Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av Complarate® (Tocilizumab Biosimilar) og Actemra® hos pasienter med revmatoid artritt

28. juni 2024 oppdatert av: AO GENERIUM

Dobbeltblind multisenter randomisert studie av effektiviteten og sikkerheten til Tocilizumab Biosimilar (Complarate®) og Actemra® i parallelle grupper hos pasienter med revmatoid artritt med gjentatt intravenøs administrering

Dette er en randomisert dobbeltblind sammenlignende parallellgruppestudie av effekt og sikkerhet av tocilizumab biosimilar Complarate® og Actemra® i behandling av pasienter med revmatoid artritt med moderat til høy sykdomsaktivitet. Deltakerne fikk en intravenøs dose tocilizumab 8 mg/kg en gang 4 uker. Tiden på studiebehandling var 24 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Complarate® (INN: tocilizumab) utvikles som en biosimilar til legemidlet Actemra®, et konsentrat for tilberedning av en infusjonsløsning.

Tocilizumab er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff mot den humane interleukin-6 (IL-6)-reseptoren fra IgG1-underklassen av immunglobuliner. Tocilizumab binder seg til og hemmer både løselige og membran-IL-6-reseptorer (sIL-6R og mIL-6R).

Denne III-fasestudien har som mål å sammenligne effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til Complarate® og Actemra®. Studien inkluderte pasienter i alderen 18-75 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema med en dokumentert diagnose av RA, etablert i henhold til 2010 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene, minst 6 måneder før screening, med moderat eller høy grad av sykdom aktivitet og utilstrekkelig respons på metotreksat monoterapi (bevaring av moderat/høy sykdomsaktivitet i minst 3 måneder) og/eller dårlig toleranse for metotreksat (inkludert den subkutane formen av legemidlet) og/eller utilstrekkelig respons på eller intoleranse mot annen syntetisk sykdom- modifiserende antiinflammatoriske legemidler (sDMARDs) med eller uten metotreksat inkludert, som oppfyller alle kriterier for deltakelse i studien. Studien inkluderte en screeningsperiode og en behandlingsperiode. Tildeling av pasienter til behandlingsgrupper ble utført ved randomisering i forholdet 2:1 til studiemedikamentet (Complarate®) og komparatormedikamentet (Actemra®). 465 pasienter (310 til studiemedisingruppen og 155 til komparatormedisingruppen) ble randomisert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

465

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Den russiske føderasjonen, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Den russiske føderasjonen, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Den russiske føderasjonen, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Den russiske føderasjonen, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Den russiske føderasjonen, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilgjengelighet av skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten før oppstart av eventuelle prosedyrer knyttet til studien.
  • Menn og kvinner 18-75 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
  • Pasienter med en dokumentert diagnose av RA, etablert i henhold til 2010 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene minst 6 måneder før screening, med moderat til høy sykdomsaktivitet og en utilstrekkelig respons på metotreksat monoterapi (vedlikeholde moderat/høy sykdomsaktivitet i minst 3 måneder) ) og/eller dårlig toleranse for metotreksat (inkludert den subkutane formen av legemidlet) og/eller utilstrekkelig respons på eller intoleranse mot andre syntetiske sykdomsmodifiserende antiinflammatoriske legemidler (sDMARDs) i kombinasjon med metotreksat eller uten metotreksat.
  • Antallet hovne og/eller smertefulle ledd er 6 eller mer.
  • Ingen endringer i doseringsregimet for standard RA-behandling med orale glukokortikosteroider og NSAIDs i ≥ 4 uker før screening.
  • Ingen endringer i doseringsregimet for standard RA sDMARD-behandling i ≥ 4 uker før screening.
  • Enighet om å følge adekvate prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter avsluttet tocilizumab-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med revmatisk autoimmun sykdom annet enn revmatoid artritt.
  • Funksjonsklasse IV i henhold til ACR Functional Status Classification eller rullestol/sengeliggende.
  • Utvikling av uttalte ekstraartikulære (systemiske) manifestasjoner av sykdommen og komplikasjoner (reumatoid vaskulitt, amyloidose, Feltys syndrom, nevropati, skade på synsorganet).
  • Bruk av orale kortikosteroider i doser større enn >10 mg daglig prednisolonekvivalent, eller endring i oral kortikosteroiddose innen 4 uker før eller under screening.
  • Bruk av injiserbare kortikosteroider (inkludert intraartikulære kortikosteroider) eller intraartikulære hyaluronsyreinjeksjoner innen 4 uker før eller under screening.
  • Behandling med TNF-alfa-hemmere eller andre genetisk konstruerte biologiske legemidler innen 1 måned før screening.
  • Historie med tocilizumabbehandling.
  • Større kirurgi (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før studiestart eller elektiv kirurgi innen 6 måneder etter studiestart.
  • En historie med en bivirkning på noen av komponentene i studiemedisinen eller et referanselegemiddel.
  • Vaksinasjon med en hvilken som helst levende eller levende svekket vaksine innen 1 måned før første dose av studien eller komparatormedikamentet.
  • En historie med en sykdom assosiert med akkumulering av immunkomplekser (inkludert serumsyke).
  • Samtidige sykdommer og tilstander som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, setter sikkerheten til pasienten i fare under deltakelse i studien, eller som vil påvirke analysen av sikkerhetsdata.
  • Aktiv systemisk infeksjon (bakteriell, viral eller sopp) innen 14 dager før undertegning av informert samtykkeskjema eller på tidspunktet for screening.
  • Bloddonasjon eller blodtap (450 ml blod eller mer) mindre enn 2 måneder før studiestart.
  • Graviditet eller amming.
  • Historie med demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet.
  • Anamnese med divertikulose/tarmdivertikulitt eller kroniske ulcerøse sykdommer i den nedre mage-tarmkanalen, som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt.
  • Historie om tuberkulose.
  • Positiv/tvilsom test med tuberkuloseallergen.
  • Deltakelse i kliniske utprøvinger av legemidler mindre enn 3 måneder før signering av skjemaet for informert samtykke.
  • Positive tester for hepatitt B eller C, HIV eller syfilis.
  • Uvilje eller manglende evne til å følge anbefalingene foreskrevet i denne protokollen.
  • Identifikasjon under screening av andre sykdommer/tilstander som ikke er oppført ovenfor som etter legen-forskerens oppfatning hindrer inkludering av pasienten i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Sveits)
tocilizumab
Biologisk: Actemra®
Referansemedisinen Actemra® ble administrert som en intravenøs infusjon i en dose på 8 mg/kg en gang hver 4. uke i 24 uker.
Andre navn:
  • tocilizumab
Eksperimentell: Complarate® (JSC "GENERIUM", Russland)
tocilizumab biosimilar
Biologisk: Complarate®
Undersøkelsesmedisinen Complarate® ble administrert som en intravenøs infusjon i en dose på 8 mg/kg en gang hver 4. uke i 24 uker.
Andre navn:
  • tocilizumab biosimilar
  • GNR-087

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons
Tidsramme: uke 24
ACR 20-responsen: større enn eller lik (>/=) 20 prosent (%) forbedring i TJC og SJC (28 vurderte ledd), og 20 % forbedring i henholdsvis 3 av følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) deltakerens vurdering av smerte, 4) deltakers vurdering av funksjonshemming via et spørreskjema for helsevurdering, og 5) CRP eller ESR ved uke 24
uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) og 70 % (ACR70) respons
Tidsramme: uke 24
ACR 20, 50 og 70-svarene: større enn eller lik (>/=) 20 prosent (%), 50 % og 70 % forbedring i TJC og SJC (28 vurderte ledd), og 20 %, 50 %, 70 % forbedring i henholdsvis 3 av følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) deltakers vurdering av smerte, 4) deltakers vurdering av funksjonshemming via et spørreskjema for helsevurdering, og 5) CRP eller ESR ved hvert besøk
uke 24
Endring i sykdomsaktivitetspoeng basert på antall 28 ledd (DAS28)
Tidsramme: uke 24
DAS28 er beregnet fra TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) i millimeter per time (mm/time) og PtGDA vurdert på 0-10 cm VAS. Høyere skår indikerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet. DAS28-ESR totalscore= 0-9,4. DAS28-ESR </=3.2 indikerer lav sykdomsaktivitet, DAS28-ESR >3.2 til 5.1 indikerer moderat til høy sykdomsaktivitet, og DAS28-ESR </=3.2 indikerer remisjon.
uke 24
Andel deltakere med respons fra European League Against Rheumatism (EULAR) basert på DAS28
Tidsramme: uke 24
De DAS28-baserte EULAR-responskriteriene ble brukt til å måle individuell respons som ingen, god og moderat, avhengig av omfanget av endring fra baseline og nivået på sykdomsaktiviteten som nås. Gode ​​respondere: endre fra baseline >1.2 med DAS28 </=3.2; moderate respondere: endre fra baseline >1.2 med DAS28 >3.2 til </=5.1 eller endre fra baseline >0.6 til </=1.2 med DAS28 </=5.1; ikke-respondere: endre fra baseline </=0.6 eller endre fra baseline >0.6 og </=1.2 med DAS28 >5.1
uke 24
Areal under kurven (AUC) for sykdomsaktivitetsindeksen (DAS28)
Tidsramme: uke 24
DAS28 er beregnet fra TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) i millimeter per time (mm/time) og PtGDA vurdert på 0-10 cm VAS. Høyere skår indikerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet. DAS28-ESR totalscore= 0-9,4. DAS28-ESR </=3.2 indikerer lav sykdomsaktivitet, DAS28-ESR >3.2 til 5.1 indikerer moderat til høy sykdomsaktivitet, og DAS28-ESR </=3.2 indikerer remisjon.
uke 24
Endring i Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: uke 24
SDAI er en numerisk sum av fem utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS og C-reaktivt protein (CRP) i milligram per desiliter (mg/dL). Høyere skår indikerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet. SDAI totalscore = 0-86. SDAI </=3,3 indikerer sykdomsremisjon, >3,4 til 11 indikerer lav sykdomsaktivitet, >11 til 26 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >26 indikerer høy sykdomsaktivitet
uke 24
Endring i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: uke 24
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: antall ømme ledd (TJC) og antall hovne ledd (SJC) basert på en 28-leddsvurdering, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PtGDA) og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (PGDA) vurdert på 0-10 centimeter (cm) visuell analog skala (VAS). Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet. CDAI totalscore = 0-76. CDAI-score mindre enn eller lik (</=) 2,8 indikerer sykdomsremisjon, større enn (>) 2,8 til 10 indikerer lav sykdomsaktivitet, >10 til 22 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >22 indikerer høy sykdomsaktivitet
uke 24
Tid til ACR20-svar
Tidsramme: uke 24
ACR 20-responsen: større enn eller lik (>/=) 20 prosent (%) forbedring i TJC og SJC (28 vurderte ledd), og 20 % forbedring i henholdsvis 3 av følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) deltakerens vurdering av smerte, 4) deltakers vurdering av funksjonshemming via et spørreskjema for helsevurdering, og 5) CRP eller ESR ved uke 24
uke 24
Andel av deltakere som oppnådde remisjon i henhold til ACR-remisjonskriteriene
Tidsramme: uke 24
Kriterier for revmatoid artritt-remisjon (ACR/EULAR-kriterier, 2011). Samtidig oppfyllelse av alle vilkår nr. 1-4: 1. antall smertefulle ledd (TJ) ≤1, 2. antall hovne ledd (SJ) ≤1, 3. C-reaktivt protein ≤1 mg/dL, 4. generelt vurdering av sykdommen av pasienten (OZB, ifølge DIN) ≤1, ELLER oppfyllelse av vilkår nr. 5, uavhengig av oppfyllelse av vilkår nr. 1-4: 5. SDAI-indeks ≤ 3.3.
uke 24
Andel deltakere som falt ut av studien på grunn av utilstrekkelig behandlingseffektivitet
Tidsramme: uke 24
Utilstrekkelig terapi vurdert som mangel på effekt etter 3 måneders terapi ved bruk av sykdomsaktiviteten i revmatoid artritt-skala (DAS28)-indeks (fra mindre enn 2,6 skårer i remisjon til mer enn 5,1 skårer for svært aktiv sykdom)
uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AO GENERIUM

Etterforskere

  • Studiestol: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

5. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

11. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TZS-RA-III

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere