Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie preparatu Complarate® (Tocilizumab Biosimilar) i Actemra® u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

28 czerwca 2024 zaktualizowane przez: AO GENERIUM

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie skuteczności i bezpieczeństwa tocilizumabu biopodobnego (Complarate®) i Actemra® w równoległych grupach u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów po wielokrotnym podaniu dożylnym

Jest to randomizowane, porównawcze badanie w grupach równoległych, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo biopodobnych produktów tocilizumabu Complarate® i Actemra® w leczeniu pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o umiarkowanej do wysokiej aktywności choroby. Uczestnicy otrzymywali dożylną dawkę tocilizumabu 8 mg/kg raz na 4 tygodnie. Czas leczenia badanego wynosił 24 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Complarate® (INN: tocilizumab) jest opracowywany jako lek biopodobny do leku Actemra®, koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji.

Tocilizumab jest rekombinowanym, humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko ludzkiemu receptorowi interleukiny-6 (IL-6) z podklasy immunoglobulin IgG1. Tocilizumab wiąże się i hamuje zarówno rozpuszczalne, jak i błonowe receptory IL-6 (sIL-6R i mIL-6R).

Celem badania III fazy jest porównanie skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności preparatów Complarate® i Actemra®. Do badania włączono pacjentów w wieku 18-75 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody z udokumentowanym rozpoznaniem RZS, ustalonym według kryteriów klasyfikacji ACR/EULAR 2010, co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z umiarkowanym lub wysokim stopniem zaawansowania choroby aktywność i niewystarczająca odpowiedź na monoterapię metotreksatem (utrzymanie umiarkowanej/wysokiej aktywności choroby przez co najmniej 3 miesiące) i/lub słaba tolerancja metotreksatu (w tym leku w postaci podskórnej) i/lub niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja na inną chorobę syntetyczną- modyfikujące leki przeciwzapalne (sDMARD) z metotreksatem lub bez niego włącznie, które spełniają wszystkie kryteria udziału w badaniu. Badanie obejmowało okres przesiewowy i okres leczenia. Przydziału pacjentów do grup terapeutycznych dokonano poprzez randomizację w stosunku 2:1 pomiędzy lekiem badanym (Complarate®) i lekiem porównawczym (Actemra®). Zrandomizowano 465 pacjentów (310 do grupy badanej i 155 do grupy leku porównawczego).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

465

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Federacja Rosyjska, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Federacja Rosyjska, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Federacja Rosyjska, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Federacja Rosyjska, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Federacja Rosyjska, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Federacja Rosyjska, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Federacja Rosyjska, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Federacja Rosyjska, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostępność pisemnej świadomej zgody uzyskanej od pacjenta przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18–75 lat włącznie w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
  • Pacjenci z udokumentowanym rozpoznaniem RZS, ustalonym według kryteriów klasyfikacji ACR/EULAR 2010 co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z umiarkowaną do dużej aktywnością choroby i niewystarczającą odpowiedzią na monoterapię metotreksatem (utrzymujący umiarkowaną/wysoką aktywność choroby przez co najmniej 3 miesiące ) i/lub słaba tolerancja metotreksatu (w tym leku w postaci podskórnej) i/lub niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja innych syntetycznych leków przeciwzapalnych modyfikujących przebieg choroby (sDMARD) w skojarzeniu z metotreksatem lub bez metotreksatu.
  • Liczba obrzękniętych i/lub bolesnych stawów wynosi 6 lub więcej.
  • Brak zmian w schemacie dawkowania standardowego leczenia RZS za pomocą doustnych glikokortykosteroidów i NLPZ przez ≥ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • Brak zmian w schemacie dawkowania standardowej terapii sDMARD RZS przez ≥ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • Zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu terapii tocilizumabem.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reumatycznej choroby autoimmunologicznej innej niż reumatoidalne zapalenie stawów.
  • Klasa funkcjonalna IV zgodnie z klasyfikacją statusu funkcjonalnego ACR lub osoba poruszająca się na wózku inwalidzkim/łóżku.
  • Rozwój wyraźnych pozastawowych (układowych) objawów choroby i powikłań (reumatoidalne zapalenie naczyń, amyloidoza, zespół Felty'ego, neuropatia, uszkodzenie narządu wzroku).
  • Stosowanie doustnych kortykosteroidów w dawkach większych niż >10 mg na dobę odpowiednika prednizolonu lub zmiana dawki doustnych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
  • Stosowanie kortykosteroidów we wstrzyknięciach (w tym kortykosteroidów dostawowych) lub dostawowych zastrzyków kwasu hialuronowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
  • Terapia inhibitorami TNF-alfa lub innymi genetycznie modyfikowanymi lekami biologicznymi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
  • Historia terapii tocilizumabem.
  • Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania lub planowa operacja w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
  • Historia niepożądanej reakcji na którykolwiek ze składników badanego leku lub leku referencyjnego.
  • Immunizacja jakąkolwiek żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką leku badanego lub leku porównawczego.
  • Historia choroby związanej z nagromadzeniem kompleksów immunologicznych (w tym choroba posurowicza).
  • Współistniejące choroby i stany, które w opinii Badacza i/lub Sponsora zagrażają bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w badaniu lub które będą miały wpływ na analizę danych dotyczących bezpieczeństwa.
  • Aktywna infekcja ogólnoustrojowa (bakteryjna, wirusowa lub grzybicza) w ciągu 14 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub w momencie badania przesiewowego.
  • Oddanie krwi lub utrata krwi (450 ml krwi lub więcej) w czasie krótszym niż 2 miesiące przed rozpoczęciem badania.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Historia choroby demielinizacyjnej ośrodkowego układu nerwowego.
  • Historia uchyłkowatości/zapalenia uchyłków jelit lub przewlekłych chorób wrzodziejących dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
  • Historia gruźlicy.
  • Pozytywny/wątpliwy test z alergenem gruźlicy.
  • Udział w badaniach klinicznych leków w okresie krótszym niż 3 miesiące przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
  • Pozytywne testy na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV lub kiłę.
  • Niechęć lub niemożność zastosowania się do zaleceń określonych w niniejszym protokole.
  • Identyfikacja w trakcie badań przesiewowych innych, niewymienionych powyżej chorób/stanów, które w opinii lekarza-badacza uniemożliwiają włączenie pacjenta do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Szwajcaria)
tocilizumab
Biologiczny: Actemra®
Lek referencyjny Actemra® podawano w postaci wlewu dożylnego w dawce 8 mg/kg raz na 4 tygodnie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • tocilizumab
Eksperymentalny: Complarate® (JSC „GENERIUM”, Rosja)
biopodobny tocilizumab
Biologiczny: Porównaj®
Badany lek Complarate® podawano w postaci wlewu dożylnego w dawce 8 mg/kg raz na 4 tygodnie przez 24 tygodnie.
Inne nazwy:
  • biopodobny tocilizumab
  • GNR-087

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź 20% według American College of Rheumatology (ACR20).
Ramy czasowe: tydzień 24
Odpowiedź ACR 20: większa lub równa (>/=) 20% (%) poprawa w TJC i SJC (28 ocenianych stawów) i 20% poprawa odpowiednio w 3 z 5 następujących kryteriów: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) ocena bólu przez uczestnika, 4) ocena niepełnosprawności funkcjonalnej przez uczestnika za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia oraz 5) CRP lub ESR w 24. tygodniu
tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% (ACR20), 50% (ACR50) i 70% (ACR70)
Ramy czasowe: tydzień 24
Odpowiedzi ACR 20, 50 i 70: większa lub równa (>/=) 20 procent (%), 50% i 70% poprawa TJC i SJC (28 ocenianych stawów) oraz 20%, 50%, Poprawa o 70% odpowiednio w 3 z 5 kryteriów: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) ocena bólu przez uczestnika, 4) ocena niepełnosprawności funkcjonalnej przez uczestnika za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia oraz 5) CRP lub OB podczas każdej wizyty
tydzień 24
Zmiana wyniku aktywności choroby na podstawie liczby 28 stawów (DAS28)
Ramy czasowe: tydzień 24
DAS28 oblicza się na podstawie TJC i SJC na podstawie oceny 28 stawów, szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR) w milimetrach na godzinę (mm/godzinę) i PtGDA ocenianej na podstawie VAS 0–10 cm. Wyższe wyniki wskazują na większą afektywność związaną z aktywnością choroby. Całkowity wynik DAS28-ESR = 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, DAS28-ESR >3,2 do 5,1 wskazuje na umiarkowaną do wysokiej aktywność choroby, a DAS28-ESR </=3,2 wskazuje na remisję.
tydzień 24
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź Europejskiej Ligi Przeciw Reumatyzmowi (EULAR) Na podstawie DAS28
Ramy czasowe: tydzień 24
Do pomiaru indywidualnej odpowiedzi jako brak, dobra i umiarkowana zastosowano kryteria odpowiedzi EULAR oparte na DAS28, w zależności od zakresu zmian w stosunku do wartości wyjściowych i osiągniętego poziomu aktywności choroby. Osoby dobrze reagujące: zmiana od wartości wyjściowej >1,2 w DAS28 </=3,2; pacjenci z umiarkowaną odpowiedzią: zmiana z wartości początkowej >1,2 w DAS28 >3,2 do </=5,1 lub zmiana z wartości wyjściowej >0,6 do </=1,2 w DAS28 </=5,1; osoby niereagujące: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych </=0,6 lub zmiana w stosunku do wartości wyjściowych >0,6 i </=1,2 przy DAS28 >5,1
tydzień 24
Pole pod krzywą (AUC) wskaźnika aktywności choroby (DAS28)
Ramy czasowe: tydzień 24
DAS28 oblicza się na podstawie TJC i SJC na podstawie oceny 28 stawów, szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR) w milimetrach na godzinę (mm/godzinę) i PtGDA ocenianej na podstawie VAS 0–10 cm. Wyższe wyniki wskazują na większą afektywność związaną z aktywnością choroby. Całkowity wynik DAS28-ESR = 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, DAS28-ESR >3,2 do 5,1 wskazuje na umiarkowaną do wysokiej aktywność choroby, a DAS28-ESR </=3,2 wskazuje na remisję.
tydzień 24
Zmiana uproszczonego wskaźnika aktywności choroby (SDAI)
Ramy czasowe: tydzień 24
SDAI to numeryczna suma pięciu parametrów końcowych: TJC i SJC na podstawie oceny 28 stawów, PtGDA i PGDA oceniane na podstawie VAS 0–10 cm oraz białka C-reaktywnego (CRP) w miligramach na decylitr (mg/dL). Wyższe wyniki wskazują na większą afektywność związaną z aktywnością choroby. Całkowity wynik SDAI = 0-86. SDAI </=3,3 wskazuje na remisję choroby, >3,4 do 11 wskazuje na niską aktywność choroby, >11 do 26 wskazuje na umiarkowaną aktywność choroby, a >26 wskazuje na wysoką aktywność choroby
tydzień 24
Zmiana wskaźnika aktywności choroby klinicznej (CDAI)
Ramy czasowe: tydzień 24
CDAI to numeryczna suma 4 parametrów końcowych: liczba tkliwych stawów (TJC) i liczba obrzękniętych stawów (SJC) na podstawie oceny 28 stawów, globalnej oceny aktywności choroby przez pacjenta (PtGDA) i globalnej oceny aktywności choroby przez lekarza (PGDA). oceniane w wizualno-analogowej skali 0-10 centymetrów (cm) (VAS). Wyższe wyniki oznaczają większą afektywność związaną z aktywnością choroby. Całkowity wynik CDAI = 0-76. Wynik CDAI mniejszy lub równy (</=) 2,8 oznacza remisję choroby, większy niż (>) 2,8 do 10 oznacza niską aktywność choroby, > 10 do 22 oznacza umiarkowaną aktywność choroby, a > 22 oznacza wysoką aktywność choroby
tydzień 24
Czas na odpowiedź ACR20
Ramy czasowe: tydzień 24
Odpowiedź ACR 20: większa lub równa (>/=) 20% (%) poprawa w TJC i SJC (28 ocenianych stawów) i 20% poprawa odpowiednio w 3 z następujących 5 kryteriów: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) ocena bólu przez uczestnika, 4) ocena niepełnosprawności funkcjonalnej przez uczestnika za pomocą kwestionariusza oceny stanu zdrowia oraz 5) CRP lub ESR w 24. tygodniu
tydzień 24
Proporcja Uczestników, którzy osiągnęli remisję zgodnie z kryteriami remisji ACR
Ramy czasowe: tydzień 24
Kryteria remisji reumatoidalnego zapalenia stawów (kryteria ACR/EULAR, 2011). Jednoczesne spełnienie wszystkich warunków nr 1-4: 1. liczba bolesnych stawów (TJ) ≤1, 2. liczba obrzękniętych stawów (SJ) ≤1, 3. białko C-reaktywne ≤1 mg/dL, 4. ogólne ocena choroby przez pacjenta (OZB według TWOJEGO) ≤1, LUB spełnienie warunku nr 5, niezależnie od spełnienia warunków nr 1-4: 5. Wskaźnik SDAI ≤ 3,3.
tydzień 24
Odsetek Uczestników, którzy odpadli z badania z powodu niewystarczającej skuteczności leczenia
Ramy czasowe: tydzień 24
Niewystarczająca terapia oceniana jako brak efektu po 3 miesiącach terapii przy użyciu wskaźnika aktywności choroby w skali reumatoidalnego zapalenia stawów (DAS28) (od mniej niż 2,6 punktów w remisji do ponad 5,1 punktów dla bardzo aktywnej choroby)
tydzień 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AO GENERIUM

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TZS-RA-III

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Porównaj®

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj