食道小細胞癌の治療におけるアデブレリマブと化学放射線療法の併用に関する研究

包含基準:

• 1. 自発的に研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントに署名します。
• 2. 組織学的または細胞学的に病期T1N0M0の食道小細胞癌が確認されたが、手術に耐えられない、または手術を拒否した患者、および病期T2-4N0-3M0の患者[AJCC第8版TNM基準による]。
• 3. 年齢は18～75歳、男性または女性。
• 4. ECOG PS 0-1;
• 5. 食道小細胞癌に対するこれまでの全身治療歴がない。
• 6. 少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST1.1基準による）。

• 7. 以下を含む主要臓器の正常な機能:

  1. 血液定期検査（血液成分、細胞増殖因子、白色増強剤、血小板増強剤、貧血補正薬は治験薬の最初の使用前14日以内に許可されません）：

     白血球数 ≥4.0×10^9/L

     好中球数 ≥1.5×10^9/L

     血小板数 ≥80×10^9/L

     ヘモグロビン ≥90 g/L

  2. 血液生化学検査：

     総ビリルビン ≤1.5×ULN

     ALT≤2.5 x ULN、AST≤2.5 x ULN、

     血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧50mL/分（Cocheroft-Gault式、付録2を参照）

  3. 凝固機能:

国際標準化比 (INR) ≤1.5×ULN

活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5×ULN

• 8. 患者は研究期間中に治療前の腫瘍組織サンプルを提出しなければなりません。
• 9. 予想生存期間≧12週間；
• 10. 妊娠可能な女性被験者は、治験薬投与開始前の72時間以内に血清または尿による妊娠検査を受け、結果が陰性であること、および治験期間中は効果的な避妊法（IUD、避妊薬、コンドームなど）を使用することが求められます。最後の薬剤投与から少なくとも 3 か月間。パートナーが生殖年齢の女性である男性被験者の場合、試験期間中および最後の投与後 3 か月以内に効果的な避妊法を使用する必要があります。
• 11. 被験者はコンプライアンスが良好で、フォローアップ訪問にも協力的でした。

除外基準:

• 1. 食道穿孔または吐血;
• 2. 制御されていない胸水、心嚢水、または繰り返しの排出を必要とする腹水。
• 3. 制御不能な高カルシウム血症または症候性の高カルシウム血症。
• 4. 適切に治療された皮膚基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌など、転移または死亡のリスクが低い悪性腫瘍（5年生存率>90％）を除く、治験薬の最初の使用前5年以内に診断されたその他の悪性腫瘍。癌または上皮内癌の子宮頸癌も含めることが考慮される可能性があります。
• 5. 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴。以下を含むがこれらに限定されない：間質性肺炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法後に考慮される場合がある）。乾癬または小児喘息/アレルギーの患者で、成人として何も介入せずに完全寛解状態にある患者は、対象として考慮される可能性がありますが、気管支拡張薬による医学的介入を必要とする患者は含まれない場合があります。
• 6. 以前に免疫チェックポイント阻害療法を受けていた。
• 7. 初回投与前の14日以内または研究期間中に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾンの有効用量10 mg/日以上）または他の免疫抑制剤を必要とした被験者。 ただし、活動性の自己免疫疾患がない場合、対象者はプレドニゾンの有効性が 10 mg/日以下の用量で局所または吸入ステロイドと副腎ホルモン補充療法を使用することが許可されました。
• 8. 十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患がある。以下を含むがこれらに限定されない: (1) NYHA グレード II 以上の心不全、(2) 不安定狭心症、(3) 1 年以内の心筋梗塞、(4)臨床介入なしまたは臨床介入後に十分にコントロールされていない、臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。
• 9. 栄養状態が悪く、BMI < 18.5 Kg/m^2;症候性栄養サポート後に登録前に修正された場合は、主任研究者による評価の後、引き続き登録を検討できます。
• 10.治験薬の最初の使用前に受けた治療によって引き起こされたグレード2を超える有害事象で、回復していない（すなわち、グレード1になるかベースラインレベルに達する）、および迅速に回復することが困難な有害事象（神経毒性など）。研究者によって決定されたものを含めることができます。
• アドベリマブ、エトポシド、シスプラチンまたはカルボプラチンのいずれかの成分に対するアレルギーの病歴; 11.
• HIV検査陽性、または他の後天性もしくは先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植もしくは同種骨髄移植の病歴; 12.
• 13. 入院を必要とする重度の肺炎、菌血症、感染合併症などの重度の感染症（CTCAE＞グレード2）が治験薬の初回使用前の4週間以内に発生した。ベースラインの胸部画像検査により、治験薬の最初の使用前 14 日以内に活動性の肺炎症、感染症の徴候および症状が示されたこと、または予防的抗生物質使用の場合を除き、経口または静脈内抗生物質治療の必要性が示された。
• 病歴またはCT検査により活動性肺結核感染症を有することが判明した患者、または登録前1年以内に活動性肺結核感染症の病歴がある、または正式な治療を受けていない1年以上前の活動性肺結核感染症の病歴がある患者。
• 15. 遺伝性の出血傾向または血液凝固機能障害。 登録前3か月以内に、ベースラインでの出血性胃潰瘍、便潜血++以上などの臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向があった。
• 活動性B型肝炎（HBV DNA≧2000 IU/mLまたは10^4コピー/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性およびHCV RNAがアッセイの下限値を超える）、16．
• 17. 妊娠中または授乳中の女性。
• 18. 研究者は、同時治療を必要とする他の重篤な病状（精神疾患を含む）、アルコール、薬物乱用、家族または社会的要因、および可能性のある要因など、研究の強制終了につながった可能性のある要因が他にもあると判断した。被験者の安全性や服薬遵守に影響を及ぼした場合。