A Complarate® (Tocilizumab Biosimilar) és az Actemra® összehasonlítása rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél
2024. június 28. frissítette: AO GENERIUM
Kettős-vak multicentrikus randomizált vizsgálat a Tocilizumab Biosimilar (Complarate®) és az Actemra® hatékonyságáról és biztonságosságáról párhuzamos csoportokban rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél, ismételt intravénás adagolással
Ez egy randomizált, kettős-vak, összehasonlító párhuzamos csoportos vizsgálat a tocilizumab bioszimiláris Complarate® és Actemra® hatékonyságáról és biztonságosságáról a mérsékelt vagy magas betegségaktivitású rheumatoid arthritisben szenvedő betegek kezelésében.
A résztvevők 8 mg/ttkg intravénás tocilizumabot kaptak 4 hetente egyszer.
A vizsgálati kezelés időtartama 24 hét volt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Complarate®-t (INN: tocilizumab) az Actemra® gyógyszerhez biológiailag hasonló termékként fejlesztik, amely koncentrátum infúziós oldat készítésére.
A tocilizumab az immunglobulinok IgG1 alosztályába tartozó humán interleukin-6 (IL-6) receptor elleni rekombináns humanizált monoklonális antitest. A tocilizumab kötődik és gátolja mind az oldható, mind a membrán IL-6 receptorokat (sIL-6R és mIL-6R).
Ennek a III fázisú vizsgálatnak a célja a Complarate® és az Actemra® hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának összehasonlítása. A vizsgálatban a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18-75 év közötti betegek vettek részt, akiknek dokumentált, a 2010-es ACR/EULAR besorolási kritériumok szerint megállapított diagnózisa volt, legalább 6 hónappal a szűrés előtt, közepes vagy magas fokú betegségben. aktivitás és elégtelen válasz a metotrexát monoterápiára (a betegség mérsékelt/magas aktivitásának megőrzése legalább 3 hónapig) és/vagy a metotrexát rossz tolerálhatósága (beleértve a gyógyszer szubkután formáját is) és/vagy nem kielégítő válaszreakció vagy intolerancia más szintetikus betegségekre. módosító gyulladáscsökkentő szerek (sDMARD-ok) metotrexáttal vagy anélkül, amelyek megfelelnek a vizsgálatban való részvétel minden kritériumának. A vizsgálat tartalmazott egy szűrési időszakot és egy kezelési időszakot. A betegek kezelési csoportokba való besorolása a vizsgálati gyógyszer (Complarate®) és az összehasonlító gyógyszer (Actemra®) 2:1 arányú randomizálásával történt. 465 beteget (310 a vizsgálati gyógyszercsoportba és 155 az összehasonlító gyógyszercsoportba) randomizáltak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
465
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454048
- State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
-
Ekaterinburg, Orosz Föderáció, 620043
- JSC "TsSM"
-
Kemerovo, Orosz Föderáció, 650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
-
Moscow, Orosz Föderáció, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
-
Moscow, Orosz Föderáció, 111123
- State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
-
Moscow, Orosz Föderáció, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
-
Moscow, Orosz Föderáció, 119435
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125367
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
-
Moscow, Orosz Föderáció, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630005
- Limited Liability Company "ErSi Medical"
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
-
Orenburg, Orosz Föderáció, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 191025
- Medical center, clinic "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194291
- Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 194355
- JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
-
Saratov, Orosz Föderáció, 410054
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
-
Smolensk, Orosz Föderáció, 214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
-
Tula, Orosz Föderáció, 300053
- State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
-
Ulyanovsk, Orosz Föderáció, 432063
- State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150003
- Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150047
- Central City Hospital
-
-
Moscow Region
-
Korolev, Moscow Region, Orosz Föderáció, 141060
- Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
-
-
Republic Of Tatarstan
-
Kazan, Republic Of Tatarstan, Orosz Föderáció, 420097
- Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
-
-
Volgograd Region
-
Volgograd, Volgograd Region, Orosz Föderáció, 400138
- State health care institution city clinical hospital №25
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás megkezdése előtt a pácienstől kapott írásos beleegyező nyilatkozat rendelkezésre állása.
- Férfiak és nők 18-75 éves korig, a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
- A 2010-es ACR/EULAR besorolási kritériumok szerint legalább 6 hónappal a szűrés előtt dokumentált RA-diagnózisban szenvedő betegek, akiknél mérsékelt vagy magas a betegségaktivitás, és nem reagáltak megfelelően a metotrexát monoterápiára (közepes/magas betegségaktivitás fenntartása legalább 3 hónapig ) és/vagy a metotrexát rossz tolerálhatósága (beleértve a gyógyszer szubkután formáját is) és/vagy nem kielégítő válaszreakció vagy intolerancia más szintetikus betegségmódosító gyulladáscsökkentő gyógyszerekre (sDMARD) metotrexáttal kombinálva vagy metotrexát nélkül.
- A duzzadt és/vagy fájdalmas ízületek száma 6 vagy több.
- A szűrés előtt ≥ 4 hétig nem változott az orális glükokortikoszteroidokkal és NSAID-okkal végzett standard RA-terápia adagolási rendje.
- Nem változott a standard RA sDMARD terápia adagolási rendje a szűrés előtt ≥ 4 hétig.
- Megegyezés a megfelelő fogamzásgátlási módszerek betartásában a vizsgálat során és a tocilizumab-terápia befejezése után 3 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Az anamnézisben szereplő, a rheumatoid arthritistől eltérő reumás autoimmun betegség.
- IV. funkcionális osztály az ACR funkcionális állapot besorolása szerint vagy kerekesszék/ágyhoz kötött.
- A betegség kifejezett extraartikuláris (szisztémás) megnyilvánulásai és szövődményei (rheumatoid vasculitis, amiloidózis, Felty-szindróma, neuropátia, látásszerv károsodása).
- Orális kortikoszteroidok alkalmazása több mint 10 mg napi prednizolon-egyenértéknél nagyobb dózisban, vagy az orális kortikoszteroid dózisának megváltoztatása a szűrés előtt vagy alatt 4 héten belül.
- Injektálható kortikoszteroidok (beleértve az intraartikuláris kortikoszteroidokat is) vagy intraartikuláris hialuronsav injekciók alkalmazása a szűrés előtt vagy alatt 4 héten belül.
- Terápia TNF-alfa-gátlókkal vagy bármely más génmanipulált biológiai gyógyszerrel a szűrés előtt 1 hónapon belül.
- A tocilizumab-terápia története.
- Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a vizsgálat megkezdése előtt 8 héten belül vagy a tervezett műtét a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül.
- A vizsgált gyógyszer vagy referencia-gyógyszer bármely összetevőjére adott gyógyszermellékhatás anamnézisében.
- Immunizálás bármely élő vagy élő legyengített vakcinával a vizsgálati vagy összehasonlító gyógyszer első adagja előtt 1 hónapon belül.
- Az anamnézisben szereplő immunkomplexek felhalmozódásával összefüggő betegség (beleértve a szérumbetegséget is).
- Olyan kísérő betegségek és állapotok, amelyek a Vizsgáló és/vagy Támogató véleménye szerint veszélyeztetik a beteg biztonságát a vizsgálatban való részvétel során, vagy amelyek befolyásolják a biztonsági adatok elemzését.
- Aktív szisztémás fertőzés (bakteriális, vírusos vagy gombás) a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 14 napon belül vagy a szűrés időpontjában.
- Véradás vagy vérveszteség (450 ml vagy több vér) kevesebb mint 2 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt.
- Terhesség vagy szoptatás.
- A központi idegrendszer demyelinizáló betegségének története.
- A kórelőzményben szereplő divertikulózis/intestinalis divertikulitisz vagy az alsó gasztrointesztinális traktus krónikus fekélyes betegségei, például Crohn-betegség, colitis ulcerosa.
- A tuberkulózis története.
- Pozitív/kétes teszt tuberkulózis allergénnel.
- Részvétel gyógyszerek klinikai vizsgálataiban, kevesebb mint 3 hónappal a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt.
- A hepatitis B vagy C, HIV vagy szifilisz pozitív tesztjei.
- Nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a jelen jegyzőkönyvben előírt ajánlásoknak.
- A szűrés során olyan, a fentiekben nem szereplő egyéb betegségek/állapotok azonosítása, amelyek az orvos-kutató véleménye szerint megakadályozzák a beteg bevonását a vizsgálatba.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Svájc)
tocilizumab
|
Az Actemra® referencia-gyógyszert intravénás infúzióban adták be 8 mg/ttkg dózisban 4 hetente egyszer 24 héten keresztül.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Complarate® (JSC "GENERIUM", Oroszország)
biohasonló tocilizumab
|
A Complarate® vizsgálati gyógyszert intravénás infúzióban adták be 8 mg/ttkg dózisban 4 hetente egyszer 24 héten keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az American College of Rheumatology 20%-os (ACR20) válaszadóval rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: hét 24
|
Az ACR 20 válasz: nagyobb vagy egyenlő (>/=) 20 százalékos (%) javulás a TJC-ben és az SJC-ben (28 értékelt ízület), és 20 százalékos javulás az alábbi 5 kritérium közül 3-ban: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) a résztvevő fájdalomértékelése, 4) a funkcionális fogyatékosság résztvevői felmérése egy állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) CRP vagy ESR a 24. héten
|
hét 24
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az American College of Rheumatology 20%-os (ACR20), 50%-os (ACR50) és 70%-os (ACR70) válaszadásban résztvevők aránya
Időkeret: hét 24
|
Az ACR 20, 50 és 70 válaszok: nagyobb vagy egyenlő (>/=) 20% (%), 50% és 70% javulás a TJC és SJC (28 értékelt ízület) és 20%, 50% 70%-os javulás az alábbi 5 kritérium közül 3-ban: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) a résztvevők fájdalomértékelése, 4) a résztvevő funkcionális fogyatékosságának felmérése egy állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) CRP vagy ESR minden vizit alkalmával
|
hét 24
|
|
A betegség aktivitási pontszámának változása a 28 ízületek száma alapján (DAS28)
Időkeret: hét 24
|
A DAS28-at a TJC-ből és az SJC-ből számítják ki 28 ízületi értékelés alapján, az eritrocita ülepedési sebességet (ESR) milliméter per óra (mm/óra) és a PtGDA-t 0-10 cm-es VAS-on.
A magasabb pontszámok nagyobb hatást jeleznek a betegség aktivitása miatt.
DAS28-ESR összpontszám= 0-9,4.
A DAS28-ESR </=3,2 alacsony betegségaktivitást, a DAS28-ESR >3,2-5,1 közepes vagy magas betegségaktivitást, a DAS28-ESR </=3,2 pedig remissziót jelez.
|
hét 24
|
|
Az Európai Reuma Elleni Liga (EULAR) válaszadó résztvevőinek aránya a DAS28 alapján
Időkeret: hét 24
|
A DAS28-alapú EULAR válaszkritériumokat használták annak mérésére, hogy az egyéni válasz nem, jó és mérsékelt, attól függően, hogy a kiindulási értékhez képest milyen mértékben változott a változás és az elért betegségaktivitási szint.
Jó válaszadók: változás a kiindulási értékhez képest >1,2 DAS28-cal </=3,2;
mérsékelt válaszadók: változás a kiindulási értékről >1,2 DAS28 esetén >3,2-re </=5,1-re, vagy változás a kiindulási értékről >0,6-ról </=1,2-re DAS28 esetén </=5,1;
nem válaszolók: változás a kiindulási értékhez képest </=0,6 vagy változás a kiindulási értékhez képest >0,6 és </=1,2 DAS28 >5,1
|
hét 24
|
|
A betegség aktivitási indexének (DAS28) görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: hét 24
|
A DAS28-at a TJC-ből és az SJC-ből számítják ki 28 ízületi értékelés alapján, az eritrocita ülepedési sebességet (ESR) milliméter per óra (mm/óra) és a PtGDA-t 0-10 cm-es VAS-on.
A magasabb pontszámok nagyobb hatást jeleznek a betegség aktivitása miatt.
DAS28-ESR összpontszám= 0-9,4.
A DAS28-ESR </=3,2 alacsony betegségaktivitást, a DAS28-ESR >3,2-5,1 közepes vagy magas betegségaktivitást, a DAS28-ESR </=3,2 pedig remissziót jelez.
|
hét 24
|
|
Változás az egyszerűsített betegségaktivitási indexben (SDAI)
Időkeret: hét 24
|
Az SDAI öt kimeneti paraméter numerikus összege: TJC és SJC 28 ízületi értékelés alapján, PtGDA és PGDA 0-10 cm-es VAS-on és C-reaktív fehérjén (CRP) milligramm per deciliterben (mg/dL).
A magasabb pontszámok nagyobb hatást jeleznek a betegség aktivitása miatt.
SDAI összpontszám = 0-86.
Az SDAI </=3,3 a betegség remisszióját, a >3,4–11 alacsony betegségaktivitást, a >11–26 a mérsékelt betegségaktivitást, a >26 pedig a magas betegségaktivitást jelzi
|
hét 24
|
|
Változás a klinikai betegségek aktivitási indexében (CDAI)
Időkeret: hét 24
|
A CDAI 4 kimeneti paraméter numerikus összege: érzékeny ízületek száma (TJC) és duzzadt ízületek száma (SJC), amely 28 ízületi felmérésen alapul, a beteg betegségaktivitásának globális értékelése (PtGDA) és az orvos globális betegségaktivitás-értékelése (PGDA). 0-10 centiméteres (cm) vizuális analóg skálán (VAS) értékelték.
A magasabb pontszámok nagyobb hatást jelentenek a betegség aktivitása miatt.
CDAI összpontszám = 0-76.
A (</=) 2,8-nál kisebb vagy azzal egyenlő CDAI-pontszám a betegség remisszióját, a (>-nál nagyobb) 2,8-10 alacsony betegségaktivitást, a >10-22 a mérsékelt betegségaktivitást, a >22 pedig a magas betegségaktivitást jelzi
|
hét 24
|
|
Az ACR20 válaszig eltelt idő
Időkeret: hét 24
|
Az ACR 20 válasz: nagyobb vagy egyenlő (>/=) 20 százalékos (%) javulás a TJC-ben és az SJC-ben (28 értékelt ízület), és 20 százalékos javulás az alábbi 5 kritérium közül 3-ban: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) a résztvevő fájdalomértékelése, 4) a funkcionális fogyatékosság résztvevői felmérése egy állapotfelmérő kérdőív segítségével, és 5) CRP vagy ESR a 24. héten
|
hét 24
|
|
Azon résztvevők aránya, akik az ACR remissziós kritériumainak megfelelően remissziót értek el
Időkeret: hét 24
|
A rheumatoid arthritis remissziójának kritériumai (ACR/EULAR kritériumok, 2011).
Az összes feltétel egyidejű teljesítése 1-4. sz.: 1. fájdalmas ízületek száma (TJ) ≤1, 2. duzzadt ízületek száma (SJ) ≤1, 3. C-reaktív fehérje ≤1 mg/dL, 4. általános a beteg általi betegségértékelés (OZB, ÖN szerint) ≤1, VAGY az 5. feltétel teljesülése, függetlenül az 1-4. sz. feltétel teljesülésétől: 5. SDAI index ≤ 3.3.
|
hét 24
|
|
Azon Résztvevők aránya, akik kiestek a vizsgálatból a kezelés elégtelen hatékonysága miatt
Időkeret: hét 24
|
A terápia elégtelensége a hatás hiányaként értékelhető 3 hónapos terápia után, a betegség aktivitása a rheumatoid arthritis skála (DAS28) indexe alapján (a remisszióban elért 2,6-nál kevesebb pontról a nagyon aktív betegségnél több mint 5,1-re)
|
hét 24
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. február 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. január 5.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. június 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. június 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 20.
Első közzététel (Tényleges)
2024. június 26.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. július 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 28.
Utolsó ellenőrzés
2024. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- rheumatoid arthritis
- biztonság
- immunogenitás
- biohasonló
- tocilizumab
- DAS28
- egyenértékűség
- humanizált monoklonális antitestek
- American College of Rheumatology (ACR)
- betegségmódosító reumaellenes szerek (DMARD-ok)
- reumás autoimmun betegség
- Európai Reuma Elleni Liga (EULAR)
- Clinical Disease Activity Index (CDAI)
- Egyszerűsített betegségaktivitási index (SDAI)
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TZS-RA-III
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .