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Confronto tra Complarate® (Tocilizumab biosimilare) e Actemra® in pazienti con artrite reumatoide

28 giugno 2024 aggiornato da: AO GENERIUM

Studio multicentrico randomizzato in doppio cieco sull'efficacia e la sicurezza di Tocilizumab biosimilare (Complarate®) e Actemra® in gruppi paralleli in pazienti con artrite reumatoide con somministrazione endovenosa ripetuta

Si tratta di uno studio comparativo randomizzato in doppio cieco a gruppi paralleli sull'efficacia e la sicurezza del tocilizumab biosimilare Complarate® e Actemra® nel trattamento di pazienti affetti da artrite reumatoide con attività della malattia da moderata ad elevata. I partecipanti hanno ricevuto una dose endovenosa di tocilizumab 8 mg/kg una volta ogni 4 settimane. La durata del trattamento in studio è stata di 24 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Complarate® (INN: tocilizumab) è in fase di sviluppo come biosimilare del farmaco Actemra®, un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione.

Tocilizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante diretto al recettore umano dell'interleuchina-6 (IL-6) della sottoclasse IgG1 delle immunoglobuline. Tocilizumab si lega e inibisce sia i recettori solubili che quelli di membrana dell'IL-6 (sIL-6R e mIL-6R).

Questo studio di fase III ha lo scopo di confrontare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di Complarate® e Actemra®. Lo studio ha incluso pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato con una diagnosi documentata di artrite reumatoide, stabilita secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR del 2010, almeno 6 mesi prima dello screening, con grado di malattia moderato o elevato attività e risposta insufficiente alla monoterapia con metotrexato (conservazione dell'attività moderata/elevata della malattia per almeno 3 mesi) e/o scarsa tollerabilità del metotrexato (compresa la forma sottocutanea del farmaco) e/o risposta insufficiente o intolleranza ad altre malattie sintetiche. farmaci antinfiammatori modificanti (sDMARD) con o senza metotrexato compreso, che soddisfano tutti i criteri per la partecipazione allo studio. Lo studio prevedeva un periodo di screening e un periodo di trattamento. L'assegnazione dei pazienti ai gruppi di trattamento è stata effettuata mediante randomizzazione in un rapporto di 2:1 tra il farmaco in studio (Complarate®) e il farmaco di confronto (Actemra®). Sono stati randomizzati 465 pazienti (310 nel gruppo del farmaco in studio e 155 nel gruppo del farmaco di confronto).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

465

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Federazione Russa, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Federazione Russa, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Federazione Russa, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Federazione Russa, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Federazione Russa, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Federazione Russa, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Federazione Russa, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Federazione Russa, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Federazione Russa, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Federazione Russa, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Federazione Russa, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Federazione Russa, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Federazione Russa, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Federazione Russa, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Disponibilità del consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima dell'inizio di qualsiasi procedura relativa allo studio.
  • Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni compresi al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato.
  • Pazienti con diagnosi documentata di artrite reumatoide, stabilita secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2010 almeno 6 mesi prima dello screening, con attività di malattia da moderata ad elevata e una risposta insufficiente alla monoterapia con metotrexato (che mantiene un'attività di malattia moderata/elevata per almeno 3 mesi ) e/o scarsa tollerabilità del metotrexato (compresa la forma sottocutanea del farmaco) e/o risposta insufficiente o intolleranza ad altri farmaci antinfiammatori modificanti la malattia sintetici (sDMARD) in combinazione con metotrexato o senza metotrexato.
  • Il numero di articolazioni gonfie e/o doloranti è 6 o più.
  • Nessun cambiamento nel regime posologico della terapia standard contro l'artrite reumatoide con glucocorticosteroidi orali e FANS per ≥ 4 settimane prima dello screening.
  • Nessuna modifica nel regime posologico della terapia standard con sDMARD antiartrite reumatoide per ≥ 4 settimane prima dello screening.
  • Accordo ad aderire ad adeguati metodi contraccettivi durante lo studio e per 3 mesi dopo la fine della terapia con tocilizumab.

Criteri di esclusione:

  • Una storia di malattia reumatica autoimmune diversa dall'artrite reumatoide.
  • Classe funzionale IV secondo la classificazione dello stato funzionale ACR o costretto su sedia a rotelle/a letto.
  • Sviluppo di manifestazioni extra-articolari (sistemiche) pronunciate della malattia e complicanze (vasculite reumatoide, amiloidosi, sindrome di Felty, neuropatia, danno all'organo della vista).
  • Uso di corticosteroidi orali in dosi superiori a 10 mg giornalieri equivalenti di prednisolone o modifica della dose di corticosteroidi orali entro 4 settimane prima o durante lo screening.
  • Uso di corticosteroidi iniettabili (compresi corticosteroidi intrarticolari) o iniezioni intrarticolari di acido ialuronico entro 4 settimane prima o durante lo screening.
  • Terapia con inibitori del TNF-alfa o qualsiasi altro farmaco biologico geneticamente modificato entro 1 mese prima dello screening.
  • Storia della terapia con tocilizumab.
  • Intervento chirurgico maggiore (inclusa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dell'inizio dello studio o intervento chirurgico elettivo entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
  • Una storia di reazione avversa al farmaco a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio o di un farmaco di riferimento.
  • Immunizzazione con qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 1 mese prima della prima dose dello studio o del farmaco di confronto.
  • Una storia di una malattia associata all'accumulo di complessi immunitari (inclusa la malattia da siero).
  • Malattie e condizioni concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, mettono a repentaglio la sicurezza del paziente durante la partecipazione allo studio o che influenzeranno l'analisi dei dati di sicurezza.
  • Infezione sistemica attiva (batterica, virale o fungina) entro 14 giorni prima della firma del modulo di consenso informato o al momento dello screening.
  • Donazione o perdita di sangue (450 ml di sangue o più) meno di 2 mesi prima dell'inizio dello studio.
  • Gravidanza o allattamento.
  • Storia di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale.
  • Storia di diverticolosi/diverticolite intestinale o malattie ulcerative croniche del tratto gastrointestinale inferiore, come il morbo di Crohn, colite ulcerosa.
  • Storia della tubercolosi.
  • Test positivo/dubbio con allergene tubercolare.
  • Partecipazione a studi clinici di farmaci meno di 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.
  • Test positivi per epatite B o C, HIV o sifilide.
  • Riluttanza o incapacità di rispettare le raccomandazioni prescritte dal presente protocollo.
  • Individuazione in fase di screening di altre patologie/condizioni non elencate sopra che, a giudizio del medico-ricercatore, impediscano l'inclusione del paziente nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Svizzera)
tocilizumab
Biologico: Actemra®
Il farmaco di riferimento Actemra® è stato somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di 8 mg/kg una volta ogni 4 settimane per 24 settimane.
Altri nomi:
  • tocilizumab
Sperimentale: Complarate® (JSC "GENERIUM", Russia)
tocilizumab biosimilare
Biologico: Complarate®
Il farmaco sperimentale Complarate® è stato somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di 8 mg/kg una volta ogni 4 settimane per 24 settimane.
Altri nomi:
  • tocilizumab biosimilare
  • GNR-087

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20)
Lasso di tempo: settimana 24
La risposta ACR 20: miglioramento maggiore o uguale a (>/=) del 20% (%) in TJC e SJC (28 articolazioni valutate) e miglioramento del 20% in 3 dei seguenti 5 criteri, rispettivamente: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) valutazione del dolore da parte del partecipante, 4) valutazione della disabilità funzionale da parte del partecipante tramite un questionario di valutazione della salute e 5) CRP o VES alla settimana 24
settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20), 50% (ACR50) e 70% (ACR70)
Lasso di tempo: settimana 24
Le risposte ACR 20, 50 e 70: maggiore o uguale a (>/=) 20% (%), 50% e 70% di miglioramento in TJC e SJC (28 articolazioni valutate) e 20%, 50%, Miglioramento del 70% in 3 dei seguenti 5 criteri, rispettivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) valutazione del dolore da parte del partecipante, 4) valutazione della disabilità funzionale da parte del partecipante tramite un questionario di valutazione della salute e 5) CRP o VES ad ogni visita
settimana 24
Variazione del punteggio di attività della malattia basato sul conteggio di 28 articolazioni (DAS28)
Lasso di tempo: settimana 24
DAS28 viene calcolato da TJC e SJC sulla base di una valutazione di 28 articolazioni, la velocità di sedimentazione eritrocitaria (VES) in millimetri all'ora (mm/ora) e PtGDA valutata su VAS da 0-10 cm. Punteggi più alti indicano una maggiore influenza dovuta all’attività della malattia. Punteggio totale DAS28-ESR= 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indica una bassa attività della malattia, DAS28-ESR >3,2-5,1 indica un'attività della malattia da moderata a elevata e DAS28-ESR </=3,2 indica la remissione.
settimana 24
Proporzione di partecipanti con risposta della Lega europea contro i reumatismi (EULAR) basata su DAS28
Lasso di tempo: settimana 24
I criteri di risposta EULAR basati su DAS28 sono stati utilizzati per misurare la risposta individuale come nessuna, buona e moderata, a seconda dell’entità del cambiamento rispetto al basale e del livello di attività della malattia raggiunto. Buoni risponditori: variazione rispetto al basale >1,2 con DAS28 </=3,2; pazienti con risposta moderata: cambiamento dal basale >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o cambiamento dal basale >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1; non-responder: variazione rispetto al basale </=0,6 o variazione rispetto al basale >0,6 e </=1,2 con DAS28 >5,1
settimana 24
Area sotto la curva (AUC) dell'indice di attività della malattia (DAS28)
Lasso di tempo: settimana 24
DAS28 viene calcolato da TJC e SJC sulla base di una valutazione di 28 articolazioni, la velocità di sedimentazione eritrocitaria (VES) in millimetri all'ora (mm/ora) e PtGDA valutata su VAS da 0-10 cm. Punteggi più alti indicano una maggiore influenza dovuta all’attività della malattia. Punteggio totale DAS28-ESR= 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indica una bassa attività della malattia, DAS28-ESR >3,2-5,1 indica un'attività della malattia da moderata a elevata e DAS28-ESR </=3,2 indica la remissione.
settimana 24
Variazione dell'indice semplificato di attività della malattia (SDAI)
Lasso di tempo: settimana 24
SDAI è una somma numerica di cinque parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su VAS da 0-10 cm e proteina C-reattiva (CRP) in milligrammi per decilitro (mg/dL). Punteggi più alti indicano una maggiore influenza dovuta all’attività della malattia. Punteggio totale SDAI = 0-86. SDAI </=3,3 indica la remissione della malattia, >3,4-11 indica una bassa attività della malattia, >11-26 indica un'attività moderata della malattia e >26 indica un'attività elevata della malattia
settimana 24
Variazione dell'indice di attività clinica della malattia (CDAI)
Lasso di tempo: settimana 24
CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) e conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) sulla base di una valutazione di 28 articolazioni, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente (PtGDA) e valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico (PGDA). valutato su scala analogica visiva (VAS) da 0 a 10 centimetri (cm). I punteggi più alti rappresentano una maggiore influenza dovuta all’attività della malattia. Punteggio totale CDAI = 0-76. Un punteggio CDAI inferiore o uguale a (</=) 2,8 indica la remissione della malattia, maggiore di (>) da 2,8 a 10 indica una bassa attività della malattia, da >10 a 22 indica un'attività moderata della malattia e >22 indica un'attività elevata della malattia.
settimana 24
Tempo per la risposta ACR20
Lasso di tempo: settimana 24
La risposta ACR 20: miglioramento maggiore o uguale a (>/=) del 20% (%) in TJC e SJC (28 articolazioni valutate) e miglioramento del 20% in 3 dei seguenti 5 criteri, rispettivamente: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) valutazione del dolore da parte del partecipante, 4) valutazione della disabilità funzionale da parte del partecipante tramite un questionario di valutazione della salute e 5) CRP o VES alla settimana 24
settimana 24
Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto la remissione in conformità con i criteri di remissione ACR
Lasso di tempo: settimana 24
Criteri per la remissione dell'artrite reumatoide (criteri ACR/EULAR, 2011). Soddisfazione simultanea di tutte le condizioni n. 1-4: 1. numero di articolazioni doloranti (TJ) ≤1, 2. numero di articolazioni tumefatte (SJ) ≤1, 3. proteina C-reattiva ≤1 mg/dL, 4. generale valutazione della malattia da parte del paziente (OZB, secondo il TUO) ≤1, OPPURE adempimento della condizione n. 5, indipendentemente dall'adempimento delle condizioni n. 1-4: 5. Indice SDAI ≤ 3,3.
settimana 24
Proporzione di partecipanti che hanno abbandonato lo studio a causa dell'insufficiente efficacia del trattamento
Lasso di tempo: settimana 24
Terapia insufficiente valutata come mancanza di effetto dopo 3 mesi di terapia utilizzando l'indice dell'attività della malattia nella scala dell'artrite reumatoide (DAS28) (da meno di 2,6 punteggi in remissione a più di 5,1 punteggi per malattia molto attiva)
settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AO GENERIUM

Investigatori

  • Cattedra di studio: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 febbraio 2023

Completamento primario (Effettivo)

5 gennaio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

11 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TZS-RA-III

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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