通过研究稀有基因型了解 β 细胞疾病 (ENDURE) (ENDURE)

人体需要糖来提供能量，但血液中的糖过多或过少都不利于健康。 为了控制血液中的糖含量，胰腺中专门的β细胞会产生一种称为胰岛素的分子。 在糖尿病中，β细胞不能产生足够的胰岛素，从而导致高血糖。 在高胰岛素血症中，他们会产生过多的胰岛素，导致血糖水平非常低。 随着时间的推移，这些疾病可能会导致严重的健康问题。

一些糖尿病病例和几乎所有高胰岛素血症病例的原因是人的 DNA（一种变体）中的一个拼写错误，它改变了产生胰岛素的 β 细胞的工作方式。

ENDURE 研究的首要目标是了解 DNA 变异如何导致 β 细胞紊乱，并加深对 β 细胞工作原理的了解。 希望这项研究的见解可能会带来治疗 β 细胞疾病患者和/或改善其生活的新方法。

将根据已确认的导致β细胞无法正常工作的致病基因变化或适当匹配的对照（同性、年龄和体重）来选择参与者。

同意：将向未来的研究参与者提供适当的参与者信息表 (PIS) 和子研究流程图，详细说明研究和程序（特定于参与者的基因型）。 如果有兴趣参与，ENDURE 研究团队将与他们联系，详细讨论该研究并回答任何问题并解决提出的疑虑，以便潜在参与者就参与该研究做出明智的决定。 对于影像子研究，在收到口头同意后，参与者将被要求填写一份“MRI 安全检查表筛查表”，这是在预订 MRI 扫描之前进行筛查所必需的。 前瞻性研究参与者是具有与单基因β细胞疾病相关的罕见基因突变的个体。 前瞻性研究参与者群体在背景、主要语言和祖国方面各不相同。 为了建立包容性的研究设置，研究团队将提供翻译成参与者（或监护人）主要语言的文件，其中英语不是主要语言。 此外，将安排国家医疗服务体系 (NHS) 指定的口译员/口译服务（例如语言热线）用于电话通话和研究访问，以确保清晰的沟通。 参与者的临床医生也可以出席并提供翻译。

撤回同意：所有参与者（及其法定监护人）将被告知他们有权随时退出研究，无需说明理由，直至并包括数据和样本分析，而不会损害或危害任何未来的临床护理。 如果参与者永久退出研究，其原因（如果提供）将被记录。

研究访问：所有研究参与者将被邀请到国家健康与护理研究所 (NIHR) 埃克塞特临床研究设施 (Exeter CRF) 或其他方便的地点，提供书面知情同意书/同意书并接受核心研究数据采集、测量并提供由经过充分培训的护士或医生（如有必要，儿科）采集的血液样本。 此核心研究访问大约需要 40 分钟到 1 小时。

MRI：根据基因型，参与者将被邀请参加成像子研究，进行 MRI（磁共振成像）扫描以测量器官大小和身体脂肪分布。 如果对参与者来说更方便，MRI 预约可以安排为单独的就诊。

具有导致新生儿糖尿病的基因变异的患者通常在子宫内和出生后缺乏胰岛素。 这些患者出生时的体重通常约为正常出生体重的一半，因为子宫内的胎儿缺乏胰岛素，而胰岛素是胎儿的主要生长因子。 为了评估子宫内缺乏胰岛素对产后生长脂肪分布和胰腺大小的影响，具有在子宫内停止胰岛素分泌的遗传亚型的参与者将被邀请在访问期间进行 MRI（可选）。 Mirielle Gillings 神经影像中心 (MGNC) 的 CE 标志 MRI 扫描仪将用于获取参与者身体的多个标准供应商序列，以观察脂肪分布并测量器官大小（40-60 分钟）。 在手术过程中，参与者可以在扫描之间和扫描期间随时要求停止手术；并且扫描之间也可以有休息。 将遵循优先扫描列表，根据解决研究问题的重要性来获取图像。

数据收集和记录：所有参与者都将通过分配一个唯一的研究标识符 (ID) 进行伪匿名，收集的所有数据和样本都将在该标识符下记录和存储。 相关就诊病例报告表 (CRF) 将捕获所需的所有信息，以确保在每次就诊时捕获并记录方案中规定的所有记录的统计信息。 这也有助于在申办者层面监控患者的资格和安全。 硬拷贝将存储在试验主文件 (TMF) 中。

样本收集和储存：所有样本将由临床/研究团队中合格且经过培训的成员收集和处理，其角色记录在研究委托日志中。 从参与者身上抽取的血液量仅用于研究目的，不会超过世界卫生组织 (WHO) 指南根据研究参与者的年龄和/或体重而建议的限度。 将向儿童提供局部麻醉剂，这是儿童放血期间的常见做法。 根据研究目的将血液采集到特定的采血管中。

埃克塞特血液科学实验室将提供 NHS 测试库中可用的常规生化测试的分析。 所有检测均经过 CE 标记、经过充分验证并获得临床病理学认证 (CPA) 的认可。 临床结果将在收到样本后 21 天内提供。

位于埃克塞特大学的研究人员实验室将接收血液样本，根据制造商的描述，按照既定方案分离血液成分。 将提供详细的标准操作程序 (SOP)，详细说明样本标签、样本处理和分离血液成分存储的记录和管理的后勤保障。

始终遵循符合 2004 年《人体组织法》的严格程序来监控和维护存储在许可区域的样本的完整性和可追溯性，包括其处置。 所有样品都将使用适合样品的存储程序进行处理、记录和冷冻。 埃克塞特大学医学院的研究人员实验室内有人体组织管理局 (HTA) 批准的储存地点。 所有保存的样本都将存储在研究 ID 下，该文件将研究代码与 PI 安全保存的个人身份信息链接起来，只有接受过数据保护培训且需要此信息来履行职责的人员才能访问。 有权访问个人身份数据的人将记录在研究委托日志中。

Study ID 将提供一个强大的伪匿名系统，用于所有研究样本的管理和位置跟踪。 研究团队将通过研究数据库监控同意状态。 如果无法采集样本，应记录在参与者研究 ID 下，并提供未采集的原因。

经同意，存储样本的保管权可能会在研究期间或研究结束时转移给由皇家德文大学医疗保健 NHS 基金会信托公司埃克塞特基因组实验室管理的遗传 Beta 细胞研究银行 (GBCRB)。 然后，存储的样本将可用于进一步单独的经道德批准的研究。

研究结束：标记研究结束的参数是最终参与者最后一次访问后的 3 个月或资助期结束前的 3 个月（以较晚者为准），以便最终收集数据和分析。

附带发现：本研究的调查旨在回答研究问题，而不是指导临床护理。 因此，个人结果不会定期报告给参与者及其临床医生。 然而，可能会出现超出正常人群范围的偶然发现。 所有偶然发现的结果都将与首席研究员 (CI) 或具有医学资格的代表进行讨论，以评估是否需要立即采取临床行动。 如果需要，测试结果将被传达给参与者及其医疗保健提供者，以便启动随访和/或治疗。 除非需要临床行动，否则参与者不会期望收到个人结果。 信息表和同意书中包含了这方面的声明。

安全性：记录严重不良事件（SAE）的时间范围为从研究参与者同意之时到最后一次就诊后一周。 任何注意到的可报告不良反应将根据标准 NHS 研发协议在 24 小时内报告给 CI 和申办者。 在协调中心的 CI 或参与中心的 PI 缺席的情况下，指定的联合研究者将有权签署 SAE 表格。

赔偿：主要赞助商埃克塞特大学提供无过失赔偿保险保障，该保险规定，如果研究参与者因参加临床试验或健康而造成身体伤害而提出任何索赔，则可以支付损害赔偿或赔偿金志愿者研究（有一定限制）。 提供公共责任保险以涵盖研究的设计和管理。

NHS 赔偿涵盖潜在的法律责任： i) 由于研究设计而对参与者造成的伤害； ii) 调查人员/研究人员因进行研究而对参与者造成的伤害。

访问最终研究数据集和存档：如果参与者/家长/监护人同意，他们的项目剩余样本和数据将赠送给遗传 Beta 细胞研究银行 (GBCRB)，这是一家经批准的组织库（REC 参考号：威尔士研究伦理委员会 5, 22/WA/0268) 位于埃克塞特，用于未来的研究。 GBCRB 由皇家德文大学医疗保健 NHS 基金会信托基金的埃克塞特基因组实验室管理。 样品/数据的获取需通过向遗传 Beta 细胞研究银行指导委员会提出申请。

研究完成后，英国健康与社会关怀政策框架和资助者信托政策要求将记录再保存 15 年。 研究结束后，研究数据将由埃克塞特大学 CI 存档。

传播政策：结果将在（开放获取）同行评审期刊上撰写并提交发表，并先于开放获取预印本服务器（例如 medRxiv 或 bioRxiv）。 摘要将提交给国内和国际会议。 结果还将在定期的内部会议上向同事（临床和研究）展示。 研究进展的持续更新也将向埃克塞特 PPIE 小组进行持续反馈。

一些数据还将存储在电子档案中，其他研究人员可以根据要求使用这些电子档案，以确保数据仅用于促进科学和医学理解。

概述研究主要结果的书面信息将​​发送给所有参与者，并上传到 NIHR 埃克塞特 CRF 和研究网站。