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Comparación de Complarate® (biosimilar de tocilizumab) y Actemra® en pacientes con artritis reumatoide

28 de junio de 2024 actualizado por: AO GENERIUM

Estudio aleatorizado multicéntrico, doble ciego, de la eficacia y seguridad del biosimilar de tocilizumab (Complarate®) y Actemra® en grupos paralelos en pacientes con artritis reumatoide con administración intravenosa repetida

Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, comparativo de grupos paralelos de la eficacia y seguridad del biosimilar de tocilizumab Complarate® y Actemra® en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide con actividad de la enfermedad de moderada a alta. Los participantes recibieron una dosis intravenosa de tocilizumab 8 mg/kg una vez cada 4 semanas. El tiempo de tratamiento del estudio fue de 24 semanas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Complarate® (DCI: tocilizumab) se está desarrollando como biosimilar del fármaco Actemra®, un concentrado para la preparación de una solución para perfusión.

Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra el receptor de interleucina-6 (IL-6) humano de la subclase de inmunoglobulinas IgG1. Tocilizumab se une e inhibe los receptores de IL-6 solubles y de membrana (sIL-6R y mIL-6R).

Este estudio de fase III tiene como objetivo comparar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de Complarate® y Actemra®. El estudio incluyó pacientes con edades entre 18-75 años al momento de la firma del consentimiento informado con diagnóstico documentado de AR, establecido según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2010, al menos 6 meses antes del cribado, con grado de enfermedad moderado o alto. actividad y respuesta insuficiente a la monoterapia con metotrexato (preservación de la actividad moderada/alta de la enfermedad durante al menos 3 meses) y/o mala tolerabilidad del metotrexato (incluida la forma subcutánea del fármaco) y/o respuesta insuficiente o intolerancia a otras enfermedades sintéticas. fármacos antiinflamatorios modificadores (sDMARD) con o sin metotrexato inclusive, que cumplan con todos los criterios para participar en el estudio. El estudio incluyó un período de selección y un período de tratamiento. La asignación de los pacientes a los grupos de tratamiento se llevó a cabo mediante aleatorización en una proporción de 2:1 entre el fármaco del estudio (Complarate®) y el fármaco de comparación (Actemra®). Se aleatorizaron 465 pacientes (310 al grupo del fármaco del estudio y 155 al grupo del fármaco de comparación).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

465

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454048
        • State Budgetary Healthcare Institution Chelyabinsk area Clinical Hospital
      • Ekaterinburg, Federación Rusa, 620043
        • JSC "TsSM"
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650070
        • Limited Liability Company "Medical Center "Revma-Med"
      • Moscow, Federación Rusa, 105554
        • Limited Liability Company "OLLA-MED"
      • Moscow, Federación Rusa, 111123
        • State Budgetary Healthcare Institution MKSC named after A.S. Loginova Moscow Health Department
      • Moscow, Federación Rusa, 115522
        • Federal State Budgetary Institution "Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova"
      • Moscow, Federación Rusa, 119435
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of Russia
      • Moscow, Federación Rusa, 125367
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Moscow State University of Medicine and Dentistry
      • Moscow, Federación Rusa, 129226
        • Federal State Autonomous Educational Institution of Russian National Research Medical University named after. N. I. Pirogova
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630005
        • Limited Liability Company "ErSi Medical"
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630099
        • Limited Liability Company "Medical Center "Healthy Family"
      • Orenburg, Federación Rusa, 460018
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Orenburg State Medical University of the Ministry of Health of Russia
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 191025
        • Medical center, clinic "Medical Technologies"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194156
        • Limited Liability Company "Ex Seven Clinical Research"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194214
        • Limited Liability Company "Interleukin"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194291
        • Limited Liability Company "Strategic Medical Systems"
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194291
        • State Budgetary Healthcare Institution Leningrad area Clinical Hospital
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 194355
        • JSC "North-West Center for Evidence-Based Medicine"
      • Saratov, Federación Rusa, 410054
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Saratov State Medical University named after. V.I.Razumovsky Ministry of Health of Russia
      • Smolensk, Federación Rusa, 214025
        • Private foundation "RZD-Medicine" Smolensk"
      • Tula, Federación Rusa, 300053
        • State Budgetary Healthcare Institution Tula area Clinical Hospital
      • Ulyanovsk, Federación Rusa, 432063
        • State Budgetary Healthcare Institution Ulyanovsk area Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150003
        • Limited Liability Company "CMKI-PRACTIKA"
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150030
        • State Budgetary Healthcare Institution "Clinical Hospital No. 2"
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150047
        • Central City Hospital
    • Moscow Region
      • Korolev, Moscow Region, Federación Rusa, 141060
        • Limited Liability Company "Family Clinic No. 4"
    • Republic Of Tatarstan
      • Kazan, Republic Of Tatarstan, Federación Rusa, 420097
        • Limited Liability Company Research Medical Complex "Your Health"
    • Volgograd Region
      • Volgograd, Volgograd Region, Federación Rusa, 400138
        • State health care institution city clinical hospital №25

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Disponibilidad de consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • Hombres y mujeres de 18 a 75 años, inclusive, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
  • Pacientes con diagnóstico documentado de AR, establecido según los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2010 al menos 6 meses antes del cribado, con actividad de la enfermedad de moderada a alta y respuesta insuficiente a la monoterapia con metotrexato (manteniendo una actividad de la enfermedad moderada/alta durante al menos 3 meses ) y/o mala tolerabilidad del metotrexato (incluida la forma subcutánea del fármaco) y/o respuesta insuficiente o intolerancia a otros fármacos antiinflamatorios modificadores de la enfermedad sintéticos (FAMEs) en combinación con metotrexato o sin metotrexato.
  • El número de articulaciones inflamadas y/o dolorosas es de 6 o más.
  • No hay cambios en el régimen de dosificación del tratamiento estándar para la AR con glucocorticosteroides orales y AINE durante ≥ 4 semanas antes de la selección.
  • No hay cambios en el régimen de dosificación del tratamiento estándar con FARME para la AR durante ≥ 4 semanas antes de la selección.
  • Acuerdo de adherirse a métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento con tocilizumab.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de enfermedad autoinmune reumática distinta de la artritis reumatoide.
  • Clase Funcional IV según la Clasificación del Estado Funcional ACR o en silla de ruedas/encamado.
  • Desarrollo de manifestaciones extraarticulares (sistémicas) pronunciadas de la enfermedad y complicaciones (vasculitis reumatoide, amiloidosis, síndrome de Felty, neuropatía, daño al órgano de la visión).
  • Uso de corticosteroides orales en dosis superiores a >10 mg diarios de equivalente de prednisolona, ​​o cambio en la dosis de corticosteroides orales dentro de las 4 semanas anteriores o durante la selección.
  • Uso de corticosteroides inyectables (incluidos corticosteroides intraarticulares) o inyecciones intraarticulares de ácido hialurónico dentro de las 4 semanas anteriores o durante la selección.
  • Terapia con inhibidores del TNF-alfa o cualquier otro fármaco biológico modificado genéticamente dentro del mes anterior a la detección.
  • Historia del tratamiento con tocilizumab.
  • Cirugía mayor (incluida la cirugía de articulaciones) dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del estudio o cirugía electiva dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
  • Antecedentes de una reacción adversa a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio o de un fármaco de referencia.
  • Inmunización con cualquier vacuna viva o viva atenuada dentro del mes anterior a la primera dosis del estudio o fármaco de comparación.
  • Antecedentes de una enfermedad asociada con la acumulación de complejos inmunes (incluida la enfermedad del suero).
  • Enfermedades y condiciones concomitantes que, en opinión del Investigador y/o Patrocinador, pongan en peligro la seguridad del paciente durante la participación en el estudio, o que influirán en el análisis de los datos de seguridad.
  • Infección sistémica activa (bacteriana, viral o fúngica) dentro de los 14 días anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado o en el momento del cribado.
  • Donación de sangre o pérdida de sangre (450 ml de sangre o más) menos de 2 meses antes del inicio del estudio.
  • Embarazo o lactancia.
  • Historia de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central.
  • Historia de diverticulosis/diverticulitis intestinal o enfermedades ulcerosas crónicas del tracto gastrointestinal inferior, como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
  • Historia de la tuberculosis.
  • Prueba positiva/dudosa con alérgeno de tuberculosis.
  • Participación en ensayos clínicos de medicamentos menos de 3 meses antes de la firma del consentimiento informado.
  • Pruebas positivas de hepatitis B o C, VIH o sífilis.
  • Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las recomendaciones prescritas por este protocolo.
  • Identificación durante el cribado de otras enfermedades/condiciones no enumeradas anteriormente que, a juicio del médico-investigador, impidan la inclusión del paciente en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Actemra® (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Suiza)
tocilizumab
Biológico: Actemra®
El fármaco de referencia Actemra® se administró mediante infusión intravenosa a una dosis de 8 mg/kg una vez cada 4 semanas durante 24 semanas.
Otros nombres:
  • tocilizumab
Experimental: Complarate® (JSC "GENERIUM", Rusia)
biosimilar de tocilizumab
Biológico: Comparar®
El fármaco en investigación Complarate® se administró mediante infusión intravenosa a una dosis de 8 mg/kg una vez cada 4 semanas durante 24 semanas.
Otros nombres:
  • biosimilar de tocilizumab
  • GNR-087

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con una respuesta del 20 % (ACR20) del Colegio Americano de Reumatología
Periodo de tiempo: semana 24
La respuesta ACR 20: mayor o igual a (>/=) 20 por ciento (%) de mejora en TJC y SJC (28 articulaciones evaluadas), y 20% de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) evaluación del dolor por parte del participante, 4) evaluación de la discapacidad funcional por parte del participante mediante un cuestionario de evaluación de salud y 5) PCR o VSG en la semana 24
semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con una respuesta del Colegio Americano de Reumatología del 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) y 70 % (ACR70)
Periodo de tiempo: semana 24
Las respuestas ACR 20, 50 y 70: mayor o igual a (>/=) 20 por ciento (%), 50% y 70% de mejora en TJC y SJC (28 articulaciones evaluadas), y 20%, 50%, Mejora del 70 % en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) evaluación del dolor por parte del participante, 4) evaluación de la discapacidad funcional por parte del participante mediante un cuestionario de evaluación de la salud y 5) PCR o VSG en cada visita
semana 24
Cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad según el recuento de 28 articulaciones (DAS28)
Periodo de tiempo: semana 24
DAS28 se calcula a partir de TJC y SJC basándose en una evaluación de 28 articulaciones, la velocidad de sedimentación globular (ESR) en milímetros por hora (mm/hora) y PtGDA evaluada en EVA de 0 a 10 cm. Puntuaciones más altas indican mayor afectación por actividad de la enfermedad. Puntuación total DAS28-ESR = 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indica actividad baja de la enfermedad, DAS28-ESR >3,2 a 5,1 indica actividad de la enfermedad de moderada a alta y DAS28-ESR </=3,2 indica remisión.
semana 24
Proporción de participantes con respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) según DAS28
Periodo de tiempo: semana 24
Se utilizaron los criterios de respuesta EULAR basados ​​en DAS28 para medir la respuesta individual como ninguna, buena y moderada, según el grado de cambio desde el inicio y el nivel de actividad de la enfermedad alcanzado. Buenos respondedores: cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 </=3,2; respondedores moderados: cambio desde el valor inicial >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o cambio desde el valor inicial >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1; no respondedores: cambio desde el inicio </=0,6 o cambio desde el inicio >0,6 y </=1,2 con DAS28 >5,1
semana 24
Área bajo la curva (AUC) del índice de actividad de la enfermedad (DAS28)
Periodo de tiempo: semana 24
DAS28 se calcula a partir de TJC y SJC basándose en una evaluación de 28 articulaciones, la velocidad de sedimentación globular (ESR) en milímetros por hora (mm/hora) y PtGDA evaluada en EVA de 0 a 10 cm. Puntuaciones más altas indican mayor afectación por actividad de la enfermedad. Puntuación total DAS28-ESR = 0-9,4. DAS28-ESR </=3,2 indica actividad baja de la enfermedad, DAS28-ESR >3,2 a 5,1 indica actividad de la enfermedad de moderada a alta y DAS28-ESR </=3,2 indica remisión.
semana 24
Cambio en el índice simplificado de actividad de la enfermedad (SDAI)
Periodo de tiempo: semana 24
SDAI es una suma numérica de cinco parámetros de resultado: TJC y SJC basados ​​en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en EVA de 0 a 10 cm y proteína C reactiva (PCR) en miligramos por decilitro (mg/dL). Puntuaciones más altas indican mayor afectación por actividad de la enfermedad. Puntuación total SDAI = 0-86. SDAI </=3,3 indica remisión de la enfermedad, >3,4 a 11 indica actividad baja de la enfermedad, >11 a 26 indica actividad moderada de la enfermedad y >26 indica actividad alta de la enfermedad
semana 24
Cambio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
Periodo de tiempo: semana 24
CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: recuento de articulaciones dolorosas (TJC) y recuento de articulaciones inflamadas (SJC) basado en una evaluación de 28 articulaciones, la evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente (PtGDA) y la evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico (PGDA) evaluado en una escala analógica visual (EVA) de 0 a 10 centímetros (cm). Las puntuaciones más altas representan una mayor afectación por la actividad de la enfermedad. Puntuación total CDAI = 0-76. Una puntuación CDAI menor o igual a (</=) 2,8 indica remisión de la enfermedad, mayor que (>) 2,8 a 10 indica actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 indica actividad moderada de la enfermedad y >22 indica actividad alta de la enfermedad.
semana 24
Tiempo hasta la respuesta ACR20
Periodo de tiempo: semana 24
La respuesta ACR 20: mayor o igual a (>/=) 20 por ciento (%) de mejora en TJC y SJC (28 articulaciones evaluadas), y 20% de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) PGDA, 2 ) PtGDA, 3) evaluación del dolor por parte del participante, 4) evaluación de la discapacidad funcional por parte del participante mediante un cuestionario de evaluación de salud y 5) PCR o VSG en la semana 24
semana 24
Proporción de participantes que lograron la remisión de acuerdo con los criterios de remisión del ACR
Periodo de tiempo: semana 24
Criterios de remisión de la artritis reumatoide (criterios ACR/EULAR, 2011). Cumplimiento simultáneo de todas las condiciones No. 1-4: 1. número de articulaciones dolorosas (TJ) ≤1, 2. número de articulaciones inflamadas (SJ) ≤1, 3. Proteína C reactiva ≤1 mg/dL, 4. general evaluación de la enfermedad por parte del paciente (OZB, según SU) ≤1, O cumplimiento de la condición No. 5, independientemente del cumplimiento de las condiciones No. 1-4: 5. Índice SDAI ≤ 3,3.
semana 24
Proporción de participantes que abandonaron el estudio debido a una eficacia insuficiente del tratamiento
Periodo de tiempo: semana 24
Tratamiento insuficiente evaluado como la falta de efecto después de 3 meses de tratamiento utilizando el índice de actividad de la enfermedad en la escala de artritis reumatoide (DAS28) (de menos de 2,6 puntuaciones en remisión a más de 5,1 puntuaciones para enfermedad muy activa)
semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AO GENERIUM

Investigadores

  • Silla de estudio: Oksana A. Markova, MD, JSC GENERIUM

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de febrero de 2023

Finalización primaria (Actual)

5 de enero de 2024

Finalización del estudio (Actual)

11 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de junio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TZS-RA-III

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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