류마티스 관절염 환자에서 Complarate®(Tocilizumab 바이오시밀러)와 Actemra®의 비교
2024년 6월 28일 업데이트: AO GENERIUM
반복 정맥 투여를 받은 류마티스 관절염 환자를 대상으로 평행군에서 Tocilizumab 바이오시밀러(Complarate®) 및 Actemra®의 효과 및 안전성에 대한 이중 맹검 다기관 무작위 연구
이는 중등도 내지 높은 질병 활성도를 보이는 류마티스 관절염 환자 치료에서 토실리주맙 바이오시밀러 Complarate® 및 Actemra®의 효능과 안전성에 대한 무작위 이중 맹검 비교 병행 그룹 연구입니다.
참가자들은 4주에 한 번씩 토실리주맙 8mg/kg을 정맥 내 투여받았습니다.
연구 치료 기간은 24주였습니다.
연구 개요
상세 설명
Complarate®(INN: tocilizumab)은 주입용 용액 제조용 농축액인 Actemra® 약물의 바이오시밀러로 개발되고 있습니다.
토실리주맙은 면역글로불린의 IgG1 하위 클래스에 속하는 인간 인터루킨-6(IL-6) 수용체에 대한 재조합 인간화 단일클론 항체입니다. 토실리주맙은 가용성 및 막 IL-6 수용체(sIL-6R 및 mIL-6R)에 결합하여 이를 억제합니다.
이 III상 연구는 Complarate®과 Actemra®의 효과, 안전성 및 면역원성을 비교하는 것을 목표로 합니다. 연구에는 사전 동의서에 서명할 당시 18~75세의 환자가 포함되었으며, 스크리닝 전 최소 6개월 전에 2010 ACR/EULAR 분류 기준에 따라 확립된 RA 진단 문서가 기록되어 있고 중등도 또는 높은 정도의 질병이 있는 환자가 포함되었습니다. 메토트렉세이트 단독요법에 대한 활성 및 불충분한 반응(최소 3개월 동안 중등도/고도의 질병 활성 유지) 및/또는 메토트렉세이트(피하 형태의 약물 포함)에 대한 불량한 내약성 및/또는 기타 합성 질환에 대한 불충분한 반응 또는 불내증- 연구 참여를 위한 모든 기준을 충족하는 메토트렉세이트 포함 여부에 관계없이 변형 항염증제(sDMARD). 연구에는 선별검사 기간과 치료 기간이 포함되었습니다. 치료군에 대한 환자 할당은 연구 약물(Complarate®)과 비교 약물(Actemra®)에 대해 2:1 비율로 무작위 배정하여 수행되었습니다. 465명의 환자(연구 약물 그룹에 310명, 비교 약물 그룹에 155명)가 무작위로 배정되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
465
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Chelyabinsk, 러시아 연방, 454048
- State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
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Ekaterinburg, 러시아 연방, 620043
- JSC "TsSM"
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Kemerovo, 러시아 연방, 650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
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Moscow, 러시아 연방, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
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Moscow, 러시아 연방, 111123
- State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
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Moscow, 러시아 연방, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
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Moscow, 러시아 연방, 119435
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
-
Moscow, 러시아 연방, 125367
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
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Moscow, 러시아 연방, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630005
- Limited Liability Company "ErSi Medical"
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
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Orenburg, 러시아 연방, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 191025
- Medical center, clinic "Medical Technologies"
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 194291
- Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 194355
- JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
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Saratov, 러시아 연방, 410054
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
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Smolensk, 러시아 연방, 214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
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Tula, 러시아 연방, 300053
- State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
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Ulyanovsk, 러시아 연방, 432063
- State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
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Yaroslavl, 러시아 연방, 150003
- Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
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Yaroslavl, 러시아 연방, 150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
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Yaroslavl, 러시아 연방, 150047
- Central City Hospital
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Moscow Region
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Korolev, Moscow Region, 러시아 연방, 141060
- Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
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Republic Of Tatarstan
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Kazan, Republic Of Tatarstan, 러시아 연방, 420097
- Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
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Volgograd Region
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Volgograd, Volgograd Region, 러시아 연방, 400138
- State health care institution city clinical hospital №25
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연구와 관련된 절차를 시작하기 전에 환자로부터 서면 동의서를 얻은 가용성.
- 사전 동의서에 서명할 당시 18~75세의 남성 및 여성.
- 스크리닝 전 최소 6개월 전에 2010 ACR/EULAR 분류 기준에 따라 확립된 RA 진단이 문서화되어 있고 중등도 내지 높은 질병 활성도를 가지며 메토트렉세이트 단독요법에 대한 반응이 불충분한 환자(최소 3개월 동안 중등도/고도의 질병 활성도 유지) ) 및/또는 메토트렉세이트(피하 형태의 약물 포함)에 대한 낮은 내약성 및/또는 메토트렉세이트와 병용하거나 메토트렉세이트 없이 다른 합성 질병 완화 항염증제(sDMARD)에 대한 불충분한 반응 또는 불내약성.
- 부어오르거나 통증이 있는 관절의 수가 6개 이상입니다.
- 스크리닝 전 ≥ 4주 동안 경구용 글루코코르티코스테로이드 및 NSAID를 사용한 표준 RA 치료법의 용량 요법에는 변경이 없습니다.
- 스크리닝 전 ≥ 4주 동안 표준 RA sDMARD 요법의 용량 요법에는 변화가 없습니다.
- 연구 기간 내내 그리고 토실리주맙 치료 종료 후 3개월 동안 적절한 피임법을 준수한다는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 류마티스 관절염 이외의 류마티스 자가면역 질환의 병력.
- ACR 기능 상태 분류에 따른 기능 등급 IV 또는 휠체어/병상 생활.
- 질병 및 합병증 (류마티스 혈관염, 아밀로이드증, 펠티 증후군, 신경 병증, 시력 기관 손상)의 뚜렷한 관절 외 (전신) 발현이 발생합니다.
- 매일 프레드니솔론 등가물인 10mg을 초과하는 용량으로 경구 코르티코스테로이드를 사용하거나, 스크리닝 전 또는 검사 도중 4주 이내에 경구 코르티코스테로이드 용량을 변경한 경우.
- 스크리닝 전 또는 스크리닝 도중 4주 이내에 주사 가능한 코르티코스테로이드(관절내 코르티코스테로이드 포함) 또는 관절내 히알루론산 주사를 사용합니다.
- 스크리닝 전 1개월 이내에 TNF-알파 억제제 또는 기타 유전자 조작 생물학적 약물을 사용한 치료.
- 토실리주맙 치료의 역사.
- 연구 시작 전 8주 이내에 대수술(관절 수술 포함) 또는 연구 시작 후 6개월 이내에 선택적 수술.
- 연구 약물 또는 대조 약물의 구성 요소에 대한 약물 이상 반응 이력.
- 연구 또는 비교 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 생백신 또는 약독화 생백신으로 예방접종을 받아야 합니다.
- 면역 복합체 축적과 관련된 질병의 병력(혈청병 포함).
- 연구자 및/또는 후원자의 의견으로 연구에 참여하는 동안 환자의 안전을 위태롭게 하거나 안전성 데이터 분석에 영향을 미칠 수 있는 질병 및 상태.
- 사전 동의서에 서명하기 전 또는 스크리닝 시점에서 14일 이내의 활동성 전신 감염(세균, 바이러스 또는 진균).
- 연구 시작 전 2개월 이내에 헌혈 또는 혈액 손실(혈액 450ml 이상).
- 임신 또는 모유 수유.
- 중추신경계 탈수초 질환의 병력.
- 게실증/장 게실염 또는 크론병, 궤양성 대장염과 같은 하부 위장관의 만성 궤양성 질환의 병력.
- 결핵의 역사.
- 결핵 알레르겐에 대한 양성/의심 테스트.
- 사전 동의서에 서명하기 전 3개월 이내에 약물의 임상 시험에 참여합니다.
- B형 또는 C형 간염, HIV 또는 매독에 대한 양성 검사.
- 이 프로토콜에서 규정한 권장 사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없습니다.
- 위에 나열되지 않은 기타 질병/상태를 검사하는 동안 의사-연구원의 의견으로 환자가 연구에 포함되지 않는 것으로 확인됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., 스위스)
토실리주맙
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대조약인 악템라(Actemra®)는 24주 동안 4주마다 1회 8mg/kg의 용량을 정맥내 주입했다.
다른 이름들:
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실험적: Complarate®(JSC "GENERIUM", 러시아)
토실리주맙 바이오시밀러
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시험약인 Complarate®은 24주 동안 4주에 한 번씩 8mg/kg의 용량을 정맥주입했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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미국 류마티스 학회 20%(ACR20) 응답 참가자 비율
기간: 24주차
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ACR 20 반응: TJC 및 SJC(28개의 평가 관절)에서 각각 20%(%) 이상 개선 및 다음 5가지 기준 중 3가지에서 각각 20% 개선: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) 참가자의 통증 평가, 4) 건강 평가 설문지를 통한 참가자의 기능 장애 평가, 5) 24주차 CRP 또는 ESR
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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미국 류마티스 학회 참가자 비율 20%(ACR20), 50%(ACR50), 70%(ACR70) 응답
기간: 24주차
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ACR 20, 50 및 70 응답: TJC 및 SJC(28개 관절 평가)에서 20%(%), 50% 및 70% 개선 이상(>/=) 및 20%, 50%, 다음 5가지 기준 중 3가지 기준에서 각각 70% 개선: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) 참가자의 통증 평가, 4) 건강 평가 설문지를 통한 참가자의 기능 장애 평가, 5) 각 방문 시 CRP 또는 ESR
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24주차
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28개 관절 수에 따른 질병 활성도 점수 변화(DAS28)
기간: 24주차
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DAS28은 28개 관절 평가, 시간당 밀리미터(mm/시간) 단위의 적혈구 침강 속도(ESR) 및 0-10cm VAS에서 평가된 PtGDA를 기반으로 TJC 및 SJC로부터 계산됩니다.
점수가 높을수록 질병 활동으로 인한 애정이 더 크다는 것을 나타냅니다.
DAS28-ESR 총점 = 0-9.4.
DAS28-ESR </=3.2는 낮은 질병 활성도를 나타내고, DAS28-ESR >3.2~5.1은 중등도 내지 높은 질병 활성도를 나타내며, DAS28-ESR</=3.2는 관해를 나타냅니다.
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24주차
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DAS28을 기준으로 EULAR(European League Against Rheumatism) 반응을 보인 참가자 비율
기간: 24주차
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DAS28 기반 EULAR 반응 기준은 기준선으로부터의 변화 정도와 도달한 질병 활동 수준에 따라 개별 반응을 없음, 양호, 중간으로 측정하는 데 사용되었습니다.
좋은 응답자: DAS28 </=3.2를 사용하여 기준 >1.2에서 변경;
중간 반응자: DAS28 >3.2를 사용하여 기준선 >1.2에서 </=5.1로 변경하거나 DAS28을 사용하여 >0.6에서 </=1.2로 </=5.1로 변경;
비응답자: 기준선 </=0.6에서 변경 또는 기준선 >0.6 및 </=1.2에서 DAS28 >5.1로 변경
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24주차
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질병 활성 지수(DAS28)의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 24주차
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DAS28은 28개 관절 평가, 시간당 밀리미터(mm/시간) 단위의 적혈구 침강 속도(ESR) 및 0-10cm VAS에서 평가된 PtGDA를 기반으로 TJC 및 SJC로부터 계산됩니다.
점수가 높을수록 질병 활동으로 인한 애정이 더 크다는 것을 나타냅니다.
DAS28-ESR 총점 = 0-9.4.
DAS28-ESR </=3.2는 낮은 질병 활성도를 나타내고, DAS28-ESR >3.2~5.1은 중등도 내지 높은 질병 활성도를 나타내며, DAS28-ESR</=3.2는 관해를 나타냅니다.
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24주차
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단순화된 질병 활동 지수(SDAI)의 변화
기간: 24주차
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SDAI는 28개 공동 평가를 기반으로 한 TJC 및 SJC, 0~10cm VAS 및 데시리터당 밀리그램(mg/dL) 단위의 C 반응성 단백질(CRP)에 대해 평가된 PtGDA 및 PGDA의 5가지 결과 매개변수의 수치적 합입니다.
점수가 높을수록 질병 활동으로 인한 애정이 더 크다는 것을 나타냅니다.
SDAI 총점 = 0-86.
SDAI </=3.3은 질병 완화를 나타내고, >3.4~11은 낮은 질병 활성도를 나타내고, >11~26은 중간 정도의 질병 활성도를 나타내고, >26은 높은 질병 활성도를 나타냅니다.
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24주차
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임상질병활동지수(CDAI)의 변화
기간: 24주차
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CDAI는 28개 관절 평가, 환자의 질병 활성도에 대한 종합 평가(PtGDA) 및 의사의 질병 활성도에 대한 종합 평가(PGDA)를 기반으로 한 압통 관절 수(TJC)와 종창 관절 수(SJC)의 4가지 결과 매개변수의 수치적 합입니다. 0~10센티미터(cm)의 시각 아날로그 척도(VAS)로 평가됩니다.
점수가 높을수록 질병 활동으로 인한 애정이 더 크다는 것을 나타냅니다.
CDAI 총점 = 0-76.
(</=) 2.8 이하의 CDAI 점수는 질병 완화를 나타내고, (>) 2.8~10은 낮은 질병 활성도를 나타내고, >10~22는 중간 정도의 질병 활성도를 나타내고, >22는 높은 질병 활성도를 나타냅니다.
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24주차
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ACR20 응답 시간
기간: 24주차
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ACR 20 반응: TJC 및 SJC(28개의 평가 관절)에서 각각 20%(%) 이상 개선 및 다음 5가지 기준 중 3가지에서 각각 20% 개선: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) 참가자의 통증 평가, 4) 건강 평가 설문지를 통한 참가자의 기능 장애 평가, 5) 24주차 CRP 또는 ESR
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24주차
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ACR 관해 기준에 따라 관해를 달성한 참가자의 비율
기간: 24주차
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류마티스 관절염 완화 기준(ACR/EULAR 기준, 2011).
1~4번 조건 동시 충족: 1. 통증이 있는 관절 수(TJ) ≤1, 2. 부어오른 관절 수(SJ) ≤1, 3. C 반응성 단백질 ≤1 mg/dL, 4. 일반 환자에 의한 질병 평가(귀하의 OZB) ≤1, 또는 조건 1-4의 충족 여부에 관계없이 조건 5의 충족: 5. SDAI 지수 ≤ 3.3.
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24주차
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치료효과가 부족하여 연구를 중단한 참가자의 비율
기간: 24주차
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류마티스 관절염 척도(DAS28) 지수의 질병 활성도를 사용하여 치료 3개월 후 효과가 없음으로 평가된 치료 불충분(완화 점수가 2.6점 미만부터 매우 활동적인 질병의 경우 5,1점 이상까지)
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24주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 13일
기본 완료 (실제)
2024년 1월 5일
연구 완료 (실제)
2024년 6월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 6월 20일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- TZS-RA-III
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
류마티스 관절염에 대한 임상 시험
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비교®에 대한 임상 시험
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Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...알려지지 않은
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Guerbet완전한원발성 뇌종양콜롬비아, 대한민국, 미국, 멕시코