희귀 유전자형 연구를 통한 베타 세포 장애 이해(ENDURE) (ENDURE)

인체는 에너지를 얻기 위해 설탕이 필요하지만, 혈액 속에 설탕이 너무 많거나 너무 적으면 건강에 좋지 않습니다. 혈당의 양을 조절하기 위해 췌장의 특수 베타 세포에서 인슐린이라는 분자가 만들어집니다. 당뇨병의 경우 베타 세포는 인슐린을 충분히 만들지 않아 혈당 수치가 높아집니다. 고인슐린증에서는 인슐린을 너무 많이 생성하여 혈당 수치가 매우 낮아집니다. 시간이 지남에 따라 이러한 장애는 심각한 건강 문제로 이어질 수 있습니다.

일부 당뇨병 사례와 거의 모든 고인슐린증 사례의 원인은 인슐린을 생성하는 베타 세포의 작동 방식을 변화시키는 개인 DNA(변종)의 단일 철자 오류입니다.

ENDURE 연구의 가장 중요한 목표는 DNA 변이가 어떻게 베타 세포 장애를 일으키는지 이해하고 베타 세포의 작동 방식에 대한 이해를 높이는 것입니다. 이 연구에서 얻은 통찰력이 베타세포 질환을 앓고 있는 사람들의 삶을 치료 및/또는 개선하는 새로운 방법으로 이어질 수 있기를 바랍니다.

참가자는 베타 세포가 제대로 작동하지 않게 만드는 질병을 유발하는 유전적 변화가 확인되었거나 적절하게 일치하는 대조군(동성, 연령 및 체중이 가까운)을 기준으로 선택됩니다.

동의: 예비 연구 참가자에게는 적절한 참가자 정보 시트(PIS)와 연구 및 절차(참가자의 유전자형에 따라 다름)를 자세히 설명하는 하위 연구 흐름도가 제공됩니다. 참여에 관심이 있는 경우, ENDURE 연구 팀은 그들에게 연락하여 연구에 대해 자세히 논의하고 질문에 답변하고 제기된 우려 사항을 해결하여 예비 참가자가 연구 참여와 관련하여 정보를 바탕으로 결정을 내릴 수 있도록 할 것입니다. 영상 하위 연구의 경우, 참가자는 구두 동의를 받은 후 MRI 스캔을 예약하기 전에 검사에 필요한 "MRI 안전 체크리스트 검사 양식"을 작성해야 합니다. 전향적 연구 참가자는 단일 유전자 베타 세포 질환과 관련된 희귀한 유전적 돌연변이를 가진 개인입니다. 예비 연구 참가자 집단은 배경, 모국어, 모국 측면에서 다양합니다. 포괄적인 연구 설정을 위해 연구 팀은 영어가 기본 언어가 아닌 참가자(또는 보호자)의 기본 언어로 번역된 문서를 제공합니다. 또한, 명확한 의사소통을 보장하기 위해 전화통화 및 연구 방문을 위해 국립보건서비스(NHS)가 지정한 통역사/통역 서비스(예: Language Line)가 준비될 것입니다. 참가자의 임상의도 참석하여 번역을 제공할 수 있습니다.

동의 철회: 모든 참가자(및 법적 보호자)는 향후 임상 치료에 대한 편견이나 위험 없이 데이터 및 샘플 분석을 포함하여 언제든지 이유를 명시하지 않고 연구를 철회할 수 있는 권리에 대해 통보받습니다. . 참가자가 연구에서 영구적으로 탈퇴하는 경우 그 이유(제공된 경우)가 기록됩니다.

연구 방문: 모든 연구 참가자는 국립 보건 연구소(NIHR) 엑서터 임상 연구 시설(Exeter CRF) 또는 대체 편리한 장소에 초대되어 서면 동의/동의를 제공하고 핵심 연구 데이터를 받습니다. 이 절차에 대해 완전히 교육을 받은 간호사 또는 의사(필요한 경우 소아과)가 수집한 혈액 샘플을 수집, 측정 및 제공합니다. 이 핵심 연구 방문은 약 40분에서 1시간 정도 소요됩니다.

MRI: 참가자는 유전자형에 따라 MRI(자기공명영상) 스캔을 통해 장기 크기와 체지방 분포를 측정하는 영상 하위 연구에 참여하도록 초대됩니다. MRI 예약은 참가자에게 더 편리한 경우 별도의 방문으로 마련될 수 있습니다.

신생아 당뇨병을 유발하는 유전적 변이가 있는 환자는 출생 후뿐만 아니라 자궁 내에서도 인슐린이 부족한 경우가 많습니다. 이러한 환자들은 일반적으로 자궁 내 태아에게 인슐린이 부족하고 이것이 태아의 주요 성장 인자이기 때문에 정상 출생 체중의 대략 절반 정도의 무게로 태어납니다. 자궁 내 인슐린 부족이 출생 후 지방 성장 분포 및 췌장 크기에 미치는 영향을 평가하기 위해 자궁 내 인슐린 분비를 중단시키는 유전적 아형을 가진 참가자는 방문 중에 MRI(선택 사항)를 받도록 초대됩니다. Mirielle Gillings Neuroimaging Center(MGNC)의 CE 표시 MRI 스캐너를 사용하여 참가자 신체의 여러 표준 공급업체 시퀀스를 획득하여 지방 분포를 살펴보고 장기 크기를 측정합니다(40-60분). 절차가 진행되는 동안 참가자는 스캔 사이와 스캔 중에 언제든지 절차를 중지하도록 요청할 수 있습니다. 스캔 사이에 휴식 시간이 있을 수도 있습니다. 연구 질문을 해결하기 위해 중요도에 따라 이미지를 얻기 위해 우선순위 스캔 목록을 따릅니다.

데이터 수집 및 기록: 모든 참가자는 수집된 모든 데이터와 샘플이 기록되고 저장되는 고유한 연구 식별자(ID)를 할당하여 의사 익명 처리됩니다. 관련 방문 사례 보고서 양식(CRF)은 프로토콜에 명시된 모든 문서화된 통계 정보가 각 방문에서 캡처되고 문서화되도록 하는 데 필요한 모든 정보를 캡처합니다. 이는 또한 후원자 수준에서 환자의 적격성과 안전성을 모니터링하는 역할도 합니다. 하드 카피는 평가판 마스터 파일(TMF)에 저장됩니다.

샘플 수집 및 보관: 모든 샘플은 임상/연구 팀의 적절한 자격을 갖추고 훈련된 구성원에 의해 수집 및 처리되며, 해당 역할은 연구 위임 로그에 문서화됩니다. 참가자로부터 채취되는 혈액의 양은 연구 목적으로만 사용되며 연구 참가자의 연령 및/또는 체중에 따라 세계보건기구(WHO) 지침에 따라 권장되는 한도를 초과하지 않습니다. 어린이의 정맥절개술 중 일반적인 관행과 마찬가지로 어린이에게는 국소 마취제를 사용하도록 제공됩니다. 혈액 채취는 연구 목적에 따라 특정 혈액 채취 튜브로 이루어집니다.

엑서터 혈액 과학 연구소(Exeter Blood Sciences Laboratory)는 NHS 테스트 레퍼토리에서 사용할 수 있는 일상적인 생화학 테스트의 분석을 제공합니다. 모든 분석은 CE 마크가 표시되어 있고 완전히 검증되었으며 CPA(임상 병리학 인증)의 인증을 받았습니다. 임상 결과는 샘플 접수 후 21일 이내에 확인 가능합니다.

엑서터 대학에 기반을 둔 조사관의 실험실은 제조업체의 설명에 따라 확립된 프로토콜에 따라 혈액 분획을 분리하기 위해 혈액 샘플을 받을 것입니다. 검체 라벨링, 검체 처리 기록 및 관리, 분리된 혈액 분획의 보관에 대한 명확한 지침을 자세히 설명하는 상세한 표준 운영 절차(SOP)가 제공됩니다.

인간 조직법 2004에 따라 허가된 구역에 보관된 시료의 폐기를 포함하여 시료의 무결성과 추적성을 모니터링하고 유지하기 위해 항상 강력한 절차를 준수합니다. 모든 샘플은 샘플에 적합한 보관 절차를 사용하여 처리, 기록 및 동결됩니다. 인간 조직 당국(HTA)이 승인한 보관 장소는 엑시터 대학교 의과대학의 연구원 실험실 내에서 이용 가능합니다. 저장된 모든 샘플은 연구 ID 아래에 저장되며, 연구 코드를 PI가 안전하게 보관하는 개인 식별 정보에 연결하는 파일은 업무 수행을 위해 이 정보가 필요한 데이터 보호 교육을 받은 직원만 액세스할 수 있습니다. 개인 식별 데이터에 접근할 수 있는 사람은 연구 위임 로그에 기록됩니다.

연구 ID는 모든 연구 샘플의 관리 및 위치 추적을 위한 강력한 의사 익명 시스템을 제공합니다. 연구팀은 연구 데이터베이스를 통해 동의 상태를 모니터링합니다. 샘플을 수집할 수 없는 경우, 수집하지 않은 이유와 함께 참가자 연구 ID 아래에 이를 문서화해야 합니다.

Royal Devon University Healthcare NHS Foundation Trust의 Exeter Genomics Laboratory가 관리하는 유전자 베타 세포 연구 은행(GBCRB)에 대한 동의 하에 저장된 샘플의 관리권 이전은 위에 정의된 연구 도중 또는 연구가 끝날 때 발생할 수 있습니다. 저장된 샘플은 윤리적으로 승인된 별도의 추가 연구에 사용할 수 있습니다.

연구 종료: 연구 종료를 표시하는 매개변수는 최종 참가자의 최종 방문 후 3개월 또는 자금 지원 기간 종료 전 3개월(둘 중 더 늦은 날짜)로, 최종 데이터 수집 및 분석이 가능합니다.

부수적 결과: 이 연구의 조사는 연구 질문에 답하기 위한 것이지 임상 치료를 안내하기 위한 것이 아닙니다. 따라서 개별 결과는 참가자와 임상의에게 정기적으로 보고되지 않습니다. 그러나 정상인의 범위를 벗어나는 부수적인 소견이 나타날 수도 있다. 모든 부수적 발견은 CI(최고 조사관) 또는 의학적으로 자격을 갖춘 대리인과 논의하여 즉각적인 임상 조치가 필요한지 여부를 평가합니다. 필요한 경우 후속 조치 및/또는 치료를 시작할 수 있도록 테스트 결과가 참가자 및 의료 서비스 제공자에게 다시 전달됩니다. 참가자는 임상 조치가 필요하지 않는 한 개별 결과를 기대하지 않습니다. 이에 대한 진술은 정보 시트와 동의서에 포함되어 있습니다.

안전성: 심각한 부작용(SAE)을 기록하는 기간은 동의 시점부터 연구 참가자의 마지막 방문 후 1주일입니다. 언급된 모든 보고 가능한 부작용은 표준 NHS R&D 프로토콜에 따라 24시간 이내에 CI와 후원자에게 보고됩니다. 지명된 공동 시험자는 조정 현장에 CI가 없거나 참여 현장에 PI가 없는 경우 SAE 양식에 서명할 권한이 있습니다.

면책: 엑서터 대학교의 주요 후원자는 무과실 보상 보험에 따라 보장을 제공합니다. 이 보험은 임상 시험 참여로 인해 발생하는 신체적 상해에 대해 연구 참가자가 제기한 모든 청구와 관련하여 손해 배상 또는 보상을 제공합니다. 자원봉사 학습(특정 제한 사항 있음). 연구의 설계 및 관리를 보장하기 위해 공공 책임 보험이 제공됩니다.

NHS 면책에는 다음과 같은 잠재적인 법적 책임이 포함됩니다. i) 연구 설계로 인해 참가자에게 발생한 피해; ii) 연구 수행으로 인해 참가자에게 피해를 입힌 조사자/연구 직원.

최종 연구 데이터 세트에 대한 접근 및 보관: 참가자/부모/보호자의 동의가 있는 경우, 프로젝트의 남은 샘플과 데이터는 승인된 조직 은행인 유전자 베타 세포 연구 은행(GBCRB)에 전달됩니다(REC 참조: Wales Research Ethics Committee 5, 22/WA/0268)(Exeter 소재)는 향후 연구에 사용될 예정입니다. GBCRB는 Royal Devon University Healthcare NHS Foundation Trust의 Exeter Genomics Laboratory에서 관리합니다. 샘플/데이터에 대한 접근은 유전자 베타 세포 연구 은행 운영 위원회에 신청하여 이루어집니다.

연구가 완료되면 기록을 추가로 15년 동안 보관하는 것이 영국의 건강 및 사회 복지 정책 프레임워크와 후원자 신뢰 정책의 요구 사항입니다. 연구가 끝나면 연구 데이터는 University of Exeter의 CI에 보관됩니다.

배포 정책: 결과는 (오픈 액세스) 동료 검토 저널에 게시하기 위해 작성되어 제출되며, 오픈 액세스 사전 인쇄 서버(예: medRxiv 또는 bioRxiv) 이전에 제출됩니다. 초록은 국내 및 국제 회의에 제출됩니다. 결과는 정기적인 사내 회의를 통해 동료(임상 및 연구)에게도 발표됩니다. 지속적인 피드백을 위해 연구 진행 상황에 대한 지속적인 업데이트가 Exeter PPIE 그룹에도 제공될 것입니다.

일부 데이터는 요청 시 다른 연구자가 사용할 수 있는 전자 아카이브에 저장되어 데이터가 과학적, 의학적 이해를 발전시키는 데만 사용되도록 보장합니다.

연구의 주요 결과를 설명하는 서면 정보는 모든 참가자에게 전송되고 NIHR Exeter CRF 및 연구 웹 사이트에 업로드됩니다.