Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af Complarate® (Tocilizumab Biosimilar) og Actemra® hos patienter med reumatoid arthritis

28. juni 2024 opdateret af: AO GENERIUM

Dobbeltblind multicenter randomiseret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​Tocilizumab Biosimilar (Complarate®) og Actemra® i parallelle grupper hos patienter med reumatoid arthritis med gentagen intravenøs administration

Dette er et randomiseret dobbeltblindt sammenlignende parallelgruppestudie af effektiviteten og sikkerheden af ​​tocilizumab biosimilar Complarate® og Actemra® til behandling af patienter med leddegigt med moderat til høj sygdomsaktivitet. Deltagerne fik en intravenøs dosis af tocilizumab 8 mg/kg en gang i 4 uger. Tiden på undersøgelsesbehandlingen var 24 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Complarate® (INN: tocilizumab) udvikles som en biosimilær til lægemidlet Actemra®, et koncentrat til fremstilling af en opløsning til infusion.

Tocilizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof mod den humane interleukin-6 (IL-6)-receptor fra IgG1-underklassen af ​​immunglobuliner. Tocilizumab binder til og hæmmer både opløselige og membran-IL-6-receptorer (sIL-6R og mIL-6R).

Dette III-fasestudie har til formål at sammenligne effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Complarate® og Actemra®. Undersøgelsen omfattede patienter i alderen 18-75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring med en dokumenteret diagnose af RA, etableret i henhold til 2010 ACR/EULAR klassifikationskriterierne, mindst 6 måneder før screening, med moderat eller høj grad af sygdom aktivitet og utilstrækkelig respons på methotrexat monoterapi (bevarelse af moderat/høj sygdomsaktivitet i mindst 3 måneder) og/eller dårlig tolerabilitet af methotrexat (inklusive den subkutane form af lægemidlet) og/eller utilstrækkelig respons på eller intolerance over for anden syntetisk sygdom- modificerende antiinflammatoriske lægemidler (sDMARDs) med eller uden methotrexat inklusive, som opfylder alle kriterier for deltagelse i undersøgelsen. Undersøgelsen omfattede en screeningsperiode og en behandlingsperiode. Allokering af patienter til behandlingsgrupper blev udført ved randomisering i forholdet 2:1 til studielægemidlet (Complarate®) og komparatorlægemidlet (Actemra®). 465 patienter (310 til undersøgelseslægemiddelgruppen og 155 til komparatorlægemiddelgruppen) blev randomiseret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

465

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Den Russiske Føderation, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Den Russiske Føderation, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Den Russiske Føderation, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Den Russiske Føderation, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Den Russiske Føderation, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Den Russiske Føderation, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilgængeligheden af ​​skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten før påbegyndelse af eventuelle procedurer relateret til undersøgelsen.
  • Mænd og kvinder i alderen 18-75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • Patienter med en dokumenteret diagnose af RA, etableret i henhold til 2010 ACR/EULAR klassifikationskriterierne mindst 6 måneder før screening, med moderat til høj sygdomsaktivitet og et utilstrækkeligt respons på methotrexat monoterapi (vedligeholde moderat/høj sygdomsaktivitet i mindst 3 måneder) ) og/eller dårlig tolerabilitet af methotrexat (inklusive den subkutane form af lægemidlet) og/eller utilstrækkelig respons på eller intolerance over for andre syntetiske sygdomsmodificerende antiinflammatoriske lægemidler (sDMARDs) i kombination med methotrexat eller uden methotrexat.
  • Antallet af hævede og/eller smertefulde led er 6 eller mere.
  • Ingen ændringer i doseringsregimet for standard RA-behandling med orale glukokortikosteroider og NSAID'er i ≥ 4 uger før screening.
  • Ingen ændringer i doseringsregimet for standard RA sDMARD-behandling i ≥ 4 uger før screening.
  • Aftale om at følge passende præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​tocilizumab-behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med anden reumatisk autoimmun sygdom end leddegigt.
  • Funktionsklasse IV i henhold til ACR Funktionel Status Klassifikation eller kørestol/sengeliggende.
  • Udvikling af udtalte ekstraartikulære (systemiske) manifestationer af sygdommen og komplikationer (rheumatoid vasculitis, amyloidose, Feltys syndrom, neuropati, skade på synsorganet).
  • Brug af orale kortikosteroider i doser større end >10 mg dagligt prednisolonækvivalent, eller ændring i oral kortikosteroiddosis inden for 4 uger før eller under screening.
  • Brug af injicerbare kortikosteroider (inklusive intraartikulære kortikosteroider) eller intraartikulære hyaluronsyreinjektioner inden for 4 uger før eller under screening.
  • Terapi med TNF-alfa-hæmmere eller andre gensplejsede biologiske lægemidler inden for 1 måned før screening.
  • Anamnese med tocilizumab-behandling.
  • Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før studiestart eller elektiv operation inden for 6 måneder efter studiestart.
  • En historie med en uønsket lægemiddelreaktion på nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller et referencelægemiddel.
  • Immunisering med enhver levende eller levende svækket vaccine inden for 1 måned før den første dosis af studiet eller sammenligningslægemidlet.
  • En historie med en sygdom forbundet med ophobning af immunkomplekser (inklusive serumsyge).
  • Samtidige sygdomme og tilstande, der efter Investigator og/eller Sponsors mening bringer patientens sikkerhed i fare under deltagelse i undersøgelsen, eller som vil påvirke analysen af ​​sikkerhedsdata.
  • Aktiv systemisk infektion (bakteriel, viral eller svampe) inden for 14 dage før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring eller på tidspunktet for screening.
  • Bloddonation eller blodtab (450 ml blod eller mere) mindre end 2 måneder før starten af ​​undersøgelsen.
  • Graviditet eller amning.
  • Anamnese med demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet.
  • Anamnese med divertikulose/tarmdivertikulitis eller kroniske ulcerøse sygdomme i den nedre mave-tarmkanal, såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa.
  • Tuberkuloses historie.
  • Positiv/tvivlsom test med tuberkuloseallergen.
  • Deltagelse i kliniske forsøg med lægemidler mindre end 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring.
  • Positive tests for hepatitis B eller C, HIV eller syfilis.
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde de anbefalinger, der er foreskrevet i denne protokol.
  • Identifikation under screening af andre sygdomme/tilstande, der ikke er nævnt ovenfor, der efter læge-forskerens opfattelse forhindrer patientens inddragelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Schweiz)
tocilizumab
Biologisk: Actemra®
Referencelægemidlet Actemra® blev administreret som en intravenøs infusion i en dosis på 8 mg/kg én gang hver 4. uge i 24 uger.
Andre navne:
  • tocilizumab
Eksperimentel: Complarate® (JSC "GENERIUM", Rusland)
tocilizumab biosimilært
Biologisk: Complarate®
Afprøvningslægemidlet Complarate® blev administreret som en intravenøs infusion i en dosis på 8 mg/kg én gang hver 4. uge i 24 uger.
Andre navne:
  • tocilizumab biosimilært
  • GNR-087

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med et American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar
Tidsramme: uge 24
ACR 20-responsen: større end eller lig med (>/=) 20 procent (%) forbedring i TJC og SJC (28 vurderede led) og 20 % forbedring i henholdsvis 3 af følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) deltagers vurdering af smerte, 4) deltagers vurdering af funktionsnedsættelse via et helbredsvurderingsspørgeskema og 5) CRP eller ESR i uge 24
uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med et American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) og 70 % (ACR70) svar
Tidsramme: uge 24
ACR 20, 50 og 70 svar: større end eller lig med (>/=) 20 procent (%), 50 % og 70 % forbedring i TJC og SJC (28 vurderede led) og 20 %, 50 %, 70 % forbedring i henholdsvis 3 af følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) deltagerens vurdering af smerte, 4) deltagerens vurdering af funktionsnedsættelse via et helbredsvurderingsspørgeskema og 5) CRP eller ESR ved hvert besøg
uge 24
Ændring i sygdomsaktivitetsscore baseret på 28-ledstælling (DAS28)
Tidsramme: uge 24
DAS28 er beregnet ud fra TJC og SJC baseret på en 28-ledsvurdering, erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) i millimeter pr. time (mm/time) og PtGDA vurderet på 0-10 cm VAS. Højere score indikerer større påvirkning på grund af sygdomsaktivitet. DAS28-ESR samlet score= 0-9,4. DAS28-ESR </=3.2 indikerer lav sygdomsaktivitet, DAS28-ESR >3.2 til 5.1 indikerer moderat til høj sygdomsaktivitet, og DAS28-ESR </=3.2 indikerer remission.
uge 24
Andel af deltagere med svar fra European League Against Rheumatism (EULAR) baseret på DAS28
Tidsramme: uge 24
De DAS28-baserede EULAR-responskriterier blev brugt til at måle individuel respons som ingen, god og moderat, afhængigt af omfanget af ændring fra baseline og niveauet af nået sygdomsaktivitet. Gode ​​respondere: skift fra baseline >1,2 med DAS28 </=3,2; moderat respondere: skift fra baseline >1,2 med DAS28 >3,2 til </=5,1 eller skift fra baseline >0,6 til </=1,2 med DAS28 </=5,1; non-responders: skift fra baseline </=0.6 eller ændring fra baseline >0.6 og </=1.2 med DAS28 >5.1
uge 24
Areal under kurven (AUC) af sygdomsaktivitetsindekset (DAS28)
Tidsramme: uge 24
DAS28 er beregnet ud fra TJC og SJC baseret på en 28-ledsvurdering, erytrocytsedimentationshastigheden (ESR) i millimeter pr. time (mm/time) og PtGDA vurderet på 0-10 cm VAS. Højere score indikerer større påvirkning på grund af sygdomsaktivitet. DAS28-ESR samlet score= 0-9,4. DAS28-ESR </=3.2 indikerer lav sygdomsaktivitet, DAS28-ESR >3.2 til 5.1 indikerer moderat til høj sygdomsaktivitet, og DAS28-ESR </=3.2 indikerer remission.
uge 24
Ændring i Simplified Disease Activity Index (SDAI)
Tidsramme: uge 24
SDAI er en numerisk sum af fem udfaldsparametre: TJC og SJC baseret på en 28-ledsvurdering, PtGDA og PGDA vurderet på 0-10 cm VAS og C-reaktivt protein (CRP) i milligram pr. deciliter (mg/dL). Højere score indikerer større påvirkning på grund af sygdomsaktivitet. SDAI samlet score = 0-86. SDAI </=3,3 indikerer sygdomsremission, >3,4 til 11 indikerer lav sygdomsaktivitet, >11 til 26 indikerer moderat sygdomsaktivitet og >26 indikerer høj sygdomsaktivitet
uge 24
Ændring i Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsramme: uge 24
CDAI er en numerisk sum af 4 udfaldsparametre: antal ømme led (TJC) og antal hævede led (SJC) baseret på en 28-ledsvurdering, patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PtGDA) og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (PGDA) vurderet på 0-10 centimeter (cm) visuel analog skala (VAS). Højere score repræsenterer større påvirkning på grund af sygdomsaktivitet. CDAI samlet score = 0-76. CDAI-score mindre end eller lig med (</=) 2,8 indikerer sygdomsremission, større end (>) 2,8 til 10 indikerer lav sygdomsaktivitet, >10 til 22 indikerer moderat sygdomsaktivitet og >22 indikerer høj sygdomsaktivitet
uge 24
Tid til ACR20-svar
Tidsramme: uge 24
ACR 20-responsen: større end eller lig med (>/=) 20 procent (%) forbedring i TJC og SJC (28 vurderede led) og 20 % forbedring i henholdsvis 3 af følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) deltagers vurdering af smerte, 4) deltagers vurdering af funktionsnedsættelse via et helbredsvurderingsspørgeskema og 5) CRP eller ESR i uge 24
uge 24
Andel af deltagere, der opnåede remission i overensstemmelse med ACR-remissionskriterierne
Tidsramme: uge 24
Kriterier for reumatoid artrit-remission (ACR/EULAR-kriterier, 2011). Samtidig opfyldelse af alle betingelser nr. 1-4: 1. antal smertefulde led (TJ) ≤1, 2. antal hævede led (SJ) ≤1, 3. C-reaktivt protein ≤1 mg/dL, 4. generelt vurdering af sygdommen af ​​patienten (OZB, ifølge DIN) ≤1, ELLER opfyldelse af betingelse nr. 5, uanset opfyldelse af betingelse nr. 1-4: 5. SDAI-indeks ≤ 3,3.
uge 24
Andel af deltagere, der droppede ud af undersøgelsen på grund af utilstrækkelig behandlingseffektivitet
Tidsramme: uge 24
Utilstrækkelig terapi vurderet som manglende effekt efter 3 måneders terapi ved hjælp af sygdomsaktiviteten i rheumatoid arthritis skala (DAS28) indeks (fra mindre end 2,6 scores i remission til mere end 5,1 scores for meget aktiv sygdom)
uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AO GENERIUM

Efterforskere

  • Studiestol: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TZS-RA-III

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Complarate®

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner