Jämförelse av Complarate® (Tocilizumab Biosimilar) och Actemra® hos patienter med reumatoid artrit
28 juni 2024 uppdaterad av: AO GENERIUM
Dubbelblind multicenter randomiserad studie av effektiviteten och säkerheten av Tocilizumab Biosimilar (Complarate®) och Actemra® i parallella grupper hos patienter med reumatoid artrit med upprepad intravenös administrering
Detta är en randomiserad dubbelblind jämförande parallellgruppsstudie av effekt och säkerhet av tocilizumab biosimilar Complarate® och Actemra® vid behandling av patienter med reumatoid artrit med måttlig till hög sjukdomsaktivitet.
Deltagarna fick en intravenös dos av tocilizumab 8 mg/kg en gång 4 veckor.
Tiden på studiebehandlingen var 24 veckor.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Complarate® (INN: tocilizumab) utvecklas som en biosimilar till läkemedlet Actemra®, ett koncentrat för beredning av en infusionslösning.
Tocilizumab är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp mot den humana interleukin-6 (IL-6)-receptorn från IgG1-underklassen av immunglobuliner. Tocilizumab binder till och hämmar både lösliga och membran-IL-6-receptorer (sIL-6R och mIL-6R).
Denna III-fasstudie syftar till att jämföra effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten hos Complarate® och Actemra®. Studien inkluderade patienter i åldern 18-75 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke med en dokumenterad diagnos av RA, fastställd enligt 2010 ACR/EULAR klassificeringskriterier, minst 6 månader före screening, med måttlig eller hög grad av sjukdom aktivitet och otillräckligt svar på metotrexatmonoterapi (bevarande av måttlig/hög sjukdomsaktivitet i minst 3 månader) och/eller dålig tolerabilitet av metotrexat (inklusive den subkutana formen av läkemedlet) och/eller otillräckligt svar på eller intolerans mot andra syntetiska sjukdomar. modifierande antiinflammatoriska läkemedel (sDMARDs) med eller utan metotrexat inklusive, som uppfyller alla kriterier för deltagande i studien. Studien omfattade en screeningperiod och en behandlingsperiod. Fördelning av patienter till behandlingsgrupper gjordes genom randomisering i förhållandet 2:1 till studieläkemedlet (Complarate®) och jämförelseläkemedlet (Actemra®). 465 patienter (310 till studieläkemedelsgruppen och 155 till jämförelseläkemedelsgruppen) randomiserades.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
465
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454048
- State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620043
- JSC "TsSM"
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650070
- Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
-
Moscow, Ryska Federationen, 105554
- Limited Liability Company "OLLA-MED"
-
Moscow, Ryska Federationen, 111123
- State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
-
Moscow, Ryska Federationen, 115522
- Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
-
Moscow, Ryska Federationen, 119435
- Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
-
Moscow, Ryska Federationen, 125367
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
-
Moscow, Ryska Federationen, 129226
- Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630005
- Limited Liability Company "ErSi Medical"
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630099
- Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
-
Orenburg, Ryska Federationen, 460018
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 191025
- Medical center, clinic "Medical Technologies"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194156
- Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194214
- Limited Liability Company "Interleukin"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194291
- Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194291
- State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 194355
- JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
-
Saratov, Ryska Federationen, 410054
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
-
Smolensk, Ryska Federationen, 214025
- Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
-
Tula, Ryska Federationen, 300053
- State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
-
Ulyanovsk, Ryska Federationen, 432063
- State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150003
- Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150030
- State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150047
- Central City Hospital
-
-
Moscow Region
-
Korolev, Moscow Region, Ryska Federationen, 141060
- Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
-
-
Republic Of Tatarstan
-
Kazan, Republic Of Tatarstan, Ryska Federationen, 420097
- Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
-
-
Volgograd Region
-
Volgograd, Volgograd Region, Ryska Federationen, 400138
- State health care institution city clinical hospital №25
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillgänglighet av skriftligt informerat samtycke som erhållits från patienten innan några procedurer relaterade till studien påbörjas.
- Män och kvinnor 18-75 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
- Patienter med en dokumenterad diagnos av RA, fastställd enligt 2010 ACR/EULAR klassificeringskriterier minst 6 månader före screening, med måttlig till hög sjukdomsaktivitet och ett otillräckligt svar på metotrexat monoterapi (bibehåller måttlig/hög sjukdomsaktivitet i minst 3 månader) ) och/eller dålig tolerabilitet av metotrexat (inklusive den subkutana formen av läkemedlet) och/eller otillräckligt svar på eller intolerans mot andra syntetiska sjukdomsmodifierande antiinflammatoriska läkemedel (sDMARDs) i kombination med metotrexat eller utan metotrexat.
- Antalet svullna och/eller smärtsamma leder är 6 eller fler.
- Inga förändringar i doseringsregimen för standardbehandling med RA med orala glukokortikosteroider och NSAID under ≥ 4 veckor före screening.
- Inga förändringar i doseringsregimen för standardbehandling med RA sDMARD i ≥ 4 veckor före screening.
- Överenskommelse om att följa adekvata preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter avslutad tocilizumabbehandling.
Exklusions kriterier:
- En historia av reumatisk autoimmun sjukdom annan än reumatoid artrit.
- Funktionsklass IV enligt ACR Functional Status Classification eller rullstol/sängbunden.
- Utveckling av uttalade extraartikulära (systemiska) manifestationer av sjukdomen och komplikationer (reumatoid vaskulit, amyloidos, Feltys syndrom, neuropati, skada på synorganet).
- Användning av orala kortikosteroider i doser större än >10 mg daglig prednisolonekvivalent, eller förändring av oral kortikosteroiddos inom 4 veckor före eller under screening.
- Användning av injicerbara kortikosteroider (inklusive intraartikulära kortikosteroider) eller intraartikulära hyaluronsyrainjektioner inom 4 veckor före eller under screening.
- Behandling med TNF-alfa-hämmare eller andra genetiskt modifierade biologiska läkemedel inom 1 månad före screening.
- Historik av tocilizumabbehandling.
- Större operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före studiestart eller elektiv operation inom 6 månader efter studiestart.
- En historia av en biverkning av någon av komponenterna i studieläkemedlet eller ett referensläkemedel.
- Immunisering med något levande eller levande försvagat vaccin inom 1 månad före den första dosen av studien eller jämförelseläkemedlet.
- En historia av en sjukdom associerad med ackumulering av immunkomplex (inklusive serumsjuka).
- Samtidiga sjukdomar och tillstånd som, enligt utredaren och/eller sponsorn, äventyrar patientens säkerhet under deltagande i studien, eller som kommer att påverka analysen av säkerhetsdata.
- Aktiv systemisk infektion (bakteriell, viral eller svamp) inom 14 dagar före undertecknande av formuläret för informerat samtycke eller vid tidpunkten för screening.
- Blodgivning eller blodförlust (450 ml blod eller mer) mindre än 2 månader innan studiens början.
- Graviditet eller amning.
- Historik av demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet.
- Historik med divertikulos/tarmdivertikulit eller kroniska ulcerösa sjukdomar i nedre mag-tarmkanalen, såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit.
- Tuberkulosens historia.
- Positivt/tveksamt test med tuberkulosallergen.
- Deltagande i kliniska prövningar av läkemedel mindre än 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
- Positiva tester för hepatit B eller C, HIV eller syfilis.
- Ovilja eller oförmåga att följa de rekommendationer som föreskrivs i detta protokoll.
- Identifiering vid screening av andra sjukdomar/tillstånd som inte anges ovan som enligt läkare-forskarens uppfattning förhindrar att patienten inkluderas i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Schweiz)
tocilizumab
|
Referensläkemedlet Actemra® administrerades som en intravenös infusion i en dos av 8 mg/kg en gång var fjärde vecka under 24 veckor.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Complarate® (JSC "GENERIUM", Ryssland)
tocilizumab biosimilar
|
Undersökningsläkemedlet Complarate® administrerades som en intravenös infusion i en dos av 8 mg/kg en gång var fjärde vecka under 24 veckor.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar
Tidsram: vecka 24
|
ACR 20-svaret: större än eller lika med (>/=) 20 procent (%) förbättring i TJC och SJC (28 bedömda leder), respektive 20 % förbättring i 3 av följande 5 kriterier: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) deltagares bedömning av smärta, 4) deltagares bedömning av funktionshinder via en hälsobedömningsenkät och 5) CRP eller ESR vecka 24
|
vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) och 70 % (ACR70) svar
Tidsram: vecka 24
|
ACR 20, 50 och 70 svar: större än eller lika med (>/=) 20 procent (%), 50 % och 70 % förbättring av TJC och SJC (28 bedömda leder) och 20 %, 50 %, 70 % förbättring i 3 av följande 5 kriterier, respektive: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) deltagarens bedömning av smärta, 4) deltagarens bedömning av funktionshinder via en hälsobedömningsenkät och 5) CRP eller ESR vid varje besök
|
vecka 24
|
|
Förändring i sjukdomsaktivitetsresultat baserat på 28-ledsräkning (DAS28)
Tidsram: vecka 24
|
DAS28 beräknas från TJC och SJC baserat på en 28-ledsbedömning, erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) i millimeter per timme (mm/timme) och PtGDA bedömd på 0-10 cm VAS.
Högre poäng indikerar större påverkan på grund av sjukdomsaktivitet.
DAS28-ESR totalpoäng= 0-9,4.
DAS28-ESR </=3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet, DAS28-ESR >3,2 till 5,1 indikerar måttlig till hög sjukdomsaktivitet och DAS28-ESR </=3,2 indikerar remission.
|
vecka 24
|
|
Andel deltagare med svar från European League Against Reumatism (EULAR) baserat på DAS28
Tidsram: vecka 24
|
De DAS28-baserade EULAR-svarskriterierna användes för att mäta individuellt svar som inget, bra och måttligt, beroende på omfattningen av förändringen från baslinjen och nivån av sjukdomsaktivitet som uppnåddes.
Bra svar: ändra från baslinje >1,2 med DAS28 </=3,2;
måttliga svarspersoner: ändra från baslinje >1,2 med DAS28 >3,2 till </=5,1 eller ändra från baslinje >0,6 till </=1,2 med DAS28 </=5,1;
icke-svarare: ändra från baslinjen </=0,6 eller ändra från baslinjen >0,6 och </=1,2 med DAS28 >5,1
|
vecka 24
|
|
Area under kurvan (AUC) för sjukdomsaktivitetsindexet (DAS28)
Tidsram: vecka 24
|
DAS28 beräknas från TJC och SJC baserat på en 28-ledsbedömning, erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) i millimeter per timme (mm/timme) och PtGDA bedömd på 0-10 cm VAS.
Högre poäng indikerar större påverkan på grund av sjukdomsaktivitet.
DAS28-ESR totalpoäng= 0-9,4.
DAS28-ESR </=3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet, DAS28-ESR >3,2 till 5,1 indikerar måttlig till hög sjukdomsaktivitet och DAS28-ESR </=3,2 indikerar remission.
|
vecka 24
|
|
Förändring i Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsram: vecka 24
|
SDAI är en numerisk summa av fem utfallsparametrar: TJC och SJC baserat på en 28-ledsbedömning, PtGDA och PGDA utvärderade på 0-10 cm VAS och C-reaktivt protein (CRP) i milligram per deciliter (mg/dL).
Högre poäng indikerar större påverkan på grund av sjukdomsaktivitet.
SDAI totalpoäng = 0-86.
SDAI </=3,3 indikerar sjukdomsremission, >3,4 till 11 indikerar låg sjukdomsaktivitet, >11 till 26 indikerar måttlig sjukdomsaktivitet och >26 indikerar hög sjukdomsaktivitet
|
vecka 24
|
|
Förändring i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsram: vecka 24
|
CDAI är en numerisk summa av fyra utfallsparametrar: antal ömma leder (TJC) och antal svullna leder (SJC) baserat på en 28-ledsbedömning, patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PtGDA) och läkares globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PGDA) bedömd på 0-10 centimeter (cm) visuell analog skala (VAS).
Högre poäng representerar större påverkan på grund av sjukdomsaktivitet.
CDAI totalpoäng = 0-76.
CDAI-poäng mindre än eller lika med (</=) 2,8 indikerar sjukdomsremission, större än (>) 2,8 till 10 indikerar låg sjukdomsaktivitet, >10 till 22 indikerar måttlig sjukdomsaktivitet och >22 indikerar hög sjukdomsaktivitet
|
vecka 24
|
|
Dags till ACR20-svar
Tidsram: vecka 24
|
ACR 20-svaret: större än eller lika med (>/=) 20 procent (%) förbättring i TJC och SJC (28 bedömda leder), respektive 20 % förbättring i 3 av följande 5 kriterier: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) deltagares bedömning av smärta, 4) deltagares bedömning av funktionshinder via en hälsobedömningsenkät och 5) CRP eller ESR vecka 24
|
vecka 24
|
|
Andel deltagare som uppnådde remission i enlighet med ACR remissionskriterierna
Tidsram: vecka 24
|
Kriterier för reumatoid artrit-remission (ACR/EULAR-kriterier, 2011).
Samtidigt uppfyllande av alla villkor nr 1-4: 1. antal smärtsamma leder (TJ) ≤1, 2. antal svullna leder (SJ) ≤1, 3. C-reaktivt protein ≤1 mg/dL, 4. allmänt bedömning av sjukdomen av patienten (OZB, enligt DIN) ≤1, ELLER uppfyllelse av villkor nr 5, oavsett uppfyllelse av villkor nr 1-4: 5. SDAI-index ≤ 3,3.
|
vecka 24
|
|
Andel deltagare som hoppade av studien på grund av otillräcklig behandlingseffektivitet
Tidsram: vecka 24
|
Otillräcklig terapi bedömd som avsaknad av effekt efter 3 månaders terapi med hjälp av sjukdomsaktiviteten i reumatoid artrit skala (DAS28) index (från mindre än 2,6 poäng i remission till mer än 5,1 poäng för mycket aktiv sjukdom)
|
vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 februari 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
5 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
11 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juni 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juni 2024
Första postat (Faktisk)
26 juni 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 juni 2024
Senast verifierad
1 juni 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
- Reumatoid artrit
- säkerhet
- immunogenicitet
- biosimilar
- tocilizumab
- DAS28
- likvärdighet
- humaniserade monoklonala antikroppar
- American College of Rheumatology (ACR)
- sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD)
- reumatisk autoimmun sjukdom
- European League Against Reumatism (EULAR)
- Clinical Disease Activity Index (CDAI)
- Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TZS-RA-III
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .