希少遺伝子型の研究を通じてベータ細胞障害を理解する (ENDURE) (ENDURE)

人間の体はエネルギーとして糖分を必要としますが、血液中の糖分が多すぎても少なすぎても健康に悪影響を及ぼします。 血液中の糖の量を制御するために、膵臓の特殊なベータ細胞によってインスリンと呼ばれる分子が生成されます。 糖尿病では、ベータ細胞が十分なインスリンを生成しないため、血糖値が高くなります。 高インスリン症では、インスリンが過剰に分泌され、血糖値が非常に低くなります。 時間が経つと、これらの障害は深刻な健康上の問題を引き起こす可能性があります。

糖尿病の一部の症例と高インスリン症のほぼすべての症例の原因は、その人の DNA の 1 つのスペルミス (変異体) であり、インスリンを産生するベータ細胞の働きを変化させます。

ENDURE 研究の包括的な目的は、DNA 変異がどのようにしてベータ細胞障害を引き起こすのかを理解し、ベータ細胞がどのように機能するかについての理解を深めることです。 この研究からの洞察が、ベータ細胞障害を抱えて生きる人々の生活を治療および/または改善する新しい方法につながることが期待されています。

参加者は、ベータ細胞が適切に機能しなくなる病気の原因となる遺伝子変化が確認されているか、または適切に適合する対照（同性、年齢と体重が近い）に基づいて選択されます。

同意：研究参加予定者には、研究と手順（参加者の遺伝子型に固有）を詳述する適切な参加者情報シート（PIS）およびサブ研究フローチャートが提供されます。 参加に興味があれば、ENDURE 研究チームは研究について詳しく話し合い、参加予定者が十分な情報に基づいて研究への参加について決定できるように、質問に答え、提起された懸念事項に対処するために連絡します。 画像サブスタディでは、参加者は口頭による同意を受け取った後、MRI スキャンを予約する前に参加者を検査するために必要な「MRI 安全性チェックリスト スクリーニング フォーム」に記入するよう求められます。 将来の研究参加者は、単一遺伝子性ベータ細胞障害に関連する稀な遺伝子変異を持つ個人です。 将来の研究参加者の集団は、背景、第一言語、母国の点で多様です。 包括的な研究をセットアップするために、研究チームは、英語が第一言語ではない参加者（または保護者）の第一言語に翻訳された文書を提供します。 さらに、明確なコミュニケーションを確保するために、国民保健サービス (NHS) が指定した通訳/通訳サービス (Language Line など) が電話および治験訪問のために手配されます。 参加者の臨床医も同席し、通訳を行う場合があります。

同意の撤回：すべての参加者（およびその法的保護者）には、理由を述べることなく、データおよびサンプル分析を含むいつでも、将来の臨床ケアに害を与えたり危険にさらしたりすることなく、研究から撤退する権利があることが通知されます。 。 参加者が研究から永久に撤退した場合、その理由（提供されている場合）が記録されます。

研究訪問: すべての研究参加者は、書面によるインフォームドコンセント/同意を提供し、コア研究データを受けるために、国立医療研究研究所 (NIHR) エクセター臨床研究施設 (エクセター CRF) または代替の便利な場所に招待されます。この手順について十分に訓練された看護師または医師（必要に応じて小児科）が採取した血液サンプルを採取、測定し、提供します。 このコアスタディの訪問には約 40 分から 1 時間かかります。

MRI: 遺伝子型に応じて、参加者は、臓器サイズと体脂肪分布を測定するために MRI (磁気共鳴画像法) スキャンを受ける画像サブスタディに参加するよう招待されます。 参加者の都合がよければ、MRI 予約を別の訪問として手配することもできます。

新生児糖尿病を引き起こす遺伝的変異を持つ患者は、出生後だけでなく子宮内でもインスリンが不足していることがよくあります。 これらの患者は、子宮内の胎児がインスリンを欠いているため、通常、通常の出生体重のほぼ半分で生まれますが、これは胎児の主要な成長因子です。 子宮内でのインスリン欠乏が生後の成長脂肪分布と膵臓の大きさに及ぼす影響を評価できるようにするため、子宮内でインスリン分泌が停止する遺伝的サブタイプを持つ参加者は、来院時にMRI検査（オプション）を受けるよう勧められます。 ミリエル ギリングス ニューロイメージング センター (MGNC) にある CE マーク付き MRI スキャナーを使用して、参加者の体の複数の標準ベンダー シーケンスを取得し、脂肪分布を調べ、臓器サイズを測定します (40 ～ 60 分)。 手順中、参加者はスキャン間およびスキャン中いつでも手順の停止を要求できます。スキャンの間に休憩を入れることもできます。 優先スキャンリストに従い、研究課題に対処するための重要性に応じて画像を取得します。

データの収集と記録: すべての参加者は、収集されたすべてのデータとサンプルが記録および保存される一意の研究識別子 (ID) を割り当てることによって擬似匿名化されます。 関連する訪問症例報告フォーム (CRF) には、プロトコルに記載されているすべての文書化された統計情報が各訪問で確実に収集および文書化されるようにするために必要なすべての情報が収集されます。 これは、スポンサーレベルで患者の適格性と安全性を監視するのにも役立ちます。 ハードコピーはトライアル マスター ファイル (TMF) に保存されます。

サンプルの収集と保管: すべてのサンプルは、臨床/研究チームの適切な資格と訓練を受けたメンバーによって収集および処理されます。その役割は研究代表団の記録に記録されます。 参加者から採取される血液の量は研究目的のみに使用され、研究参加者の年齢および/または体重に応じた世界保健機関（WHO）のガイドラインに従って推奨限度を超えることはありません。 小児の瀉血では一般的に行われているように、小児には局所麻酔薬の使用が提案されます。 採血は研究目的に応じて特定の採血管に行われます。

エクセター血液科学研究所は、NHS 検査レパートリーで利用可能な日常的な生化学検査からの分析を提供します。 すべてのアッセイは CE マークを取得し、完全に検証され、臨床病理学認定 (CPA) によって認定されています。 臨床結果はサンプル受領後 21 日以内に得られます。

エクセター大学に拠点を置く研究者の研究室は、メーカーの説明に従って確立されたプロトコールに従って血液画分を分離するために血液サンプルを受け取ります。 詳細な標準操作手順 (SOP) が提供され、サンプルのラベル付け、記録、およびサンプルの処理と分離された血液画分の保管のロジスティクスに関する明確な指示が詳しく説明されます。

2004 年ヒト組織法に準拠した堅牢な手順に従って、許可されたエリアに保管されているサンプルの完全性とトレーサビリティを、廃棄も含めて常に監視および維持しています。 すべてのサンプルは、サンプルに適した保管手順に従って処理、記録され、凍結されます。 ヒト組織局 (HTA) が承認した保管場所は、エクセター大学医学部の研究者の研究室内にあります。 保存されたすべてのサンプルは研究 ID の下に保存され、研究コードと個人識別情報をリンクするファイルは PI によって安全に保管され、職務を遂行するためにこの情報が必要なデータ保護の訓練を受けた担当者のみがアクセスできます。 個人を特定できるデータにアクセスできる者は、研究代表者ログに記録されます。

Study ID は、すべての研究サンプルの管理と位置追跡のための堅牢な擬似匿名化システムを提供します。 研究チームは研究データベースを通じて同意状況を監視します。 サンプルを収集できない場合は、参加者の研究 ID の下に、収集されなかった理由を添えて文書化する必要があります。

ロイヤルデボン大学ヘルスケアNHS財団トラストのエクセターゲノミクス研究所が管理する遺伝的ベータ細胞研究バンク（GBCRB）への同意を得た保管サンプルの保管権の譲渡は、上記で定義した研究中または研究終了時に行われる場合があります。 保存されたサンプルは、倫理的に承認された別の研究に利用できるようになります。

研究の終了：研究の終了を示すパラメーターは、最終的なデータ収集と分析を可能にするため、最終参加者の最後の訪問から 3 か月後、または資金提供期間終了の 3 か月前（いずれか遅い方）となります。

付随的所見: この研究の調査は、研究上の疑問に答えることを目的としており、臨床ケアの指針となるものではありません。 したがって、個々の結果は参加者およびその臨床医に定期的に報告されることはありません。 ただし、正常集団の範囲外の偶発的な所見が発生する場合があります。 すべての付随的所見は、直ちに臨床処置が必要かどうかを評価するために、主任研究者 (CI) または医学的に資格のある代表者と議論されます。 必要に応じて、追跡調査および/または治療の開始を可能にするために、検査結果が参加者およびその医療提供者に返送されます。 臨床行為が必要でない限り、参加者は個別の結果を受け取ることは期待できません。 この旨の記載は情報シートおよび同意書に記載されています。

安全性: 重篤な有害事象 (SAE) を記録する期間は、同意の時点から研究参加者の最後の訪問後 1 週間までとなります。 報告可能な副作用が認められた場合は、標準的な NHS 研究開発プロトコルに従って 24 時間以内に CI およびスポンサーに報告されます。 指名された研究分担者は、調整施設の CI または参加施設の PI が不在の場合でも、SAE フォームに署名する権限が与えられます。

補償: 筆頭スポンサーであるエクセター大学は、無過失補償保険に基づいて補償を提供します。この保険は、臨床試験への参加または健康な研究参加者から生じる身体傷害に対する研究参加者によるあらゆる請求に関して、損害賠償または賠償金の支払いを規定しています。ボランティア学習（一定の制限あり）。 研究の設計と管理をカバーするために公的賠償責任保険が提供されます。

NHS の補償は、次のような潜在的な法的責任をカバーします。i) 研究の設計に起因する参加者への損害。 ii) 研究の実施に起因する参加者への危害に対する研究者/研究スタッフの責任。

最終研究データセットへのアクセスとアーカイブ: 参加者/親/保護者から同意が得られた場合、プロジェクトからの残りのサンプルとデータは、承認された組織バンクである遺伝的ベータ細胞研究バンク (GBCRB) に贈られます (REC 参照:ウェールズ研究倫理委員会 5、22/WA/0268) エクセターで将来の研究に使用されます。 GBCRB は、王立デボン大学ヘルスケア NHS 財団トラストのエクセター ゲノミクス研究所によって管理されています。 サンプル/データへのアクセスは、Genetic Beta Cell Research Bank 運営委員会への申請を通じて行われます。

調査研究が完了したら、記録をさらに 15 年間保存することが英国の医療および社会ケア政策枠組みおよびスポンサー信託政策の要件となっています。 研究の終了時に、研究データはエクセター大学の CI によってアーカイブされます。

配布ポリシー: 結果は、オープンアクセスのプレプリント サーバー (medRxiv や bioRxiv など) に先立って、(オープンアクセスの) 査読済みジャーナルに掲載するために作成および提出されます。 抄録は国内および国際会議に提出されます。 結果は、定期的な社内会議で同僚 (臨床および研究) にも発表されます。 研究の進捗状況に関する継続的な最新情報は、継続的なフィードバックのためにエクセター PPIE グループにも提供されます。

データの一部は電子アーカイブに保管され、データが科学的および医学的理解を促進するためだけに使用されることを保証するために、要求に応じて他の研究者が利用できるようになります。

研究の主要な結果を概説する書面による情報は、すべての参加者に送信され、NIHR Exeter CRF および研究の Web サイトにアップロードされます。