois) et/ou mauvaise tolérance du méthotrexate (y compris la forme sous-cutanée du médicament) et/ou réponse insuffisante ou intolérance à d'autres maladies de synthèse. médicaments anti-inflammatoires modificateurs (sDMARDs) avec ou sans méthotrexate inclus, qui répondent à tous les critères de participation à l'étude. L'étude comprenait une période de dépistage et une période de traitement. La répartition des patients dans les groupes de traitement a été effectuée par randomisation dans un rapport de 2 : 1 entre le médicament à l'étude (Complarate®) et le médicament de comparaison (Actemra®). 465 patients (310 dans le groupe du médicament à l'étude et 155 dans le groupe du médicament de comparaison) ont été randomisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

465

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Chelyabinsk, Fédération Russe, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Fédération Russe, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Fédération Russe, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Fédération Russe, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Fédération Russe, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Fédération Russe, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Fédération Russe, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Fédération Russe, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Fédération Russe, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Fédération Russe, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Fédération Russe, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Fédération Russe, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Fédération Russe, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Fédération Russe, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Fédération Russe, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Fédération Russe, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Disponibilité du consentement éclairé écrit obtenu du patient avant le début de toute procédure liée à l'étude.
  • Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans inclusivement au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Patients avec un diagnostic documenté de PR, établi selon les critères de classification ACR/EULAR 2010 au moins 6 mois avant le dépistage, avec une activité modérée à élevée de la maladie et une réponse insuffisante au méthotrexate en monothérapie (maintien d'une activité modérée/élevée de la maladie pendant au moins 3 mois). ) et/ou une mauvaise tolérance du méthotrexate (y compris la forme sous-cutanée du médicament) et/ou une réponse insuffisante ou une intolérance à d'autres médicaments anti-inflammatoires de synthèse (DMARD) en association avec le méthotrexate ou sans méthotrexate.
  • Le nombre d’articulations enflées et/ou douloureuses est de 6 ou plus.
  • Aucun changement dans le schéma posologique du traitement standard contre la PR avec des glucocorticostéroïdes oraux et des AINS pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage.
  • Aucun changement dans le schéma posologique du traitement standard sDMARD contre la PR pendant ≥ 4 semaines avant le dépistage.
  • Accord pour adhérer à des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement par tocilizumab.

Critère d'exclusion:

  • Des antécédents de maladie rhumatismale auto-immune autre que la polyarthrite rhumatoïde.
  • Classe fonctionnelle IV selon la classification de l'état fonctionnel ACR ou en fauteuil roulant/alité.
  • Développement de manifestations extra-articulaires (systémiques) prononcées de la maladie et de complications (vascularite rhumatoïde, amylose, syndrome de Felty, neuropathie, lésions de l'organe de la vision).
  • Utilisation de corticostéroïdes oraux à des doses supérieures à > 10 mg par jour d'équivalent prednisolone, ou modification de la dose de corticostéroïdes oraux dans les 4 semaines avant ou pendant le dépistage.
  • Utilisation de corticostéroïdes injectables (y compris les corticostéroïdes intra-articulaires) ou d'injections intra-articulaires d'acide hyaluronique dans les 4 semaines précédant ou pendant le dépistage.
  • Traitement avec des inhibiteurs du TNF-alpha ou tout autre médicament biologique génétiquement modifié dans le mois précédant le dépistage.
  • Antécédents du traitement par tocilizumab.
  • Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le début de l'étude ou chirurgie élective dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
  • Des antécédents de réaction indésirable à l’un des composants du médicament à l’étude ou à un médicament de référence.
  • Immunisation avec tout vaccin vivant ou vivant atténué dans le mois précédant la première dose de l'étude ou du médicament de comparaison.
  • Des antécédents de maladie associée à l’accumulation de complexes immuns (y compris la maladie sérique).
  • Maladies et conditions concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, mettent en danger la sécurité du patient lors de sa participation à l'étude, ou qui influenceront l'analyse des données de sécurité.
  • Infection systémique active (bactérienne, virale ou fongique) dans les 14 jours précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ou au moment du dépistage.
  • Don de sang ou perte de sang (450 ml de sang ou plus) moins de 2 mois avant le début de l'étude.
  • Grossesse ou allaitement.
  • Antécédents de maladie démyélinisante du système nerveux central.
  • Antécédents de diverticulose/diverticulite intestinale ou de maladies ulcéreuses chroniques du tractus gastro-intestinal inférieur, telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse.
  • Histoire de la tuberculose.
  • Test positif/douteux à l'allergène tuberculeux.
  • Participation aux essais cliniques de médicaments moins de 3 mois avant la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Tests positifs pour l'hépatite B ou C, le VIH ou la syphilis.
  • Refus ou incapacité de se conformer aux recommandations prescrites par ce protocole.
  • Identification lors du dépistage d'autres maladies/affections non listées ci-dessus qui, de l'avis du médecin-chercheur, empêchent l'inclusion du patient dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche SA, Suisse)
tocilizumab
Biologique: Actemra®
Le médicament de référence Actemra® a été administré en perfusion intraveineuse à la dose de 8 mg/kg une fois toutes les 4 semaines pendant 24 semaines.
Autres noms:
  • tocilizumab
Expérimental: Complarate® (JSC "GENERIUM", Russie)
tocilizumab biosimilaire
Biologique: Compléter®
Le médicament expérimental Complarate® a été administré par perfusion intraveineuse à une dose de 8 mg/kg une fois toutes les 4 semaines pendant 24 semaines.
Autres noms:
  • tocilizumab biosimilaire
  • GNR-087

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant obtenu une réponse de 20 % (ACR20) de l'American College of Rheumatology
Délai: semaine 24
La réponse ACR 20 : une amélioration supérieure ou égale à (>/=) 20 pour cent (%) du TJC et du SJC (28 articulations évaluées) et une amélioration de 20 % dans 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) évaluation de la douleur par le participant, 4) évaluation du handicap fonctionnel par le participant via un questionnaire d'évaluation de la santé, et 5) CRP ou ESR à la semaine 24
semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) et 70 % (ACR70)
Délai: semaine 24
Les réponses ACR 20, 50 et 70 : supérieure ou égale à (>/=) 20 pour cent (%), 50 % et 70 % d'amélioration du TJC et du SJC (28 articulations évaluées), et 20 %, 50 %, Amélioration de 70 % de 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) évaluation de la douleur par le participant, 4) évaluation de l'incapacité fonctionnelle par le participant via un questionnaire d'évaluation de la santé, et 5) CRP ou ESR à chaque visite
semaine 24
Modification du score d'activité de la maladie basé sur le nombre de 28 articulations (DAS28)
Délai: semaine 24
Le DAS28 est calculé à partir du TJC et du SJC sur la base d'une évaluation conjointe de 28, de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) en millimètres par heure (mm/heure) et du PtGDA évalué sur une EVA de 0 à 10 cm. Des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l’activité de la maladie. Score total DAS28-ESR = 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indique une faible activité de la maladie, DAS28-ESR >3,2 à 5,1 indique une activité modérée à élevée de la maladie et DAS28-ESR </=3,2 indique une rémission.
semaine 24
Proportion de participants ayant reçu une réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) basée sur le DAS28
Délai: semaine 24
Les critères de réponse EULAR basés sur le DAS28 ont été utilisés pour mesurer la réponse individuelle comme étant nulle, bonne et modérée, en fonction de l'ampleur du changement par rapport au départ et du niveau d'activité de la maladie atteint. Bons répondeurs : changement par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 </=3,2 ; répondeurs modérés : changement par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 > 3,2 à </=5,1 ou changement par rapport à la ligne de base > 0,6 à </=1,2 avec DAS28 </=5,1 ; non-répondants : changement par rapport à la ligne de base </=0,6 ou changement par rapport à la ligne de base >0,6 et </=1,2 avec DAS28 >5,1
semaine 24
Aire sous la courbe (AUC) de l'indice d'activité de la maladie (DAS28)
Délai: semaine 24
Le DAS28 est calculé à partir du TJC et du SJC sur la base d'une évaluation conjointe de 28, de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) en millimètres par heure (mm/heure) et du PtGDA évalué sur une EVA de 0 à 10 cm. Des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l’activité de la maladie. Score total DAS28-ESR = 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indique une faible activité de la maladie, DAS28-ESR >3,2 à 5,1 indique une activité modérée à élevée de la maladie et DAS28-ESR </=3,2 indique une rémission.
semaine 24
Modification de l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI)
Délai: semaine 24
Le SDAI est une somme numérique de cinq paramètres de résultat : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm et la protéine C-réactive (CRP) en milligrammes par décilitre (mg/dL). Des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l’activité de la maladie. Score total SDAI = 0-86. SDAI </=3,3 indique une rémission de la maladie, >3,4 à 11 indique une faible activité de la maladie, >11 à 26 indique une activité modérée de la maladie et >26 indique une activité élevée de la maladie.
semaine 24
Modification de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI)
Délai: semaine 24
Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultat : le nombre d'articulations sensibles (TJC) et le nombre d'articulations enflées (SJC) basé sur une évaluation de 28 articulations, l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (PtGDA) et l'évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (PGDA). évalué sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 10 centimètres (cm). Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l’activité de la maladie. Score total CDAI = 0-76. Un score CDAI inférieur ou égal à (</=) 2,8 indique une rémission de la maladie, supérieur à (>) 2,8 à 10 indique une faible activité de la maladie, > 10 à 22 indique une activité modérée de la maladie et > 22 indique une activité élevée de la maladie.
semaine 24
Délai de réponse ACR20
Délai: semaine 24
La réponse ACR 20 : une amélioration supérieure ou égale à (>/=) 20 pour cent (%) du TJC et du SJC (28 articulations évaluées) et une amélioration de 20 % dans 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) évaluation de la douleur par le participant, 4) évaluation du handicap fonctionnel par le participant via un questionnaire d'évaluation de la santé, et 5) CRP ou ESR à la semaine 24
semaine 24
Proportion de participants ayant obtenu une rémission conformément aux critères de rémission de l'ACR
Délai: semaine 24
Critères de rémission de la polyarthrite rhumatoïde (critères ACR/EULAR, 2011). Remplir simultanément toutes les conditions n° 1 à 4 : 1. nombre d'articulations douloureuses (TJ) ≤1, 2. nombre d'articulations enflées (SJ) ≤1, 3. protéine C-réactive ≤1 mg/dL, 4. généralités évaluation de la maladie par le patient (OZB, selon VOTRE) ≤1, OU réalisation de la condition n°5, quelle que soit la réalisation des conditions n°1-4 : 5. Indice SDAI ≤ 3,3.
semaine 24
Proportion de participants ayant abandonné l'étude en raison d'une efficacité insuffisante du traitement
Délai: semaine 24
Traitement insuffisant évalué comme l'absence d'effet après 3 mois de traitement en utilisant l'indice d'activité de la maladie sur l'échelle de la polyarthrite rhumatoïde (DAS28) (de moins de 2,6 scores en rémission à plus de 5,1 scores pour une maladie très active)
semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AO GENERIUM

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2023

Achèvement primaire (Réel)

5 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2024

Première publication (Réel)

26 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TZS-RA-III

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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