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Complarate®（托珠单抗生物仿制药）和 Actemra® 在类风湿关节炎患者中的比较

2024年6月28日 更新者：AO GENERIUM

托珠单抗生物类似药 (Complarate®) 和 Actemra® 平行组对类风湿关节炎患者重复静脉给药有效性和安全性的双盲多中心随机研究

这是一项随机双盲比较平行组研究，研究托珠单抗生物仿制药 Complarate® 和 Actemra® 在治疗中度至高度疾病活动性类风湿性关节炎患者中的有效性和安全性。 参与者每 4 周接受一次静脉注射托珠单抗 8 mg/kg。 研究治疗时间为 24 周。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Complarate®（INN：tocilizumab）正在开发作为药物 Actemra® 的生物仿制药，Actemra® 是一种用于制备输注溶液的浓缩物。

托珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，针对来自免疫球蛋白 IgG1 亚类的人白细胞介素 6 (IL-6) 受体。 托珠单抗结合并抑制可溶性和膜性 IL-6 受体（sIL-6R 和 mIL-6R）。

这项 III 期研究旨在比较 Complarate® 和 Actemra® 的有效性、安全性和免疫原性。 该研究纳入了签署知情同意书时年龄为 18-75 岁、有 RA 诊断记录的患者，根据 2010 年 ACR/EULAR 分类标准确定，筛选前至少 6 个月，患有中度或高度疾病对甲氨蝶呤单一疗法的活性和反应不足（中度/高度疾病活动度至少保留 3 个月）和/或甲氨蝶呤（包括药物的皮下形式）耐受性差和/或对其他合成疾病反应不足或不耐受 -包含或不包含甲氨蝶呤的改良抗炎药（sDMARD），符合参与研究的所有标准。 该研究包括筛选期和治疗期。 将患者按照研究药物 (Complarate®) 和比较药物 (Actemra®) 2:1 的比例随机分配到治疗组。 465 名患者（研究药物组 310 名，比较药物组 155 名）被随机分配。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

465

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦、620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow、俄罗斯联邦、105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow、俄罗斯联邦、111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow、俄罗斯联邦、115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow、俄罗斯联邦、119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow、俄罗斯联邦、125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow、俄罗斯联邦、129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg、俄罗斯联邦、460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov、俄罗斯联邦、410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula、俄罗斯联邦、300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk、俄罗斯联邦、432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev、Moscow Region、俄罗斯联邦、141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan、Republic Of Tatarstan、俄罗斯联邦、420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd、Volgograd Region、俄罗斯联邦、400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在开始与研究相关的任何程序之前获得患者的书面知情同意书。
  • 签署知情同意书时年龄在 18 岁至 75 岁之间的男性和女性。
  • 筛选前至少 6 个月根据 2010 年 ACR/EULAR 分类标准确定的 RA 诊断记录的患者，具有中度至高度疾病活动度且对甲氨蝶呤单药治疗反应不足（维持中度/高度疾病活动度至少 3 个月） ) 和/或甲氨蝶呤（包括皮下注射形式）的耐受性差和/或对其他合成缓解病情抗炎药 (sDMARD) 联合甲氨蝶呤或不联合甲氨蝶呤的反应不足或不耐受。
  • 肿胀和/或疼痛的关节数量为 6 个或更多。
  • 筛选前 4 周内，口服糖皮质激素和 NSAIDs 标准 RA 治疗的剂量方案没有变化。
  • 筛选前 ≥ 4 周，标准 RA sDMARD 治疗的给药方案没有变化。
  • 同意在整个研究期间以及托珠单抗治疗结束后 3 个月内遵守适当的避孕方法。

排除标准：

  • 有类风湿性关节炎以外的风湿性自身免疫性疾病病史。
  • 根据 ACR 功能状态分类或轮椅/卧床不起的功能 IV 级。
  • 出现明显的关节外（全身）疾病表现和并发症（类风湿性血管炎、淀粉样变性、费尔蒂综合征、神经病变、视觉器官损伤）。
  • 使用口服皮质类固醇的剂量大于每日 10 mg 泼尼松龙当量，或在筛选前 4 周内或筛选期间改变口服皮质类固醇剂量。
  • 筛查前或筛查期间4周内使用注射皮质类固醇（包括关节内皮质类固醇）或关节内注射透明质酸。
  • 筛选前1个月内接受过TNF-α抑制剂或任何其他基因工程生物药物治疗。
  • 托珠单抗治疗史。
  • 研究开始前8周内进行过重大手术（包括关节手术）或研究开始后6个月内进行过择期手术。
  • 对研究药物或参考药物的任何成分有药物不良反应史。
  • 在首次服用研究药物或比较药物之前 1 个月内使用任何活疫苗或减毒活疫苗进行免疫接种。
  • 与免疫复合物积累相关的疾病史（包括血清病）。
  • 研究者和/或申办者认为，在参与研究期间危及患者安全或将影响安全性数据分析的伴随疾病和病症。
  • 签署知情同意书前或筛查时 14 天内有活动性全身感染（细菌、病毒或真菌）。
  • 研究开始前 2 个月内献血或失血（450 毫升或更多血液）。
  • 怀孕或哺乳。
  • 中枢神经系统脱髓鞘疾病史。
  • 有憩室病/肠憩室炎或下消化道慢性溃疡病史，如克罗恩病、溃疡性结肠炎。
  • 有结核病史。
  • 结核过敏原测试呈阳性/可疑。
  • 签署知情同意书前3个月内参加过药物临床试验。
  • 乙型或丙型肝炎、艾滋病毒或梅毒检测呈阳性。
  • 不愿意或无法遵守本议定书规定的建议。
  • 在筛查过程中发现上面未列出的其他疾病/病症，医生兼研究人员认为，这些疾病/病症会阻止患者纳入研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Actemra®（F. Hoffmann-La Roche Ltd.，瑞士）
托珠单抗
生物：Actemra®
参考药物 Actemra® 以 8 mg/kg 的剂量静脉输注，每 4 周一次，持续 24 周。
其他名称：
  • 托珠单抗
实验性的：Complarate®（JSC“GENERIUM”，俄罗斯）
托珠单抗生物类似药
生物：比较®
研究药物 Complarate® 以 8 mg/kg 的剂量静脉输注，每 4 周一次，持续 24 周。
其他名称：
  • 托珠单抗生物类似药
  • GNR-087

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
美国风湿病学院 20% (ACR20) 响应的参与者比例
大体时间：第24周
ACR 20 反应：TJC 和 SJC（28 个评估关节）改善大于或等于 (>/=) 20% (%)，并且以下 5 个标准中的 3 个标准分别改善 20%：1) PGDA，2 ) PtGDA，3) 参与者对疼痛的评估，4) 参与者通过健康评估问卷对功能障碍的评估，以及 5) 第 24 周的 CRP 或 ESR
第24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
美国风湿病学院 20% (ACR20)、50% (ACR50) 和 70% (ACR70) 响应的参与者比例
大体时间：第24周
ACR 20、50 和 70 反应：TJC 和 SJC（28 个评估关节）的改善大于或等于 (>/=) 20% (%)、50% 和 70%，以及 20%、50%、以下 5 个标准中的 3 个分别改善 70%：1) PGDA，2) PtGDA，3) 参与者对疼痛的评估，4) 参与者通过健康评估问卷对功能障碍的评估，以及 5) 每次就诊的 CRP 或 ESR
第24周
基于 28 关节计数的疾病活动评分变化 (DAS28)
大体时间：第24周
DAS28 是根据 28 个关节评估的 TJC 和 SJC、以毫米/小时 (mm/hour) 为单位的红细胞沉降率 (ESR) 以及根据 0-10 cm VAS 评估的 PtGDA 计算得出的。 分数越高表明疾病活动造成的影响越大。 DAS28-ESR 总分= 0-9.4。 DAS28-ESR </=3.2表示低疾病活动度，DAS28-ESR>3.2至5.1表示中度至高疾病活动度，DAS28-ESR</=3.2表示缓解。
第24周
基于 DAS28 的欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 反应参与者比例
大体时间：第24周
基于 DAS28 的 EULAR 反应标准用于将个体反应衡量为无、良好和中等，具体取决于相对于基线的变化程度和达到的疾病活动水平。 良好反应者：DAS28 与基线的变化 >1.2 </=3.2； 中度反应者：从基线 >1.2 更改为 DAS28 >3.2 至 </=5.1，或从基线 >0.6 更改为 </=1.2，DAS28 </=5.1； 无反应者：与基线相比变化</=0.6，或与基线变化>0.6且</=1.2且DAS28>5.1
第24周
疾病活动指数 (DAS28) 曲线下面积 (AUC)
大体时间：第24周
DAS28 是根据 28 个关节评估的 TJC 和 SJC、以毫米/小时 (mm/hour) 为单位的红细胞沉降率 (ESR) 以及根据 0-10 cm VAS 评估的 PtGDA 计算得出的。 分数越高表明疾病活动造成的影响越大。 DAS28-ESR 总分= 0-9.4。 DAS28-ESR </=3.2表示低疾病活动度，DAS28-ESR>3.2至5.1表示中度至高疾病活动度，DAS28-ESR</=3.2表示缓解。
第24周
简化疾病活动指数 (SDAI) 的变化
大体时间：第24周
SDAI 是五个结果参数的数值总和：基于 28 个关节评估的 TJC 和 SJC、根据 0-10 cm VAS 评估的 PtGDA 和 PGDA 以及以毫克/分升 (mg/dL) 为单位的 C 反应蛋白 (CRP)。 分数越高表明疾病活动造成的影响越大。 SDAI 总分 = 0-86。 SDAI </=3.3表示疾病缓解，>3.4至11表示低疾病活动度，>11至26表示中度疾病活动度，>26表示高疾病活动度
第24周
临床疾病活动指数（CDAI）的变化
大体时间：第24周
CDAI 是 4 个结果参数的数值总和：基于 28 个关节评估的压痛关节计数 (TJC) 和肿胀关节计数 (SJC)、患者疾病活动总体评估 (PtGDA) 和医生疾病活动总体评估 (PGDA)采用 0-10 厘米 (cm) 视觉模拟量表 (VAS) 进行评估。 分数越高代表疾病活动造成的影响越大。 CDAI 总分 = 0-76。 CDAI评分小于或等于(</=)2.8表示疾病缓解，大于(>)2.8至10表示疾病活动度低，>10至22表示疾病活动度中等，>22表示疾病活动度高
第24周
ACR20 响应时间
大体时间：第24周
ACR 20 反应：TJC 和 SJC（28 个评估关节）改善大于或等于 (>/=) 20% (%)，并且以下 5 个标准中的 3 个标准分别改善 20%：1) PGDA，2 ) PtGDA，3) 参与者对疼痛的评估，4) 参与者通过健康评估问卷对功能障碍的评估，以及 5) 第 24 周的 CRP 或 ESR
第24周
根据 ACR 缓解标准获得缓解的参与者比例
大体时间：第24周
类风湿性关节炎缓解标准（ACR/EULAR 标准，2011 年）。 同时满足所有条件 1-4： 1. 疼痛关节数量 (TJ) ≤1，2. 肿胀关节数量 (SJ) ≤1，3. C 反应蛋白 ≤1 mg/dL，4. 一般患者对疾病的评估（OZB，根据您的）≤1，或满足第 5 条条件，无论是否满足第 1-4 条条件：5. SDAI 指数 ≤ 3.3。
第24周
由于治疗效果不足而退出研究的参与者比例
大体时间：第24周
使用类风湿性关节炎量表 (DAS28) 指数中的疾病活动度评估治疗不足，即治疗 3 个月后缺乏效果（缓解期得分低于 2.6，疾病非常活跃时得分超过 5.1）
第24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AO GENERIUM

调查人员

  • 学习椅：Oksana A. Markova, MD、JSC GENERIUM

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月13日

初级完成 (实际的)

2024年1月5日

研究完成 (实际的)

2024年6月11日

研究注册日期

首次提交

2024年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月20日

首次发布 (实际的)

2024年6月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月28日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TZS-RA-III

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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