Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání Complarate® (Tocilizumab Biosimilar) a Actemra® u pacientů s revmatoidní artritidou

28. června 2024 aktualizováno: AO GENERIUM

Dvojitě zaslepená multicentrická randomizovaná studie účinnosti a bezpečnosti Tocilizumabu Biosimilar (Complarate®) a Actemra® v paralelních skupinách u pacientů s revmatoidní artritidou s opakovaným intravenózním podáním

Toto je randomizovaná dvojitě zaslepená srovnávací paralelní skupinová studie účinnosti a bezpečnosti biosimilárního tocilizumabu Complarate® a Actemra® při léčbě pacientů s revmatoidní artritidou se střední až vysokou aktivitou onemocnění. Účastníci dostali intravenózní dávku tocilizumabu 8 mg/kg jednou za 4 týdny. Doba trvání studijní léčby byla 24 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Complarate® (INN: tocilizumab) je vyvíjen jako biologicky podobný lék Actemra®, koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

Tocilizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti lidskému receptoru interleukinu-6 (IL-6) z podtřídy imunoglobulinů IgG1. Tocilizumab se váže na solubilní i membránové IL-6 receptory (sIL-6R a mIL-6R) a inhibuje je.

Tato studie III fáze je zaměřena na porovnání účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity přípravků Complarate® a Actemra®. Studie zahrnovala pacienty ve věku 18–75 let v době podpisu informovaného souhlasu s dokumentovanou diagnózou RA, stanovenou podle klasifikačních kritérií 2010 ACR/EULAR, nejméně 6 měsíců před screeningem, se středním nebo vysokým stupněm onemocnění aktivita a nedostatečná odpověď na monoterapii methotrexátem (zachování střední/vysoké aktivity onemocnění po dobu nejméně 3 měsíců) a/nebo špatná snášenlivost methotrexátu (včetně subkutánní formy léku) a/nebo nedostatečná odpověď nebo intolerance na jiné syntetické onemocnění- modifikující protizánětlivé léky (sDMARD) s nebo bez methotrexátu včetně, kteří splňují všechna kritéria pro účast ve studii. Studie zahrnovala období screeningu a období léčby. Rozdělení pacientů do léčebných skupin bylo provedeno randomizací v poměru 2:1 ke studovanému léčivu (Complarate®) a srovnávacímu léčivu (Actemra®). Bylo randomizováno 465 pacientů (310 do skupiny zkoumaných léků a 155 do skupiny srovnávacích léků).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

465

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Ruská Federace, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Ruská Federace, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Ruská Federace, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Ruská Federace, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Ruská Federace, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Ruská Federace, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Ruská Federace, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Ruská Federace, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Ruská Federace, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Ruská Federace, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Ruská Federace, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Ruská Federace, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Ruská Federace, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Ruská Federace, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dostupnost písemného informovaného souhlasu získaného od pacienta před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  • Muži a ženy ve věku 18-75 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Pacienti s dokumentovanou diagnózou RA, stanovenou podle klasifikačních kritérií 2010 ACR/EULAR alespoň 6 měsíců před screeningem, se střední až vysokou aktivitou onemocnění a nedostatečnou odpovědí na monoterapii methotrexátem (udržující střední/vysokou aktivitu onemocnění po dobu nejméně 3 měsíců ) a/nebo špatná snášenlivost methotrexátu (včetně subkutánní formy léčiva) a/nebo nedostatečná odpověď nebo intolerance na jiná syntetická chorobu modifikující protizánětlivá léčiva (sDMARD) v kombinaci s methotrexátem nebo bez methotrexátu.
  • Počet oteklých a/nebo bolestivých kloubů je 6 a více.
  • Žádné změny v dávkovacím režimu standardní terapie RA s perorálními glukokortikosteroidy a NSAID po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem.
  • Žádné změny v dávkovacím režimu standardní terapie RA sDMARD po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem.
  • Souhlas s dodržováním adekvátních metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení terapie tocilizumabem.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza revmatického autoimunitního onemocnění jiného než revmatoidní artritida.
  • Funkční třída IV podle Klasifikace funkčního stavu AČR nebo invalidní vozík/připoután na lůžko.
  • Rozvoj výrazných extraartikulárních (systémových) projevů onemocnění a komplikací (revmatoidní vaskulitida, amyloidóza, Feltyho syndrom, neuropatie, poškození zrakového orgánu).
  • Použití perorálních kortikosteroidů v dávkách vyšších než >10 mg ekvivalentu prednisolonu denně nebo změna dávky perorálních kortikosteroidů během 4 týdnů před nebo během screeningu.
  • Použití injekčních kortikosteroidů (včetně intraartikulárních kortikosteroidů) nebo intraartikulárních injekcí kyseliny hyaluronové během 4 týdnů před nebo během screeningu.
  • Terapie inhibitory TNF-alfa nebo jinými geneticky upravenými biologickými léky do 1 měsíce před screeningem.
  • Historie léčby tocilizumabem.
  • Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před zahájením studie nebo elektivní operace do 6 měsíců po zahájení studie.
  • Anamnéza nežádoucí reakce na kteroukoli složku studovaného léku nebo referenčního léku.
  • Imunizace jakoukoliv živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 1 měsíce před první dávkou studovaného nebo srovnávacího léku.
  • Anamnéza onemocnění spojeného s akumulací imunitních komplexů (včetně sérové ​​nemoci).
  • Souběžná onemocnění a stavy, které podle názoru zkoušejícího a/nebo sponzora ohrožují bezpečnost pacienta během účasti ve studii nebo které ovlivní analýzu údajů o bezpečnosti.
  • Aktivní systémová infekce (bakteriální, virová nebo plísňová) do 14 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu nebo v době screeningu.
  • Darování krve nebo ztráta krve (450 ml krve nebo více) méně než 2 měsíce před zahájením studie.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Anamnéza demyelinizačního onemocnění centrálního nervového systému.
  • Anamnéza divertikulózy/střevní divertikulitidy nebo chronických ulcerózních onemocnění dolního gastrointestinálního traktu, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida.
  • Historie tuberkulózy.
  • Pozitivní/pochybný test s alergenem na tuberkulózu.
  • Účast na klinických studiích léků méně než 3 měsíce před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
  • Pozitivní testy na hepatitidu B nebo C, HIV nebo syfilis.
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat doporučení předepsaná tímto protokolem.
  • Identifikace při screeningu jiných nemocí/stavů neuvedených výše, které podle názoru lékaře-výzkumníka brání zařazení pacienta do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Švýcarsko)
tocilizumab
Biologický: Actemra®
Referenční lék Actemra® byl podáván jako intravenózní infuze v dávce 8 mg/kg jednou za 4 týdny po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • tocilizumab
Experimentální: Complarate® (JSC "GENERIUM", Rusko)
biosimilární tocilizumab
Biologický: Complarate®
Zkoumaný lék Complarate® byl podáván jako intravenózní infuze v dávce 8 mg/kg jednou za 4 týdny po dobu 24 týdnů.
Ostatní jména:
  • biosimilární tocilizumab
  • GNR-087

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20)
Časové okno: týden 24
Odpověď ACR 20: větší nebo rovno (>/=) 20 procent (%) zlepšení TJC a SJC (28 hodnocených kloubů) a 20% zlepšení ve 3 z následujících 5 kritérií, v tomto pořadí: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) hodnocení bolesti účastníkem, 4) hodnocení funkčního postižení účastníkem prostřednictvím dotazníku pro hodnocení zdraví a 5) CRP nebo ESR v týdnu 24
týden 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) a 70 % (ACR70)
Časové okno: týden 24
Odpovědi ACR 20, 50 a 70: větší nebo rovno (>/=) 20 procent (%), 50% a 70% zlepšení TJC a SJC (28 hodnocených kloubů) a 20%, 50%, 70% zlepšení ve 3 z následujících 5 kritérií, v tomto pořadí: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) hodnocení bolesti účastníkem, 4) hodnocení funkčního postižení účastníkem prostřednictvím dotazníku pro hodnocení zdravotního stavu a 5) CRP nebo ESR při každé návštěvě
týden 24
Změna ve skóre aktivity onemocnění na základě počtu 28 kloubů (DAS28)
Časové okno: týden 24
DAS28 se vypočítá z TJC a SJC na základě hodnocení 28 kloubů, rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) v milimetrech za hodinu (mm/hod) a PtGDA hodnoceného na 0-10 cm VAS. Vyšší skóre ukazuje na větší postižení v důsledku aktivity onemocnění. Celkové skóre DAS28-ESR= 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indikuje nízkou aktivitu onemocnění, DAS28-ESR >3,2 až 5,1 indikuje střední až vysokou aktivitu onemocnění a DAS28-ESR </=3,2 indikuje remisi.
týden 24
Podíl účastníků s odpovědí Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) na základě DAS28
Časové okno: týden 24
Kritéria odezvy EULAR založená na DAS28 byla použita k měření individuální reakce jako žádná, dobrá a střední, v závislosti na rozsahu změny od výchozí hodnoty a dosažené úrovni aktivity onemocnění. Dobří respondenti: změna od výchozí hodnoty >1,2 s DAS28 </=3,2; středně reagující: změna z výchozí hodnoty >1,2 s DAS28 >3,2 na </=5,1 nebo změna z výchozí hodnoty >0,6 na </=1,2 s DAS28 </=5,1; nereagující: změna od výchozího stavu </=0,6 nebo změna od výchozího stavu >0,6 a </=1,2 s DAS28 >5,1
týden 24
Plocha pod křivkou (AUC) indexu aktivity onemocnění (DAS28)
Časové okno: týden 24
DAS28 se vypočítá z TJC a SJC na základě hodnocení 28 kloubů, rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) v milimetrech za hodinu (mm/hod) a PtGDA hodnoceného na 0-10 cm VAS. Vyšší skóre ukazuje na větší postižení v důsledku aktivity onemocnění. Celkové skóre DAS28-ESR= 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indikuje nízkou aktivitu onemocnění, DAS28-ESR >3,2 až 5,1 indikuje střední až vysokou aktivitu onemocnění a DAS28-ESR </=3,2 indikuje remisi.
týden 24
Změna indexu aktivity zjednodušeného onemocnění (SDAI)
Časové okno: týden 24
SDAI je číselný součet pěti výsledných parametrů: TJC a SJC na základě 28-kloubního hodnocení, PtGDA a PGDA hodnocené na 0-10 cm VAS a C-reaktivní protein (CRP) v miligramech na decilitr (mg/dl). Vyšší skóre ukazuje na větší postižení v důsledku aktivity onemocnění. Celkové skóre SDAI = 0-86. SDAI </=3,3 znamená remisi onemocnění, >3,4 až 11 znamená nízkou aktivitu onemocnění, >11 až 26 znamená střední aktivitu onemocnění a >26 znamená vysokou aktivitu onemocnění
týden 24
Změna indexu klinické aktivity (CDAI)
Časové okno: týden 24
CDAI je číselný součet 4 výstupních parametrů: počet citlivých kloubů (TJC) a počet oteklých kloubů (SJC) na základě hodnocení 28 kloubů, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem (PtGDA) a celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem (PGDA) hodnoceno na vizuální analogové stupnici (VAS) 0-10 centimetrů (cm). Vyšší skóre představuje větší postižení v důsledku aktivity onemocnění. Celkové skóre CDAI = 0-76. Skóre CDAI menší nebo rovné (</=) 2,8 znamená remisi onemocnění, vyšší než (>) 2,8 až 10 znamená nízkou aktivitu onemocnění, >10 až 22 znamená střední aktivitu onemocnění a >22 znamená vysokou aktivitu onemocnění
týden 24
Čas do odezvy ACR20
Časové okno: týden 24
Odpověď ACR 20: větší nebo rovno (>/=) 20 procent (%) zlepšení TJC a SJC (28 hodnocených kloubů) a 20% zlepšení ve 3 z následujících 5 kritérií, v tomto pořadí: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) hodnocení bolesti účastníkem, 4) hodnocení funkčního postižení účastníkem prostřednictvím dotazníku pro hodnocení zdraví a 5) CRP nebo ESR v týdnu 24
týden 24
Podíl účastníků, kteří dosáhli remise v souladu s kritérii remise AČR
Časové okno: týden 24
Kritéria pro remisi revmatoidní artritidy (kritéria ACR/EULAR, 2011). Současné splnění všech podmínek č. 1-4: 1. počet bolestivých kloubů (TJ) ≤1, 2. počet oteklých kloubů (SJ) ≤1, 3. C-reaktivní protein ≤1 mg/dL, 4. obecná posouzení onemocnění pacientem (OZB, dle VAŠE) ≤1, NEBO splnění podmínky č. 5, bez ohledu na splnění podmínek č. 1-4: 5. SDAI index ≤ 3,3.
týden 24
Podíl účastníků, kteří ze studie vypadli z důvodu nedostatečné účinnosti léčby
Časové okno: týden 24
Nedostatečná terapie hodnocená jako nedostatečný účinek po 3 měsících terapie pomocí indexu aktivity onemocnění ve škále revmatoidní artritidy (DAS28) (od méně než 2,6 skóre v remisi po více než 5,1 skóre pro velmi aktivní onemocnění)
týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AO GENERIUM

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2023

Primární dokončení (Aktuální)

5. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

11. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TZS-RA-III

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Complarate®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit